中药滴眼剂的研究概况
开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇中药滴眼剂的研究概况范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！
摘 要:中药滴眼剂是近年来兴起的一种药物新剂型,通过对中药滴眼剂研制、药效学与临床应用的相关研究进行综述,为进一步开发中药滴眼剂提供参考。
关键词:中药滴眼剂;制备;药效学;临床应用
中图分类号:R286 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)01-0173-03
Recent Progress of Studies on Eye-drop of Traditional Chinese Medicine
REN Yijun1,LIN Feigang2,YANG Yuanrong1,GAO Fengxi1
(1.Jingzhou Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology,Jingzhou 434020,Hubei,China;
2.Department of Pharmacy, Yunyang Medical College,Shiyan 442000,Hubei,China)
Abstract:Eye-drop of traditional Chinese medicine is a new drug dosage form which develops recent years. The paper is a overview about preparation technology and quality control of the traditional Chinese medicine eye-drop, pharmacodynamics and clinical therapy. That supplied some information for studying eye-drop oftraditional chinese medicine.
Key words:eyedrop of traditional Chinese medicine; preparation technology;clinical therapy
中医药历史悠久,与中华民族的繁衍生息密不可分。传统的中药在临床治疗中主要制成膏、丹、丸、散、汤剂等剂型。近年来随着科学技术的不断创新,中药剂型如片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、注射剂、喷雾剂、滴眼剂等蓬勃发展。滴眼剂以其吸收快、刺激性小、使用方便等特点而在临床广泛使用。有关中药滴眼剂的研制、药效学与临床应用时有报道,本文对相关文献进行整理,为进一步开发中药滴眼剂提供参考。
1研 制
1.1制备
1.1.1组方中药滴眼剂是在中医理论的指导下,遵循中医整体观念和辨证理论的原则组成的单方或复方[1]。杨磊[2]用水蒸气蒸馏法配制鱼腥草滴眼液,并将其用于结膜炎、角膜炎、砂眼的临床治疗,取得了较好的效果。金珠滴眼液是由中药金银花、密蒙花等组成的复方制剂,具有清热疏风、退赤止痒之功效[3]。视康滴眼液[4]是一种治疗因各种原因引起的眼睛疲劳、畏光流泪、视物昏花的眼用制剂,其处方是根据中医理论,由决明子、徐长卿等6味中药组成。
1.1.2有效成分提取中药材中有效成分的提取是中药滴眼剂制备的关键。目前常用的方法有蒸馏法、煎煮法、回流提取法等。杨磊[2]取鱼腥草500g,淋洗干净后进行蒸馏,收集馏出液1000mL即得。李进才[5]取黄芩药材粗粉,加12倍量水,煎煮3次,每次1.5h,提取药液,在2~10℃的冰室中静沉24h,取上清液过滤即得。刘利国[6]用回流法提取金银花中的有效成分,制成滴眼液。超滤法与传统的水醇法、层析法等分离方法相比较,有着能量消耗少,操作条件温和,分离效率高等优点。邱礼新[7]等在制备双秦滴眼液中发现超滤法能减少工序,缩短生产周期,节省原料,降低成本,能最大程度保持原配方的成分。
1.2质量控制
质量控制是药物安全有效的可靠保证。对于中药滴眼剂,pH值、渗透压、无菌、刺激性检查对于控制产品质量至关重要。马秀[8]还建议对产品质量影响较大的辅料进行定量控制。
1.2.1 pH值眼可耐受的pH值为5～9。常选用适当的缓冲液使滴眼剂的pH值稳定在一定的范围内。同时滴眼剂的pH调节应兼顾药物溶解度、稳定性、刺激性的要求,以及对药效和药品质量控制的影响。殷爱红等[3]在配制金珠滴眼剂的过程中发现硼酸对绿原酸斑点的检测有干扰,后改用磷酸盐缓冲液消除了干扰。
1.2.2渗透压中药溶液成分复杂,难以直接测定或按分子量计算其渗透压。陈燕芬[9]用冰点渗透压计测定珍视明滴眼剂、外障滴眼剂、昆布滴眼剂的渗透浓度,换算成渗透压,并设定中药滴眼剂的渗透压耐受范围,结果珍视明滴眼剂和昆布滴眼剂的渗透压在人眼耐受范围内,而外障滴眼剂则低于适用范围。故在外障滴眼剂中加入氯化钠调节渗透压。冰点渗透压计法可靠、简便、重现性好,可作为中药滴眼剂渗透压的检测手段。
1.2.3无菌一般滴眼剂要求无致病菌。滴眼剂的无菌检查方法已改为薄膜过滤法或直接接种法,并进行检查方法学验证,在方法学验证时应注意菌株来源及传代次数。
1.2.4澄明度滴眼剂的澄明度要求比注射液稍低。一般玻璃容器的滴眼剂按注射剂的澄明度检查方法检查,但有色玻璃或塑料容器的滴眼剂应在照度3000～5000Lx下用眼检视,不得有玻璃屑。
1.2.5稳定性中药滴眼剂有效期短,采用“留样观察法”考察其稳定性符合实际情况,可靠性较高[10]。梁彤等[11]以双贯滴眼液中绿原酸含量为指标,用恒温加速方法、室温条件下强光照射方法和留样现察方法衡量其稳定性,绿原酸在酸性环境中较碱性稳定,在强光下稳定性差。
1.2.6容器药包材有的组分可能被所接触的药品溶出,或互相迁移,或被药品长期浸泡腐蚀脱片,或发生化学反应,直接影响药品质量,使疗效下降或不良反应增多。选用时应重点考察中药滴眼剂的性状、澄明度、含量、pH值、渗透压、失重和吸收度[12]。
2药效学
2.1抗炎作用
麝香滴眼液能够抑制中性粒细胞的游走,抑制房水蛋白和IL-1β浓度的升高,改变房水中Ca2+的水平,促进角膜上皮的生长[13]。复方西瓜霜滴眼液对家兔眼角膜化学烧伤及巴豆油引起的家兔眼急性红膜角膜炎症具有明显的治疗[14]。不同浓度的昆明山海棠滴眼液作用于伤寒杆菌内毒素诱导的大鼠葡萄膜炎动物模型上,并与临床上常用的激素眼水治疗组做比较,发现0.05%浓度的滴眼液组与激素滴眼液疗效相近。随着滴眼液浓度的增加,其疗效也有所提高[15]。珍芪滴眼液和珍珠明目滴眼液可明显改善兔眼炎症,同时珍芪滴眼液对二甲苯引起小鼠耳肿胀的非特异性炎症有抑制作用[16]。2mg/mL的获术油滴眼液治疗金黄色葡萄球菌感染与对照药氯霉素滴眼液疗效无显著差异(P>0.05)[17]。
2.2抗病毒作用
鱼腥草-金银花滴眼剂(HLD)完全抑制HSV-1和ADV-3对宿主细胞CPE的最低浓度分别为32mg/mL和64mg/mL,1、3和6g/mL HLD治疗HSV-1感染试验型家兔眼结膜炎有效率分别为50.0%、83.3%和100%[18]。野滴眼液对家兔单纯疱疹病毒性角膜炎具有明显的治疗作用,以高剂量作用最明显,而且在角膜炎的整个病理进程中均能发挥治疗作用[19]。0.5、1和2mg/mL莪术油滴眼液治疗Ⅰ型单纯疱疹病毒HSV-1感染家兔眼结膜炎有效率分别为83.3%、100%和100%,其中1mg/mL莪术油滴眼液即与对照药阿昔洛韦滴眼液疗效无显著性差异(P>0.05)[17]。
2.3调节睫状肌
复方西瓜霜滴眼液能使眼睫状肌张力降低,对疲劳的眼睛起调节作用,但不影响睫状肌的收缩功能。兔眼睫状肌在乙酰胆碱致痉状态下,复方西瓜霜滴眼液和珍视明滴眼液两药均有解痉作用(P
2.4防护晶状体上皮细胞凋亡
复方水蛭滴眼液可使紫外线照射引起人晶状体上皮细胞下调的蛋白质上调,上调的蛋白质下调[20]。复方水蛭滴眼液能有效抑制H2O2诱导的LEC凋亡,明显提高晶状体的抗氧化能力,上调凋亡相关基因Bcl-2,下调Bax,延缓和减轻大鼠实验性半乳糖白内障的发生和发展[21]。
2.5抑制角膜新生血管形成
当角膜遭受微生物感染、机械性外伤、灼伤、化学伤等情况下,常诱发新生血管形成,从而改变角膜的正常生存环境,诱发排斥反应,引起疤痕形成,导致视力下降。鱼软骨多糖滴眼液能抑制大鼠角膜组织VEGF的表达,显著抑制大鼠角膜新生血管生长,抑制角膜组织炎细胞浸润,减轻角膜炎症反应[22]。
3临床应用
中药滴眼剂目前在临床上主要用于角膜炎、结膜炎、白内障和假性近视等症的治疗。
3.1结膜炎
细菌性结膜炎属于中医暴风客热范畴,是眼科常见病,板蓝根滴眼液、返魂草滴眼液对其有较好的疗效。戚朝秀等[23]将200例急性细菌性结膜炎患者随机分为板蓝根治疗组和左氧氟沙星对照组,每组100例。经随机、双盲、平行对照研究,实验组和对照组的临床疗效总有效率分别为90.0%和93%。张庆莲等[24]从2000年3月-2002年12月以来采用返魂草眼药水治疗本病,通过临床观察表明其疗效明显优于西药利福平滴眼液。张海娟等[25]采用随机单盲法,以珍珠明目滴眼液为对照,结果证明珍芪滴眼液对慢性结膜炎有较好的治疗作用。
3.2角膜炎
中医理论认为浅层角膜炎属白涩病范畴,是眼科的常见病、多发病,病因复杂,病毒感染、细菌毒素或自身免疫、药物毒性、少泪和营养不良均可引起本病。李晓黎等[26]通过对符合浅层角膜炎诊断标准的106例138只眼按2∶1随机分成治疗组和对照组,分别用菊明滴眼液和环丙沙星滴眼液,观察疗效。结果菊明滴眼液组总有效率97.92%,环丙沙星滴眼液总有效率53.91%。
单纯疱疹性角膜炎是眼科最常见的致盲性病种之一,临床治疗比较困难,复发率高,不易根治[27]。赵峪等[28]将确诊的单纯疱疹性角膜炎患者223例分为观察组112例用银黄滴眼液,对照组111例用0.1%阿昔洛韦滴眼液,结果银黄滴眼液能显著改善单纯疱疹性角膜炎的临床症状,愈显率达85.58%,并能有效提高裸眼视力和矫正视力。目安宁滴眼液是著名眼科专家张怀安经验方,湖南中医药大学第一附属医院眼科门诊1998年3月-2001年3月采用目安宁滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎85例,疗效满意[29]。周卫军等[30]用双黄连滴眼液合用中药口服,治疗深层型单疱性角膜炎不但有效,而且可以明显降低复发率。吴权龙等[31]研究发现鱼腥草滴眼液与α-干扰素合用对单疱病毒性角膜炎有提高疗效的作用。
3.3白内障
中医认为白内障主要是由于老年人肝肾亏虚、精血虚衰或脾胃虚弱、气血不足,而致目珠失养、晶珠失润、渐变混浊[32]。李明飞[33]将白内障患者70例分为治疗组40例,滴用祛障灵滴眼液,对照组30例,滴用障翳散,对治疗前后视力变化、晶状体混浊情况进行评估。疗程2～3个月。结果治疗组有效率82.5%,对照组有效率71.7%。
3.4假性近视
马吉献[34]将假性近视患者300例(600只眼),分为观察组和对照组,观察组用纯中药制剂眼保滴眼液,对照组滴用托品卡胺。结果观察组总有效率为93. 0%,对照组总有效率为27.0%。观察组改善视力总有效率明显优于对照组(P
3.5视疲劳
视疲劳是指久视近距离目标后,出现眼胀、头痛、头晕、眼眶胀痛等症状的眼病,祖国医学称为“肝劳”。林颖等[35]用麝珠明目滴眼液治疗视疲劳患者40例,与珍珠明目滴眼液组40例进行对照。结果治疗组总有效率95.0%,对照组总有效率42.5%。
4结 语
综上所述,人们在中药滴眼剂的研究方面做了大量的工作,在治疗角膜炎、结膜炎、白内障和假性近视等症方面取得了不错的效果。但药品的安全、有效、质量可控是研发和评价的目的,开发中药滴眼剂应采用现代化科研设计、筛选和验证处方,应加强新药的临床前试验研究,开展科学化、规范化的临床科研观察,为临床安全用药服务。
参考文献
[1] 孙河,刘静霞,金华.中药滴眼液治疗感染性结、角膜炎的研究概况[J].中医药信息,2000,17(2):6-8.
[2] 杨磊.鱼腥草滴眼液的制备及临床应用[J].中国药业,2006,15(11):47.
[3] 殷爱红,平其能.金珠滴眼液的制备和稳定性考察[J].药学进展,2006,30(5):224-225.
[4] 贾玲昌,朱华,黄海.HPLC法测定视康滴眼液中大黄酚的含量[J].江苏药学与临床研究,2004,12(4):18.
[5] 李进才.黄芩滴眼液制剂工艺的研究[J].光明中医,2005,20(5):40-42.
[6] 刘利国,茹波,段艳杰,等.金银花滴眼液的研究[J].辽宁中医杂志,2006,33(7):874-875.
[7] 邱礼新,唐由之,陆丽珠.中空纤维超滤膜法制备精制双秦滴眼液的实验研究[J].中医药学刊,2006,24(4):634-635.
[8] 马秀.中药滴眼剂药学研究的常见问题及建议[J].中国中药杂志,2008,33(20):2428-2430.
[9] 陈燕芬,冯怡,邓远辉.中药滴眼剂渗透压的测定[J].中药材,2003,26(6):430-431.
[10] 姜宁华,方琦,张欣煜.近视明滴眼液的制备和稳定性研究[J].中国现代应用药学,2003,20(04):330-331.
[11] 梁彤,金毅.双贯滴眼液稳定性研究[J].齐鲁药事,2004,23(3):50-51.
[12] 张志祖,何晓南,黎颖.中药滴眼剂与塑料滴眼瓶相容性考察项目初探[J].赣南医学院学报,2004,24(2):125-126.
[13] 曹喜红,秦剑,周远大.麝香滴眼液对急性角膜炎的抗炎作用研究[J].中国药房,2007,18(30):2329-2332.
[14] 陈立江,张胜,缪家林,等.复方西瓜霜滴眼液主要药效学研究[J].辽宁中医药大学学报,2008,10(4):132-133.
[15] 陈金,金敏,高宗银.昆明山海棠滴眼液治疗大鼠葡萄膜炎的实验研究[J].中国中医眼科杂志,2008,18(1):30-32.
[16] 章海娟,马科,武宇影.珍芪滴眼液治疗慢性结膜炎的实验研究[J].中国中医眼科杂志,2006,16(2):99-101.
[17] 徐建私,孙爱华.获术油滴眼液体内外抗菌和抗病毒作用的药效学研究[J].微生物学杂志,2008,28(2):77-81.
[18] 吴森林,孙爱华,严杰.鱼腥草-金银花滴眼剂体内外抗病毒作用的药效学研究[J].浙江中医药大学学报,2007,31(4):487-489.
[19] 古天明,蒲春霞.野滴眼液对家兔单纯疱疹病毒性角膜炎的影响[J].中药药理与临床,2008,24(2):55-57.
[20] 黄秀榕,祁明信,严京.复方水蛭滴眼液防护人晶状体上皮细胞紫外线损伤的蛋白质组学研究[J].中华中医药学刊,2009,27(3):453-457.
[21] 黄秀榕,祈明信,汪朝阳,等.复方水蛭滴眼液抑制大鼠晶状体上皮细胞凋亡及其对Bcl-2和Bax基因的调控[J].中西医结合学报,2007,5(6):681-685.
[22] 郭斌,李兵,韩冠英,等.应用鱼软骨多糖滴眼液抗大鼠角膜新生血管形成的实验研究[J].辽宁中医杂志,2008,35(2):298-300.
[23] 戚朝秀,吴笑梅,王晓黎.板蓝根滴眼液治疗急性细菌性结膜炎临床疗效研究[J].中药材,2007,30(1):120-122.
[24] 张庆莲,商蕴波,周丹等.返魂草滴眼液治疗细菌性结膜炎的疗效观察[J].国际眼科杂志,2004,4(3):529.
[25] 张海娟,马科,武宇影.珍芪滴眼液治疗慢性结膜炎的实验研究[J].中国中医眼科杂志,2006,16(2):99-101.
[26] 李晓黎,王建平,金大源.菊明滴眼液治疗浅层角膜炎的临床疗效观察[J].重庆医学,2008,37(16):1830.
[27] 李萍.中西医结合治疗单纯疱疹病毒性角膜炎100例[J].中华中医药学刊,2008,26(7):1595-1597.
[28] 赵峪,吴烈,梁秋丽.银黄滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎临床研究[J].中国中医眼科杂志,2007,17(4):187-190.
[29] 张健,张湘晖,张明亮.目安宁滴眼液治疗单纯疱疹性角膜炎的临床研究[J].湖南中医学院学报,2001,21(3):47-48.
[30] 周卫军.双黄连滴眼液配合中药治疗深层型单疱性角膜炎60例小结[J]. 湖南中医药导报,2003,9(5):52-53.
[31] 吴权龙,彭清华,罗萍.鱼腥草滴眼液联合α-干扰素治疗单疱病毒性角膜炎[J].湖南中医药导报,2002,8(7):429-430.
[32] 林莹.明目退臀汤治疗肝肾阴虚型白内障36例临床观察[J].中医药导报,2007,13(12):46-47.
[33] 李明飞.祛障灵滴眼液治疗白内障的疗效观察[J].上海中医药杂志,2003,37(9):33-34.
[34] 马吉献,徐渊,贺竹宁,等.中药制剂眼保滴眼液治疗青少年假性近视300例[J].第四军医大学学报,2003(6):545.
[35] 林颖,金威尔,洪桂英,等.麝珠明目滴眼液治疗视疲劳40例临床观察[J].福建中医学院学报,2002(2):14-15.