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复方丹参滴丸联合小剂量阿司匹林对老年糖尿病患者血液高凝状态的影响

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糖尿病患者血管内皮损伤和血液高凝状态是发生严重心脑血管事件的基础。预防糖尿病病人心脑血管事件的发生,除严格控制血糖外,保护血管内皮和抗凝治疗的重要性已众所周知。在预防心脑血管事件的抗凝剂选择方面,阿司匹林(ASA)具有效果肯定、价格低廉的优越性,国外多推荐阿司匹林作为首选的抗凝剂。目前较一致的意见是,对于血管事件前无血管性疾病的病人,用于长期预防血管事件发生为目的时,应用75~150 mg/日小剂量ASA抗凝为最适剂量。而糖尿病病人高凝状态较为严重,一般抗凝剂量往往无效。增加剂量则不良反应随之增加,对于老年人来说尤其是消化道出血等严重不良反应,往往使得ASA的应用受到限制。复方丹参滴丸除具有抗凝效果肯定、价格便宜的优点外,其最大的优越性在于可以通过舌下含服来发挥其药效,从而避免了胃肠道不良反应。利用服药途径不同的特点,联合应用复方丹参滴丸和ASA与单用ASA或单用复方丹参滴丸比较,在相同药物剂量下,联合用药效果叠加,不良反应减少。笔者对本科102例老年糖耐量减退(IGT)和糖尿病(DM)病人进行了复方丹参滴丸联合小剂量ASA抗凝治疗的疗效观察。

资料与方法

临床资料 按1999年WHO制定的糖尿病诊断标准,随机选择本院老年糖耐量减退(IGT)病人52例,男40例,女12例,年龄68±6.0岁;DM病人50例,男42例,女8例,年龄69±9.0岁。

凡有新近的(≤0.5年)脑梗死或心肌梗死、肝脏疾病、肾功能异常、出凝血功能异常和消化道溃疡者,均不作为观察对象。

方法 入选患者实验前均未应用其他抗凝中西药物。若正服用其他抗凝药物者,必须停药>7天。

服药方法 IGT组和DM组分别给予ASA 75 mg/日、100 mg/日,非空腹状态下顿服1个月,停药7天;两组再分别给予复方丹参滴丸30粒/日,分3次舌下含服1个月,停药7天;两组再以复方丹参滴丸(30粒/日,分3次舌下含服)为基础,服用ASA 75、100 mg,于每晚顿服,服药1个月。

监测指标 血小板计数(PLT)、凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)、国际标准化比率(INR)、血小板活化指标(CD62p)。

抗凝效果良好的标准(达标) PT为正常对照值±2秒,KPTT为正常对照值±4秒,INR为1100~1150,FIB 2~4 g/L。

统计学处理 数据以X±S表示,组间比较采用t检验。

结果

各组用药前后凝血指标变化 见表1。单用ASA、IGT组病人治疗前后PT、KPTT、INRCD62p差异显著(P

各组有效率比较 IGT组单用ASA 100 mg达标38例,有效率73.1%;ASA 75 mg联合用药达标例数为48例,有效率92.3%;ASA 100 mg联合用药达标例数为52例,有效率为100%。DM组ASA 100 mg联合用药达标例数44例,有效率达88.0%。

不良反应 观察期间有9例出现轻度胃部不适,单用ASA 100 mg IGT组1例,DM组3例,ASA 100 mg联合用药IGT组2例,DM组3例。

所有病人均未发现消化道出血现象。

讨论

糖尿病患者由于其严重的血液高凝状态,导致其血管事件的发生率较一般人群高,改善其血液高凝状态所需的抗凝药物剂量也较一般人群大。然而随着药物剂量的增加,不良反应也随之增多,导致病人服药的依从性明显下降。复方丹参滴丸由丹参、三七和冰片所组成,其主要成分丹参素、丹酚酸B、三七皂苷R1等具有活血化瘀、抗血小板集聚、抗自由基和稳定血管内皮等作用,各有效成分之间具有协同作用。而ASA的主要作用机制也是抗血小板积聚、粘附等,两药相加,使抗凝作用强度明显增加。另外,复方丹参滴丸独特的优越性在于可以舌下含服,药物通过舌下静脉吸收入血,起效快,抗凝作用增强,避免了胃肠道刺激的不良反应。以复方丹参滴丸作为联合抗凝治疗的基础药物联合小剂量ASA非常合理。实验结果显示,单独应用小剂量ASA或复方丹参滴丸,对于改善IGT或DM病人血液高凝状态效果不佳或无效。而常规剂量的复方丹参滴丸联合小剂量ASA(75~100 mg),对于改善IGT和血糖控制较好的轻度DM病人的血液高凝状态效果显著,起到了同等剂量的单一药物治疗所无法达到的效果。同时不良反应发生率低,安全性高,临床上值得推广。