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浅谈调脂治疗

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近年来随着社会现代化、工作紧张、生活方式改变以及西方“垃圾食品快餐”广泛渗入中国市场等多种原因,国人血脂异常的发生率急剧增长。流行病学调查显示,35~59岁高胆固醇的患病率男女在1982年和1984年分别为17%和9%,1993年和1994年为24%和27%,1998年和1999年则为33%和32%,10年左右升高了1~3倍多。血脂的升高(尤其是血清胆固醇的升高)是导致动脉粥样硬化及其心血管事件的最重要危险因素之一,血清胆固醇中又以LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)最为重要。因此降低LDL-C为首要靶目标,对血脂的干预在动脉粥样硬化性疾病的药物治疗中占有重要地位。

1 常用的降脂疗法

常用的降脂疗法包括非药物疗法和药物疗法2种:①非药物疗法:包括饮食控制、适量运动、保持理想体质量及腰围等;②药物疗法:目前常用的降脂药物有他汀类、贝特类、烟酸类、过氧化体增殖物激活型受体(PPAR)激动剂、thiazolidinediones等。常用降脂药物的作用如下:

1.1 他汀类药物 他汀类药物具有多效性,它能导致LDL-C降低,同时还具有多种抗动脉粥样硬化作用,如稳定斑块,改善内皮功能,减少炎症反应和抑制血栓形成等作用。例如:它可使重要的炎症指标-高敏感性C反应蛋白水平降低。

1.2 贝特类药物 如吉非罗齐、非诺贝特等可以增加HDL-C和降低TG等。VA-HIT试验提示应用吉非罗齐治疗可使冠心病死亡率、非致死性心肌梗死或中风的发生率降低24%。该药物能使血浆中细小、致密的LDL重新分布,而形成分子量大、不易导致动脉粥样硬化的LDL分子。

1.3 烟酸 烟酸也可增加HDL-C和降低TG,此外,烟酸还可轻微的降低LDL-C水平并改善血浆脂蛋白(a)水平。但在冠心病合并糖尿病或胰岛素抵抗综合征患者中,不支持使用烟酸治疗,因为它可导致胰岛素抵抗并使血糖不易控制。

1.4 PPAR激动剂 PPAR激动剂是一组调节基因表达的核受体,在脂质代谢中有重要意义。他们可被一些天然配基激活,包括游离脂肪酸及其代谢产物和某些药物。它们主要通过增加脂肪酸的氧化而导致TG合成减少和VLDL分泌降低。PPAR-α可使载脂蛋白A-I基因表达上调导致HDL-C水平增高。

1.5 Thiazolidinediones 可降低TG和自由脂肪酸,增加HDL-C水平,虽不能降低LDL-C水平,但可使大颗粒的、浮力高的LDL分子增加,细小、致密的LDL分子颗粒减少,它还能降低纤溶酶原激活物抑制剂和纤维蛋白原的水平、降低血压,还可以改善内皮功能、增加NO产生等而发挥抗动脉粥样硬化作用。

2 降脂治疗的现状

尽管有大量研究表明降低LDL-C可以防治冠心病,积极降低LDL-C可获得更大的益处,并且也得到了广泛认可,但目前血脂达标状况却并不容乐观。血脂治疗评估工程(L-TAP)[1]报道4888例接受降脂治疗的患者中仅有38%达标,冠心病患者中只有18%达标,其他研究的结果也与此类似[2-3]。

3 降脂治疗不达标的原因分析

3.1 患者接受降脂治疗后,医生出于安全性的考虑,没有再根据其血脂水平而增加药物剂量。

3.2 他汀类降脂药即使药物剂量加倍,其疗效也不成倍增加[4-5],而仅使LDL-C继续降低5%~7%。

3.3 患者依从性差:大剂量用药可导致患者恐慌,加之对费用及不良反应的考虑,致使患者依从性差。

3.4 指南强调降脂治疗的首要目标是降低LDL-C,同时还要求高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)达标[6],而他汀类药物虽然是目前降LDL-C疗效最强的药物,但对三酰甘油和HDL-C的调节作用并不理想。

4 如何有效的进行调脂治疗

2001年5月的美国成人胆固醇教育计划(ATP-Ⅲ)[7]继续确定:调脂治疗的第一靶目标仍是LDL-C,主要降低LDL-C的他汀类药物仍是主要的调脂药物。针对LDL-C以外的致动脉粥样硬化脂蛋白,作为新的特点,亦将升高HDL-C、降低TG列为调脂治疗的另一靶目标。在目前各类调脂药中,升高HDL-C和降低TG明显的药物有贝特类和烟酸类。ATP-Ⅲ建议参考LDL-C、TG和HDL-C水平来选用调脂药物。如果TG在1.70 mmol/L(150 mg/dl)以上,首先降低LDL-C,并达到目标水平;如果TG在2.26~5.64mmol/L(200~499 mg/dl)间,当LDL-C已达目标水平后,TG仍然在2.26 mmol/L(200 mg/dl)以上,应降低TG水平,可加大他汀类的剂量或选用贝特类或烟酸类药物;如果TG显著增高,在5.65 mmol/L(500 mg/dl)以上,应首先使TG水平降低,以防止急性胰腺炎的发生,可先选用贝特类或烟酸类等,TG下降到5.65 mmol/L(500 mg/dl)以下后,再应用降LDL-C的药物。

临床流行病学、一、二级冠心病预防及冠状动脉病变回缩等大量资料均证实TG和(或)LDL-C的升高是冠心病最主要独立危险因素之一,而各种治疗干预措施,特别是他汀类对降低TG或LDL-C,对降低冠心病患病率、病死率及粥样斑块回缩均具有肯定的疗效。同时,TG升高作为冠心病的独立危险因素也越来越被认识[8-9],部分富含TG的脂蛋白(残粒脂蛋白)也有致动脉粥样硬化的作用。

可见,在临床工作中,应合理选用调脂药物,强化调脂治疗,在降低LDL-C的同时注重升高HDL-C并降低TG,为逆转动脉粥样硬化奠定基础。

参考文献

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[6] Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel on Detection,Evaluation,And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults(Adult Treatment Panel Ⅲ).JAMA,2001,285:2486-2497.

[7] Executive Summary of the Third Report of The National Cholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel on Detection,Evaluation,And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults.(Adult Treatment Panel Ⅲ).JAMA,2001,285:2486-2497.

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