浅谈抗菌药物的使用与宿主正常菌群之间的辩证关系

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摘要：1908年Ehrlich首先提出化学治疗的概念。1935年Domagk发明的磺胺药被作为第一个抗细菌感染的特效药用于临床，而1940年Florey HW与Chain EB联合研制提取成功的青霉素更是开辟了抗生素化疗的新纪元。50多年来，新的抗菌药层出不穷，使一度无法治疗且死亡率最高的感染性疾病得到了有效的控制。但是，随着抗菌药物的广泛应用，抗菌素类药物对于宿主的反作用也日益凸显，例如超级细菌、菌群失调现象的出现，使我们意识到：抗菌药物作用于宿主体内的菌群，菌群在宿主体内的正态平衡反作用于抗菌药物的使用。

关键词：抗菌药物；菌群失调；耐药性

【中图分类号】R589 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783(2012)08-0275-01

1 抗菌药物的作用机制

1.1 抗叶酸代谢药物（例如磺胺类和氧苄胺嘧啶）

1.2 抑制细菌细胞壁合成（例如青霉素类和头孢菌素类）

1.3 影响胞浆膜的通透性（例如多粘菌素类抗生素）

1.4 抑制蛋白质合成（例如氨基苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类等）

1.5 抑制核酸代谢（喹诺酮类等）。

2 细菌耐药性产生方式

2.1 产生灭活酶。

2.2 改变细菌胞浆膜通透性。

2.3 细菌体内靶位结构的改变。

2.4 其他：如细菌对磺胺的耐药，可因细菌产生的PABA量增多，也可通过改变代谢途径而产生抗药性。

医学研究表明，在人体的表皮、上呼吸道、消化道、尿道、外生殖器、眼结膜和外耳道等处，存在大量多种并不致病的微生物群，如某些细菌、真菌等。在正常情况下，这些微生物群的种类和数量是处于平衡状态，它们与人体(宿主)也处于互利共生的平衡状态。由于病毒等原因导致一些细菌、真菌过度繁殖，导致感染、炎症等一系列的临床症状。从抗菌素的发现、产生到投入临床应用，我们不难看出抗菌素在控制感染，治疗炎症，对抗病毒方面做出了不可多得的贡献，但是由于抗菌素自身的特点，他的产生是微生物生存竞争的结果正如《抗生素的应用与诺贝尔奖》中讲述的：弗莱明所展示的，用杀菌剂来冲洗伤口造成的伤害多于带来的益处。看起来是合理的方法实际上却使事情更糟。杀菌剂杀死了伤口处的大量细菌，但它们同时也杀死了人体自身的细胞，而伤员需要依靠这些细胞的愈合能力。

事实证明：微生物的竞赛，是一场你死我活的竞赛。从生物的角度上说，生存之争是一直存在着的，物竞天择适者生存，是自然界的生存规律。从细菌的起源上，我们就可以了解到：它们不仅产生疾病，还能治疗疾病。所以抗生素和宿主的正常菌群之间的关系是相辅相成的，抗生素具有一直杀灭细菌的作用，细菌的正常存在也制约着抗生素的治疗作用。

3 我国抗菌素的使用现状分析

在我国抗生素被广泛运用在疾病的治疗当中，在治疗疾病的同时，由于二者之间有着相互制约的关系，长期以来也暴露出一些不规范的现象，例如：由于医疗技术人员自身对医疗知识掌握不够，对症状判断不到位出现不对症和无指征用药；由于患者在生病过程中，急于求成，没有深入了解抗菌素药物的副作用和不良反应，要求医生给自己开具此类药物；由于我国在抗菌素的临床应用上，药品监管部门的监管不够，导致此类药物的销售过于市场化，医院“大药单”和药品公司对销售人员，在销售过程中，过于追求利益最大化，误导患者购买强效、广谱抗菌素；由于药品生产企业为了最求利益的，不当竞争，导致患者接收了不当的宣传和误导；另外还有的医师未能根据药动学/药效学用药，主观用药，重复给药等现象。

这些由于人员本身，外界的管理，内部的自我需求的方面的原因，在一定程度上也导致了抗菌素类药物在疾病治疗上的不良后果，例如：近年来，由于抗菌素滥用，导致细菌耐药性的增加；导致药源性疾病例如肠道菌群失调症等；耐药菌株的大量增长，已成为引起临床感染较为常见的病原菌,使感染病死亡率大幅增加。而相对有效的抗菌药物的研制速度远低于耐药细菌的发展速度；有医学专家在调查2007年因药物不良反应死亡的15万病例后，得出结论：39.9%的患者死于抗菌素的滥用；住院病患有75.5%使用抗生素，门诊病患有20.1%使用抗生素；国内儿童不当运用抗菌素造成疾病的人数多达28.9万，占总体患儿的34.3%。

从抗菌药物的作用机制到细菌耐药性产生方式，再到近现代我国抗菌素的使用现状分析，不难看出抗菌药物作用于宿主体内的菌群，菌群在宿主体内的正态平衡反作用于抗菌药物的使用。为了国人的健康和子孙后代的未来，在合理使用抗菌素方法的道路上，我们任重而道远，不断探讨研究对策和改善这种状态是我们医务工作者的责任。针于不同人群，提出促进抗菌素合理运用的对策，如下：1、针对医务工作者：提高医务工作者的职业道德和责任感，不能因为经济利益，置病患的健康于不顾；广泛培训、考核相关抗菌素的医疗知识；有效区分抗菌素和抗炎药物的适用范围；能用窄普抗菌素，绝不用广谱抗菌素；发挥有益菌的作用，提高病患免疫力。2、针对患者：锻炼身体，提高免疫力；在医师指导下，合理使用广谱抗菌素药物，特别是老人和小孩；通过各种途径了解必要的医疗知识，提高自身对药物的把握。3、针对药政管理人员:各级政府首先从思想上认识到，当前滥用抗菌素的影响力是深远的，目前市场的监督引导作用力度不大，应采取有力措施改善、治理抗菌素滥用问题。采取可行性措施促进合理用药，并认真落实。多部门联合加大管理力度和范围，要从根源抓起，从生产、销售、使用等各个环节上建立合理的、完整的监管体系，从严治理，杜绝以罚代管，务求实效。

4 结论

抗菌素滥用问题是一个医疗问题，更是一个社会问题，而经济利益因素在这个问题中起到了相当重要的作用。从超级细菌的产生和危害，一个个血的教训更加证明，抗菌药物作用于宿主体内的菌群，菌群在宿主体内的正态平衡反作用于抗菌药物的使用。如果各级政府、各个单位、各个环节为了各自的利益，无视抗菌素滥用对整个民族健康和发展的长远利益的损害，将是一种目光短浅的行为。我们作为炎黄子孙每个人都应有责任感、、危机感，本着以人为本，以人民和子孙后代的利益为最高利益的思想，认真解决抗生素滥用的问题。

参考文献

[1] 许启泰, 毛理纳, 王建刚.药理学[M].郑州 郑州大学出版社, 2003年