高压氧辅助治疗感音神经性聋的Meta分析
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[摘要] 目的 评价高压氧辅助治疗感音神经性聋的效果。 方法 通过计算机检索国内外的数据库，如中国知网、万方、维普、PubMed、EBSCO、Sci Verse Science Direct等，设立纳入和排除标准，筛选符合条件的参考文献，并对文献的质量进行严格的评价和资料的提取，利用Revman 5.2软件对纳入文献的相关指标进行meta分析。 结果 共纳入9篇文献，共1184例患者，其中治疗组（高压氧联合常规药物治疗组）465例，对照组（常规药物治疗组）719例。将纳入的患者按两种不同的疗效评价标准进行划分，每中评价标准分别按例数和耳数两个方面进行疗效评价。Meta分析结果显示不同的分析方式，治疗组无论是治愈率还是有效率均高于对照组（P < 0.05）。 结论 高压氧对感音神经性聋具有较好的辅助治疗作用。
[关键词] 高压氧；感音神经性聋；Meta分析
[中图分类号] R764.5[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）06（a）-0052-05
A Meta-analysis of adjunctive treatment of sensorineural hearing loss with hyperbaric oxygenation
GUAN Hongxia HUA Qingquan ZHANG Zhijian JIANG Yang
Department of Otolaryngology & Head and Neck Surgery, Renmin Hospital of Wuhan University, Hubei Province, Wuhan 430060, China
[Abstract] Objective To systematically assess the efficacy of sensorineural hearing loss with hyperbaric oxygenation for adjunctive treatment. Methods Search for literature in databases such as Hownet, Wanfang date, VIP, PubMed, EBSCO, Sci Verse Science Direct, and some standards were set up. At the same time, the references were screened, and the methods were evaluated. Researchers went through strict evaluation and extraction against reference quality, and only the qualified references underwent Meta-analysis with Review Manager 5.2. Results A total of 9 studies with 1184 pooled patients were included, with 465 individuals in experiment group while 719 individuals in control group. There were two parts according to different standards, and analysis cure rate and total effective rate by number of patients and ears. Meta-analysis results implied that the efficacy of experiment group were better than control group in both cure rate and total effective rate in different respects (P < 0.05). Conclusion Hyperbaric oxygenation has a great efficacy of sensorineural hearing loss for adjunctive treatment.
[Key words] Hyperbaric oxygenation; Sensorineural hearing loss; Meta-analysis
内耳、听神经或听觉中枢的器质性病变均可阻碍声音的感受与分析或影响声音信息的传递，由此引起的听力减退或听力丧失称为感音神经性聋[1]。其中由耳蜗毛细胞病变引起者称为感音性聋；病变位于听神经及其传导通路者称为神经性聋；病变发生在大脑皮层听中枢者称为中枢性聋。感音神经性聋病因复杂，病机尚未完全弄清，亦无特效的治疗药物，是耳科学较为棘手的一种疾病。高压氧（hyperbaric oxygenation，HBO）作为一种安全有效、无侵害、无毒素的自然医疗措施，逐渐运用于感音神经性聋的辅助治疗，并取得了一定的疗效。本文通过收集查阅文献，现对高压氧治疗感音神经性聋的效果进行Meta分析，以明确其治疗效果，以期进一步指导临床。
1 资料与方法
1.1 纳入与排除标准
纳入标准：①经临床诊断为感音神经性聋（包括感音性聋、神经性聋、中枢性聋）；②对数据进行分组，治疗组采用高压氧配合药物治疗，对照组仅采用药物治疗；③经治疗后对各组进行疗效评价。
排除标准：①未设置对照组；②自身对照试验或对照组的设置未能突出高压氧的辅助治疗作用。
1.2 疗效评价标准
标准一：依据中华医学会耳鼻咽喉科学会和中华耳鼻咽喉科杂志编委会[2]（1997年）疗效分级标准：①痊愈：250～4000 Hz各频率听阈恢复至正常，或达健耳水平，或达此次患病前水平；②显效：上述频率平均听力提高30 dB以上；③有效：上述频率平均听力提高15～30 dB；④无效：上述频率平均听力改善不足15 dB。
标准二：采用《五官科疾病诊断与治疗》[3]的标准：①痊愈：听力损失≤5 dB；②显效：听力提高25 dB；③无效：听力提高
1.3 结局指标
采取患者治疗后的痊愈率和总有效率作为高压氧治疗效果的评价指标。
1.4 文献检索
以“感音神经性耳聋”、“感音神经性聋”、“感音性聋”、“感音性耳聋”、“神经性聋”、“神经性耳聋”、“高压氧”为主题检索中国知网、万方数据库、维普数据库；以“hyperbaric oxygenation”、“sensorineural deafness”、“sensorineural hearing loss”、“nerve deafness”为主题词配合关键词检索PubMed、EBSCO、Sci Verse Science Direct数据库。检索时间为建库到2014年。
1.5 资料提取
由两位人员根据上述检索式分别单独进行文献检索，并按照上述规定的纳入和排除标准进行文献的筛查，最终纳入符合标准的文献。如纳入的文献存在分歧则由第三位人员协助解决。
1.6 质量评价指标
由研究者按照Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Intervention[4]质量评价标准对每篇文献的质量进行独立评价：①是否做到分配隐藏；②随机方法是否正确；③对退出或失访的报道，包括失访人数和原因；④是否采用盲法；⑤基线可比性；⑥是否采用意向治疗分析。如果完全能满足以上标准，并且各种偏倚发生的可能最小，为A级；只有部分能满足以上的质量评价标准，并且偏倚发生的可能性为中度，则为B级；完全不能满足以上的质量评价标准，并且偏倚发生的可能性为高度，则为C级。并按照Cochrane Collaboration提供的划分随机对照试验（RCT）和临床对照试验（CCT）的标准对所纳入的文献进行划分：凡文献中提到“随机分配”的，归属RCT，反之则划分为CCT。
1.7 统计学方法
采用国际Cochrane协作网提供的Revman 5.2（Review Manage 5.2）对纳入的数据进行Meta分析。先对每次纳入的资料进行异质性检验，用I2估计异质性的大小，若I2 < 50%，说明无统计学异质性，则采取固定效应模式进行合并分析；若I2 > 50%，说明有统计学异质性，采取随机效应模式进行合并分析。对计数资料采用优势比（odds radio，OR）为统计效应量，计量资料则采用加权均数差（weighted mean difference，WMD）为统计效应量，两者均采用95%CI表示。
2 结果
2.1 检索结果概述
初始纳入文献568篇（中文462篇，英文106篇），通过阅读标题、摘要、全文等多种方法，最终纳入文献9篇[5-13]，具体纳入文献过程如图1所示。
图1 文献纳入的具体过程
在所纳入的9篇文献中，RCT文献7篇，非RCT文献2篇。所有文献均未进行随访和失访的报道，也未提及盲法。符合标准一的文献有7篇，其中3篇是按耳数计算总有效率，4篇按例数来计算总有效率；符合标准二的文献有2篇，均按耳数计算总有效率。纳入文献的基本情况以及质量评价分级情况见表1、2。
2.2 治愈率的Meta分析
2.2.1 按标准一对例数进行Meta分析共纳入文献4篇，其中治疗组310例，治愈140例，总治愈率为45.2%；对照组566例，治愈121例，总治愈率为21.4%。Meta分析结果如图2示：I2=0%，χ2=2.59，df=3，P = 0.46，采用固定效应模式。计算OR=2.93，95%CI=[2.16，4.03]，P < 0.000 01，菱形位于无效线的右侧，差异有统计学意义，说明高压氧对感音神经性聋有较好的辅助治疗作用，能提高患者的治愈率。
2.2.2 按标准一对耳数进行Meta分析共纳入文献3篇，其中治疗组163耳，治愈62耳，总治愈率为38.0%；对照组154耳，治愈33耳，总治愈率为21.4%。Meta分析结果如图3示：I2=0%，χ2=1.38，df=2，P = 0.50，采用固定效应模式。计算OR=2.26，95%CI=[1.37，3.74]，P = 0.001，菱形位于无效线的右侧，差异有统计学意义，说明高压氧对感音神经性聋有较好的辅助治疗作用，能提高患者的治愈率。
图3 按标准一对耳数治愈率进行Meta分析的森林图
2.2.3 按标准二对耳数进行Meta分析共纳入文献2篇，其中治疗组85耳，治愈74耳，总治愈率为87.1%；对照组67耳，治愈43耳，总治愈率为64.2%。Meta分析结果如图4示：I2=0%，χ2=0.15，df=1，P = 0.70，采用固定效应模式。计算OR=3.68，95%CI=[1.64，8.26]，P = 0.002，菱形位于无效线的右侧，差异有统计学意义，说明高压氧对感音神经性聋有较好的辅助治疗作用，能提高患者的治愈率。
图4 按标准二对耳数治愈率进行Meta分析的森林图
2.3 总有效率的Meta分析
2.3.1 按标准一对例数进行Meta分析共纳入文献4篇，其中治疗组310例，治愈283例，总治愈率为91.3%；对照组566例，治愈423例，总治愈率为74.7%。Meta分析结果图5示：I2=0%，χ2=1.18，df=3，P = 0.76，采用固定效应模式。计算OR=3.78，95%CI=[2.38，6.01]，P < 0.000 01，菱形位于无效线的右侧，差异有统计学意义，说明高压氧对感音神经性聋有较好的辅助治疗作用。
图5 按标准一对例数总有效率进行Meta分析的森林图
2.3.2 按标准一对耳数进行Meta分析共纳入文献3篇，其中治疗组163耳，治愈146耳，总治愈率为89.6%；对照组154耳，治愈117耳，总治愈率为76.0%。Meta分析结果如图6示：I2=21%，χ2=2.53，df=2，P = 0.28，采用固定效应模式。计算OR=2.53，95%CI=[1.47，5.14]，P = 0.002，菱形位于无效线的右侧，差异有统计学意义，表明高压氧对感音神经性聋有较好的辅助治疗作用。
图6 按标准一对耳数总有效率进行Meta分析
2.3.3 按标准二对耳数进行Meta分析共纳入文献2篇，其中治疗组85耳，治愈80耳，总治愈率为94.1%；对照组67耳，治愈55耳，总治愈率为82.1%。Meta分析结果如图7示：I2=0%，χ2=0.11，df=1，P = 0.74，采用固定效应模式。计算OR=3.46，95%CI=[1.15，10.36]，P = 0.03，菱形位于无效线的右侧，差异有统计学意义，表明高压氧对感音神经性聋有较好的辅助治疗作用。
图7 按标准二对耳数总有效率进行Meta分析的森林图
3 讨论
感音神经性聋的病因和发病机制都较为复杂，Ogawa等[14]在对豚鼠的研究中证实耳蜗是耳鸣、耳聋的主要病变部位。目前国内外学者比较公认的说法是由于内耳血液微循环障碍导致组织缺血缺氧所致。实验也证明，耳蜗组织的代谢旺盛，耗氧量较大，对缺氧极为敏感，内耳稍有血液循环障碍即可影响听力[15-16]。耳蜗毛细胞中的蛋白质和核糖核酸的合成作用高出其他地方数倍，需氧量很大，如果缺氧，将直接影响毛细胞的正常功能活动，影响听力的传导，导致听力下降甚至丧失听力。针对这一机制，对患者采用高压氧进行治疗，其作用有：①可以降低血液的黏稠度，有效提高红细胞的变形能力，以改善内耳循环。②提高血浆物理溶解氧的含量，增加氧分压，扩大氧的扩散量和有效弥散距离。③激活细胞色素酶和琥珀酸脱氢酶，提高葡萄糖的代谢速率，增强能量的生成量，有利于促进受损细胞的功能恢复。有研究资料表明[13]，在0.26 MPa的情况下给患者吸入纯氧，氧在血液中的溶解量是常压下的13～17倍。同时，氧分压的增高也能使氧的弥散半径扩大70 mm左右，并能有效地促进细胞回复其正常的功能。对于影响高压氧治疗效果的因素，目前主要有疗程、病程、听力损失程度、年龄、听力曲线等[17]。石燕等[18]对748例感音神经性聋的患者进行研究，分析疗效与就诊时间、听力曲线类型、耳聋程度、致聋原因之间的关系，结果显示：就诊时间小于48 h的总有效率达100%，时间拖得越久，疗效越差，就诊时间大于1年的总有效率仅有50%；对于听力曲线类型，低中频下降型和平坦型的总有效率较好，达93%以上，全聋型最差，只有33.33%；就耳聋程度而言，轻度耳聋者总有效率为100%，随着耳聋程度的加重，疗效逐渐降低，全聋者的有效率低至33.33%；就致聋原因而言，特发性的疗效最好，达82.58%，药物性的疗效最差，仅有15.38%。这些都有利于了解高压氧对感音神经性聋的治疗情况。陈琪士[19]对95例感音神经性聋的患者进行高压氧配合常规扩张血管、营养神经的药物进行治疗，分析其疗效与疗程、病程、是否伴有耳鸣及听力损失程度的关系。研究结果显示疗程少于10次的，有效率仅有33.3%，10次疗程的总有效率达68.8%，20次疗程的总有效率为75%，适当延长治疗次数能够有效提高治疗率。在其选取的115耳中，病程小于2周的，总有效率达100%，病程大于6个月的，总有效率只有50%，表明早期治疗的重要性，越早治疗效果越好，这一研究结果与石燕等[18]的结果类似。对于伴有耳鸣的感音神经性聋的患者，总有效率为54.5%，而不伴有耳鸣患者的总有效率为75%，说明耳鸣是感音神经性聋的一种负面影响因素。其对听力损失程度的研究也显示，听力程度损失低者效果较好，但中度听力损失的患者的治疗效果要好于低度听力损失者，这一结果与石燕等[18]的结果不相同，尚有待进一步的大量本的研究去验证。王波涛[20]对108例145耳进行类似分析，结果显示早期、综合治疗及高压氧的及时应用能够有效促进感音神经性聋患者的恢复，患者听力的改善情况与患病时间、有无并发症及其轻重程度有明显的相关性，与患者年龄、耳聋的程度无明显相关性。高压氧安全有效的治疗方法，其疗效在临床上得到了认可。
本文通过纳入不同的疗效评价标准的相关文献，比较例数和耳数两种临床常用的观察感音神经性聋疗效的选取方法，采用治愈率和总有效率两个指标来衡量高压氧对感音神经性聋的疗效。不同角度的Meta分析结果均表明，高压氧对感音神经性聋具有较好的辅助治疗作用，能够提高患者的治愈率和总有效率，为神经系统某些难治的病症开辟了一条新的治疗途径[21]，值得在临床上推广使用。尽管国外有报道认为高压氧只能作为感音神经性聋的二线治疗方法[22]，但国内报道证实其单独使用也有很好的疗效，配合常规药物治疗，效果更好[8]，这种差异可能与地域差异、病程、疗程等有关。由于本文纳入研究的质量不高，存在一定的偏倚，可能会影响结果的准确性和可靠性。同时，患病时间、疗程、耳聋程度等都有可能对结果造成影响，这些因素本文都未进行数据分析，故有必要进一步开展高质量、大样本、多中心的随机双盲对照试验，以期为临床实践提供可靠的证据。
[参考文献]
[1]田勇泉.耳鼻咽喉头颈外科[M].北京：人民卫生出版社，2008：353.
[2]中华医学会耳鼻咽喉学会，中华耳鼻咽喉科杂志编辑委员会.突发性聋诊断依据和疗效分级[J].中华耳鼻咽喉科杂志，1997，（2）：9.
[3]戴锡梦.五官科疾病诊断与治疗[M].天津：天津科技翻译出版社，2000：4.
[4]Hiiggins JPT，Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions [M]. Oxford：Wiley，2008.
[5]丁锦辉.治疗急性神经性耳聋82例的回顾性分析[J].贵阳中医学院学报，2012，（6）：58-59.
[6]李淑娴.高压氧在神经性耳聋中的治疗价值[J].中外医学研究，2012，（30）：116.
[7]巫勤，杨庆玲.高压氧治疗感音神经性耳聋97例[J].皖南医学院学报，1997，（2）：144-145.
[8]屈凤勤.高压氧综合治疗感音神经性耳聋的疗效观察[J].医药产业资讯，2006，（2）：7-9.
[9]丁彦博.高压氧治疗神经性耳聋临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6（4）：50-51.
[10]邵静宜，吕培瑾，李书芹，等.2型糖尿病伴感音神经性耳聋的高压氧治疗疗效分析[J].中国临床使用医学，2010，4（7）：93-94.
[11]陈秋平.高压氧治疗感音神经性耳聋的临床疗效[J].中国当代医药，2012，19（19）：251，253.
[12]谭艳，张雄.高压氧治疗感音神经性耳聋25例临床观察[J].云南中医中药杂志，2009，30（5）：22.
[13]贺彪，曹祯吾，郭灵常.高原地区高压氧治疗神经性耳聋临床观察[J].科技，1994，（4）：63-64.
[14]Ogawa K，Kanzaki J，Ogawa S，et al. Electrocochleography during experimental cochlear ischemia of the Guinea pig [J]. Acta Otolaryngol，1996，116（2）：253-256.
[15]Merchan EC，Maestu PR，Blanco RP. Blade-plating of closed displaced supracondylar fractures of the distal femur with the AO system [J]. Name of Database，1992，32（2）：174-178.
[16]房广才.临床高压氧医学[M].北京：华文出版社，1995：447-448.
[17]笪素琴.高压氧治疗感音神经性耳聋的护理[J].健康必读，2011，（11）：109.
[18]石燕，赵玉梅，孙莉.高压氧对感音神经性耳聋的治疗[J].中国厂矿医学，2002，（5）：51-52.
[19]陈琪士.高压氧辅助治疗感音神经性耳聋95例[J].长江大学学报（自然科学版）医学卷，2010，（3）：123-124.
[20]王波涛.影响感音神经性耳聋疗效的相关因素分析[J]. 医学信息，2005，18（3）：247-248.
[21]Ohta H，Kawamura S，Nemoto，M，et al. Treatment of increased intracranial pressure by hyperbaric oxygenation [J]. Neurol Med Chir，1986，26：385.
[22]Horn CE，Himel HN，Selesnick SH. Hyperbaric oxygen therapy for sudden sensorineural hearing loss：a prospective trial of patients failing steroid and antiviral treatment [J]. Name of Database，2005，26（5）：882-889.
（收稿日期：2014-03-21本文编辑：张瑜杰）