液基细胞学检测在宫颈疾病诊断中的应用

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【摘要】 目的：探讨液基细胞学检测在宫颈疾病诊断中的应用价值。方法：采用子宫颈细胞学Bethesda报告系统（TBS）对笔者所在医院2012年11月-2013年5月妇产科门诊及住院收集的宫颈刷检液基标本进行描述性诊断及建议。结果：有组织病理对照的68例中可发现：鳞状细胞癌（SCC）2例（2.94%），宫颈鳞状上皮内瘤变CINⅢ级10例（14.71%），宫颈鳞状上皮内瘤变CINⅡ级16例（23.53%），宫颈鳞状上皮内瘤变CINⅠ级或人瘤病毒感染共24例（35.29%），慢性宫颈炎16例（23.53%）。微生物感染提示：阴道菌群失调591例（9.85%），霉菌感染160例（2.67%），滴虫感染78例（1.30%），放线菌属感染4例（0.07%），其中滴虫合并霉菌感染2例、滴虫合并放线菌属感染1例。结论：液基细胞学检测在宫颈癌、宫颈癌前病变筛查及宫颈微生物感染疾病诊断中具有意义。

【关键词】 液基细胞学检测； 宫颈疾病； 宫颈癌筛查

中图分类号 R446 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）11-0068-03

【Abstract】 Objective：To investigate the value of liquid-based cytology test in the diagnosis of cervical disease.Method：Liquid-based samples were collected employing cervix brushes from November 2012 to May 2013 in the outpatient and inpatient department of gynecology and obstetrics of our hospital which were given a descriptive diagnosis and advice using the cervical cytology bethesda system（TBS）.Result：In 68 cases which compared with histopathology，we found 2 cases of squamous cell carcinoma（SCC）（2.94%），10 cases of cervical intraepithelial neoplasia CINⅢ（14.71%），16 cases of cervical intraepithelial neoplasia CINⅡ（23.53%），24 cases of cervical intraepithelial neoplasia CINⅠ or human papilloma virus（HPV） infection（35.29%），16 cases of chronic cervicitis（23.53%）.Cervix organism infection prompted：591 cases（9.85%） with vaginal dysbacteriosis，160 cases（2.67%） with fungus infection，78 cases（1.30%） with trichomonad infection，4 cases（0.07%） with actinomyces infection，contained 2 cases with trichomonad and fungus co-infection，1 case with trichomonad and actinomyces co-infection.Conclusion：Liquid-based cytology test is significant in screening of cervical carcinoma，cervical intraepithelial neoplasia and diagnosis of cervical microbial infection disease.

【Key words】 Liquid-based cytology test； Cervical disease； Cervical cancer screening

自20世纪40年代初，巴氏创建了子宫颈细胞学检查方法并提出巴氏分级报告系统以来，人们对子宫颈癌及癌前病变的认识有了很大的进展，2001年第3届国际Bethesda工作会议的逐步完善，反映了现今对子宫颈癌及癌前病变的较新认识，其科学的描述性诊断报告及建议得到了广泛应用[1]。本研究中笔者所在医院采用TBS（2001）报告系统检测宫颈液基标本6000例，其应用情况具体分析总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2012年11月-2013年5月妇产科门诊就诊的宫颈糜烂、宫颈肥大、阴道不正常出血、白带异常、宫颈癌放化疗后或术后患者及部分住院患者共6000例，年龄20～78岁，平均45岁。

1.2 标本采集

取得受检者的知情与配合，取膀胱截石位，用窥阴器打开阴道，暴露宫颈，先用棉签轻轻擦去宫颈表面的黏液，再用一次性无菌宫颈细胞刷在宫颈鳞柱交界处顺时针或逆时针方向转3～5圈，将采集到的脱落细胞放入固定液中并及时送至实验室。

1.3 方法

采用美国Cytyc公司ThinPrep2000液基膜式薄层细胞学检测（TCT）设备进行制片，然后进行全自动巴氏EA染色，中性树胶封片，采用TBS（2001）报告系统出具细胞学报告。对于TBS检测阳性、可疑而人瘤病毒（Human papilloma virus，HPV）高危型检测阳性患者进行阴道镜检查及活检。

1.4 TBS诊断标准和宫颈组织病理诊断标准

TBS系统的诊断分类包括：未见上皮内病变或恶性病变（NILM）、未明确意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）、不能排除高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）等。

宫颈组织病理诊断依据宫颈鳞状上皮病变的程度不同主要分为：低级别上皮内瘤变（CINⅠ级）、高级别上皮内瘤变（CINⅡ级、CINⅢ级）、鳞状细胞癌（SCC）。

2 结果

2.1 宫颈液基细胞学检测结果

未见上皮内病变或恶性病变（NILM）5744例（95.73%）；未明确意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）151例（2.52%）；不能排除高度鳞状上皮内病变的不典型鳞状上皮细胞（ASC-H）15例（0.25%）；低度鳞状上皮内病变（LSIL）69例（1.15%）；高度鳞状上皮内病变（HSIL）15例（0.25%）；不典型腺细胞（AGC）2例（0.03%）；标本不满意4例（0.07%）。

微生物感染提示：阴道菌群失调（细菌感染）591例（9.85%），霉菌感染160例（2.67%），滴虫感染78例（1.30%），放线菌属感染4例（0.07%），其中滴虫合并霉菌感染2例、滴虫合并放线菌属感染1例。

2.2 宫颈组织病理诊断及年龄分布

2.2.1 宫颈组织病理结果 收集有组织病理对照的病例共计68例，发现鳞状细胞癌（SCC）2例（2.94%）；宫颈鳞状上皮内瘤变CINⅢ级10例（14.71%），宫颈鳞状上皮内瘤变CINⅡ级16例（23.53%）；宫颈鳞状上皮内瘤变CINⅠ级或人瘤病毒感染共24例（35.29%），慢性宫颈炎（chronic cervicitis，CCS）16例（23.53%），见表1。

以LSIL作为宫颈活检指针，筛查CINⅡ级以上患者人群，敏感度为78.57%（22/28），而进一步处理ASCUS病例（临床可疑活检或HPV检测分流），能提高敏感度至92.86%（26/28）；相应的筛查CINⅡ级以上病变阳性预测值为53.66%（22/41），如果CINⅠ也认为是阳性，则阳性预测值为91.24%（37/41）。

2.2.2 宫颈病变的年龄分布 CINⅡ级年龄分布显示发生率：31～40岁为41.18%（7/17），41～50岁为30.00%（6/20），51～60岁为33.33%（3/9），发生率在31～60岁间无显著差异；而CINⅢ级及癌主要发生于41～60岁，为83.33%（10/12），见表2。

3 讨论

3.1 标本满意度

满意的液基制片细胞数量应大于5000个保存完好和形态清晰的鳞状细胞。本资料采用液基细胞保存方法，标本满意量达99.93%。采用AutoCyte液基薄层细胞制片技术可以大幅度地提高满意标本的数量，此外，也能明显提高宫颈病变（LSIL、HSIL）检出率[2-4]。

3.2 宫颈病变TBS判读及年龄分析

本资料虽然只有近半数的TBS检测为阳性的病例通过组织病理检查而最后得到确诊，但从收集到的68例病检结果来看，TBS判读为HSIL至NILM的病例活检阳性数量基本呈现递减趋势，符合一般规律。

本资料显示，ASCUS 151例是LSIL 69例的2.19倍，即在2～3倍之间，与文献[2]报道的观点一致。ASCUS与组织学分级没有确定关系，经过临床可疑病例活检和HPV检测分流，出现CINⅠ级概率为43.75%（7/16），CINⅡ级概率为25.00%（4/16），HPV分流具有一定的意义，由于该部分病例资料尚少，还需要进一步研究。

笔者经过对误诊、漏诊病例复核，发现与取材制片及染色质量、病理医师诊断经验水平相关。对于存在的问题和不足，还需要加强质控，总结经验教训以提高检测质量。

宫颈癌高发年龄为50岁左右，绝大多数患者由高危性HPV持续性感染5～10年甚至数十年所致，预防宫颈癌的发生主要依靠早期发现及时干预治疗。本资料显示CINⅢ级及癌主要发生于41～60岁，若要在CINⅢ级前发现宫颈病变，宫颈癌筛查年龄较早在31～40岁是值得关注的。

3.3 宫颈微生物感染提示意义

宫颈常见微生物感染主要是指细菌、真菌、滴虫、病毒等感染，微生物TBS诊断方面的报道也不少见[5-6]。微生物感染容易引起上皮细胞反应性改变，需与ASCUS等鉴别[7]。微生物的存在给TBS判读造成了一定的难度，所以对于微生物的正确识别也具有重要意义。笔者认为TBS常见微生物诊断中最容易漏诊的是霉菌（即白色念珠菌），部分病例霉菌非常隐蔽存在于上皮细胞团中，不仔细阅片很难被发现；其次是滴虫，尤其是滴虫数量稀少、重度炎症背景或合并有其他微生物感染时易漏诊，液基制片使滴虫鞭毛结构不易观察到且与萎缩细胞、退变细胞及细胞碎片有一定的相似度而易误诊，通常因为滴虫数量众多、核周空晕显著而成为较易被发现的原因，多了解滴虫的形态特点及细胞改变，注意鉴别和总结经验，滴虫是比较容易诊断的[8]。

综上所述，液基细胞学TBS检测作为宫颈癌筛查方法之一，也对宫颈常见微生物感染有提示作用，在宫颈疾病诊断中具有一定的意义。

参考文献

[1] Solomon D，Davey D，Kurman R，et al.The 2001 Bethesda System：terminology for reporting results of cervical cytology[J].JAMA，2002，287（16）：2114-2119.

[2]马博文，郭云泉，马丽骊.液基薄层细胞技术对宫颈上皮细胞异常筛查作用的研究[J].中华病理学杂志，2004，33（3）：287-290.

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[4] Drijkningen M，Meertens B，Lauweryns J.High grade squamous intraepithelial lesion （CIN 3） with extension into the endocervical clefts.Difficulty of cytologic differentiation from adenocarcinoma in situ[J].Acta Cytol，1996，40（5）：889-894.

[5]黄明春.TCT技术在诊断宫颈病原微生物感染的应用价值[J].重庆医学，2008，37（17）：1990-1991.

[6]朱明范，陈慧，何红，等.液基细胞学检查对宫颈感染病变的临床应用[J].中华医院感染学杂志，2012，22（15）：3433-3435.

[7]穆霞，王新霞.宫颈液基细胞检查在宫颈病变筛查中的应用[J].中国医学创新，2009，6（25）：157-158.

[8]李维前，孔庆兖，刘霞.液基细胞学检查在宫颈癌筛查中的应用价值[J].中国医学创新，2014，11（26）：21-23.

（收稿日期：2014-12-31） （编辑：欧丽）