西米替丁与甲硝唑联合应用致肝损害1例
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【摘要】西米替丁与甲硝唑联用是治疗消化性溃疡的常用疗法,但两者合用可能会引起肝损害。本文报道了1例西米替丁与甲硝唑联合应用导致肝损害的成人患者。该例以上腹部胀痛为首发症状,应用西米替丁和甲硝唑联合治疗5日后,上腹部胀痛缓解,但出现巩膜黄染、转氨酶和胆红素升高等肝损害表现。查B超示肝左叶稍增大,肝右叶小钙化灶;电子胃镜示胆汁返流性胃炎,HP(-);腹部CT、盆腔CT、电子肠镜均无异常;自身免疫、乙肝两对半、丙肝、戊肝均无异常,给予护肝、保护胃粘膜等治疗10天后,患者病情好转,复查各项指标无明显异常。
中国分类号:R575文献标识号:B 文章编号:1005-0515(2010)10-273-02
1引言
引起肝损害的常见原因有各种肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、脂肪肝及药物性肝炎。本文主要介绍了1例西米替丁与甲硝唑联合应用所致的药物性肝损害。
2病例报告
患者女,32岁。因腹痛10天,巩膜黄染5天于2010-08-25入院。患者10天前无诱因开始出现上腹部持续痛,伴恶心、呕吐非血性胃内容物多次。无发热,无头晕头痛,无胸闷气促,无腹泻。起病后到区医院就诊,行胃镜示急性糜烂性胃炎。B超、心电图、胸部正位片正常。肝功、肾功、离子、血常规、血尿淀粉酶均未见异常。诊断为“急性胃炎”,予西米替丁+甲硝唑治疗。用药5日后上腹部出现烧灼样疼痛,同时出现巩膜黄染。复查肝功AST 554U/L,ALT 584 U/L。为求进一步诊治来我院治疗。既往史:5年前因“急性阑尾炎”行阑尾切除术。无药物过敏史。体格检查:生命体征平稳。神志清醒,痛苦病容,未扪及浅表淋巴结,双肺呼吸音清,未闻及干湿音。心率80次/分,律齐,未闻及杂音。腹软,上腹压痛,可疑反跳痛,全腹未扪及包块,肝脾肋下未及,移动性浊音阴性,肝区、肾区无扣痛。肠鸣音活跃,4次/分。脊柱、四肢及神经系统未见异常。实验室检查:血常规:13.1×109/L,中性粒细胞占75.5%,尿HCG阴性,TBIL 34.5 umol/l,DBIL 8.9 umol/l,IBIL 25.6 umol/l,ALT 545 mmol/l,AST 554 mmol/l,肾功、血、尿淀粉酶均正常。
诊治过程:入院后予抗感染、护胃、护肝、对症支持治疗。为明确病因完善胃镜检查示:胆汁返流性胃炎,HP(-),B超示左叶稍增大,肝右叶小钙化灶。腹部CT、盆腔CT、电子肠镜均无异常;自身免疫、乙肝两对半、丙肝、戊肝均无异常;血、尿淀粉酶、出凝血功能、性激素六项、离子六项、心肌酶谱均无明显异常。根据患者症状、病史及实验室检查结果,考虑患者肝损害为西米替丁于甲硝唑联合应用所致,治疗上主要以加强护肝、护胃、抗感染为主。在患者入院3天后患者腹痛减轻,复查肝功:AST 444 U/L,ALT 398 U/L,TBIL 29.5 umol/L,DBIL 7.0 umol/L,IBIL 22.5 umol/L。入院6日后患者腹痛基本缓解,复查肝功:AST 401 U/L,ALT 358 U/L,TBIL 25.5 umol/L,DBIL 6.0 umol/L,IBIL 19.5 umol/L。患者腹痛逐渐缓解,转氨酶及胆红素亦逐渐下降,病情已明显好转,予出院。
3 讨论
西米替丁为一种H2受体拮抗剂,能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低。主要适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、上呼吸道出血等。西咪替丁所蠢的不良反应临床表现复杂多样,主要表现为中枢和外周神经系统损害其次分别为心血管系统损害、内分泌紊乱、血液系统损害等[1]。甲硝唑具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用,临床上主要于预防和治疗厌氧菌引起的感染,亦应用于治疗消化性溃疡、克隆病、伪膜性肠炎、慢性结肠炎等。甲硝唑的不良反应涉及临床症状较多,主要是消化系统、泌尿系统症状及过敏反应[2]。临床上西米替丁于甲硝唑联合应用主要用于治疗溃疡性结肠炎、消化性溃疡等[3、4]。这两种药物的联用除了上述各自的不良反应外,肝损害也偶有报道[5]。本例患者出现的肝损害,考虑为西米替丁于甲硝唑联用引起。患者初发症状及胃镜显示支持急性胃肠炎诊断,肝功能开始正常。当联合应用这两种药物治疗5天后,肝功能出现损害;排除肝炎、胆道梗阻、外伤等可能后,停用药物及给予护肝治疗,肝功能逐渐恢复正常。药物的不良反应容易导致误诊,同时也浪费了大量的医疗资源及加重患者的经济负担,故应严格控制药物的用药指征,尽量少用不良反应多的药物。
参考文献
[1]王丽,徐,唐尧。306例西咪替丁不良反应文献分析。中国药房,2008, 19(17):1347-1349。
[2]吴苑珊,郑企Kun 等。129例甲硝唑的不良反应分析。中国医院药学杂志,2001, 21(10):621-622。
[3]赵荣弟。甲硝唑、西米替丁联合治疗溃疡性结肠炎。2003,24(11)。
[4]魏本红,柴娟。三联疗法治疗复发性消化性溃疡37例。医药导报,1999,(1)。陈亚芳。甲硝唑与西咪替丁合用相关的肝损害。药物不良反应杂志,2006,8(5):380-380。