小儿手足口病口腔溃疡治疗研究
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1资料和方法
1．1一般资料
2013年3月至2014年3月在黄石市中心医院儿科就诊的100例手足口病患儿，男58例，女42例，年龄2～8岁，均符合卫生部制定的HFMD临床诊断标准［4］。所有患儿均有不同程度的手、足、口疱疹，口部流涎、疼痛，进食困难，发热症状。口腔检查均有单个或数个小溃疡。按照卫生部制定的HFMD临床诊断标准［4］分为普通型、重型和危重型三个类型。按照随机数字表法将患儿分为治疗组与对照组各50例。所有患儿家长均签署知情同意书。两组患儿的性别、年龄、溃疡面积、临床分型及病程等比较差异均无统计学意义(P＞0．05)，具有可比性。
1．2方法
1．2．1对症支持治疗
所有患儿注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理，严密观察病情变化。(1)普通病例常规给予利巴韦林、维生素C治疗，根据饮食情况适当补液等。(2)重症病例除常规给予利巴韦林、维生素C治疗外，另给予人血丙种球蛋白2g/kg，分2次静脉滴注。高热不退者适当应用甲泼尼龙(PfizerItaliaSrl，4mg)每次2mg/kg，每天1～2次口服，共3d。有肢体抖动、烦躁等神经系统症状者给予甘露醇每次0．5～1．0g/kg静脉滴注，每6～8h1次。严密观察水电解质和酸碱平衡等病情变化。(3)危重病例立即给予人血丙种球蛋白2g/kg，分2次快速静脉滴注，甘露醇每次0．5～1．0g/kg静脉滴注，6～8h1次。视体温情况给予常规剂量的甲泼尼龙。加强巡视，严密观察病情变化。(4)重型及危重型患儿对症治疗包括神经系统受累治疗和呼吸、循环衰竭治疗。积极给予甘露醇降颅压治疗，酌情应用甲泼尼龙及静脉注射免疫球蛋白。当患儿出现呼吸功能障碍时，及时给予正压机械通气，在维持血压稳定的情况下，限制液体摄入量酌情应用利尿药物治疗。
对照组在治疗手足口病的基础上，给予5%碳酸氢钠漱口清洁创面后，用维生素B2碾成粉末调配鱼肝油(广州珠江制药厂，每克含VitA1500U与VitD150U)局部涂抹，每日早、中、晚饭后及睡前各1次;治疗组在治疗手足口病的基础上，用消毒棉签将溃疡面拭干后，将重组人表皮细胞生长因子(金因肽喷雾剂，深圳市华生元基因工程发展有限公司)喷洒于口腔溃疡面上，每日早、中、晚饭后及睡前各1次，每次2喷。用药后30min内禁食，以利于药物充分吸收。每日注意保持患儿口腔清洁，常用淡盐水漱口，饭前便后给患儿洗手;保持饮食清淡，少食辛辣等刺激性食品;生活起居有规律，保证充足的睡眠;保持患儿日常卫生，预防口腔溃疡复发。
1．3观察指标
由同一名医师采用双盲法观察并评价两组患儿的进食改善时间、溃疡愈合时间，用药过程中观察局部刺激性及全身不良反应。每日观察口腔黏膜的颜色、性质，注意有无新的溃疡、溃疡的大小颜色、有无出血等情况。
1．3．1手足口病疗效判定标准
痊愈:临床症状、体征消失，实验室检查提示恢复正常;好转:临床症状、体征消失，实验室检查正常，但影像学检查尚未完全恢复或留有不同程度的后遗症;无效:临床症状、体征无改善或进一步加重，甚至死亡。总有效率=(痊愈例数+好转例数)/总例数×100%。
1．3．2口腔溃疡疗效判定标准
显效:用药3d内溃疡面积明显缩小或愈合，进食困难明显改善;有效:用药5d内溃疡面积明显缩小或愈合，进食困难明显改善;无效:用药7d以上溃疡面积无明显改变，水肿充血无好转，进食困难。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1．3．3溃疡愈合标准
］溃疡面积为口腔内所有溃疡面积的总和，溃疡愈合时间为患儿开始药物治疗至所有溃疡创面愈合所需时间。进食改善时间为患儿能进食、无哭闹的时间。
1．4统计学方法
应用SPSS16．0统计学软件进行数据处理，各组计量资料用均数±标准差(x珋±s)表示，组间比较采用两个独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果
2．1两组患儿手足口病临床疗效比较
两组治疗后总有效率分别为92．0%、96．0%，差异无统计学意义(χ2=0．18，P＞0．05)。
2．2两组患儿口腔溃疡疗效比较
治疗后治疗组口腔溃疡总有效率(90．0%)显著高于对照组(58．0%)，两组比较差异有统计学意义(χ2=13．31，P＜0．05)。
2．3两组患儿进食改善时间、溃疡愈合时间比较
治疗组患儿进食改善时间和口腔溃疡愈合时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0．05)。
2．4不良反应
局部用药时对照组7例出现轻度刺激性，随后缓解，治疗组均未出现局部刺激症状。在药物治疗过程中，两组均未见其他明显不良反应。
3讨论
手足口病是全球性传染病，世界大部分地区均有流行，2008年全国大部分省份暴发流行，且出现EV71引起的死亡病例。卫生部于2008年将其列入《中华人民共和国传染病防治法》规定的丙类传染病。手足口病已成为高发传染病之一，发病范围广、影响大，发病率呈明显上升趋势［8］。手足口病感染对婴幼儿危害较大，如果发现延迟或救治不当，会引起少数患儿病情加重，甚至会引起死亡。手足口病的诊断并不困难，但是目前尚无公认的十分有效的EV71和CoxA16疫苗进行治疗［9］，对症和支持治疗是主要的治疗措施。重组人表皮生长因子(rhEGF)衍生物商品制剂金因肽喷雾剂，是一种多功能的生长因子。rhEGF的结构和活性与天然的EGF高度一致，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。已有众多实验研究表明rhEFG可刺激表皮细胞、内皮细胞的增殖、分化和移行，可促进DNA、RNA和精氨酸脯氨酸的合成，用于烧烫伤、溃疡、各类创伤以及角膜损伤等创面的修复和愈合有很好的疗效［10，11］。rhEFG通过与存在于细胞膜的表皮生长因子(EGF)受体结合，从而激活蛋白酶，加快蛋白质的合成，促进成纤维细胞的生长，促进皮肤和黏膜创面愈合并使疤痕收缩和皮肤的畸形增生，快速高效修复创伤，缩短了创面的愈合时间［12］。口腔唾液中含有一定量的EGF，但因其含量较低，因此采用rhEGF满足细胞增殖和肉芽组织发育的需求，对于启动和调控细胞的增殖，加速创面修复都具有重要临床意义。在目前研究中［13］，重组人表皮生长因子对口腔黏膜溃疡有较好的疗效。儿童手足口病口腔溃疡的治疗，除针对疾病全身用药外，局部用药是治疗口腔溃疡的有效方法。本研究结果提示，治疗组50例患儿的口腔溃疡局部治疗中无药物不良反应发生，可能是应用基因工程无性繁殖，保持了产品的高度纯化，从而避免了致敏反应［14］。重组人表皮生长因子无色无味、无表面刺激性、使用简单、易于接受。同时，该药剂型为喷剂，可使药物均匀地分散于口腔黏膜，易于控制药量，药物喷射部位更准确，可较好地发挥药效。治疗组治疗手足口病并发口腔溃疡的总有效率90．0%，与那琳琳等［15］报道的有效率93．18%基本一致;同时治疗组患儿进食改善时间和口腔溃疡愈合时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)，提示对手足口病并发口腔溃疡患儿除对症治疗外，对口腔局部的治疗是很有必要的。但值得注意的是，喷药前应先用消毒棉签吸干溃疡面，将溃疡面清理干净，使药液更好地附着，同时用药后禁饮、禁食30min，有利于药物的充分吸收。综上所述，重组人表皮生长因子喷雾剂在治疗儿童手足口病口腔溃疡的过程中，能够有效加快患儿口腔溃疡愈合，缓解患儿痛苦，改善进食，易为患儿接受，值得临床推广应用。
作者：李其周 王雨来 杨莉 单位：湖北省黄石市中心医院 武汉大学人民医院汉川医院