头孢曲松生产中副产物的处理

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[摘 要]目的：本文对头孢曲松生产中副产物的处理过程进行了介绍，在对传统的工艺改进后，可以对头孢曲松合成母液中的副产物进行提取。方法：存在提取与处理副产品的过程中，主要采用了萃取与酸碱中和的方法。结果：采用新的处理工艺后，溶媒回收率提高了3%，头孢曲松生产中副产物的回收效果大大增强了。结论：头孢曲松生产中副产物的新型处理方法可以节约处理的成本，而且改善了生态环境问题。

[关键词]头孢曲松；生产；副产物；处理；新工艺

中图分类号：U284.2 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）01-0350-01

头孢曲松是常见的抗生素，其在临床中有着广泛的应用，比较适合敏感细菌引起的肺炎或者下呼吸道感染疾病，头孢曲松在尿路感染、败血症、盆腔感染等疾病中发挥着辅助治疗的功效。头孢曲松在生产合成的过程中，会产生副产物，合成时应用的原料主要有：7-ACT、AE-活性酯，在合成时，两种原材料会发生缩合反应，在生产中，需要对副产物进行处理，对母液进行提取，经过结晶操作最后制得头孢曲松。本文对头孢曲松生产中副产物的处理进行了介绍，现报道如下。

1、资料与方法

1.1一般资料。头孢曲松药物合成主要应用的材料有两种，分别是7-ACT、AE-活性酯，在生产合成时，会产生较多的副产物，这些副产物易在母液中溶解。合成母液中还有合成头孢曲松时需要用到的重要溶剂A，在缩合反应中，副产物会溶解在合成母液中，这给溶剂A的回收套用带来了不利的影响，会造成蒸馏困难，分层难等问题，传统的处理方法不利于提高溶剂A的回收率，会导致头孢曲松生产成本较高。有的头孢曲松生产单位还会出现亏损的问题。副产物溶解在溶剂A中，在回收蒸馏时，会产生的较多的釜残，这种杂质为膏状物，目前还没有有效的方法对其进行处理。头孢曲松生产中，传统的副产物处理方法会对环境造成污染，国家环保问题对化工行业提出了新的要求，在生产头孢曲松等药物时，必须降低对周围环境的污染，控制好污染物的排放，保证排放达到相关标准。

1.2方法

在对头孢曲松进行生产与处理时，需要做好副产物的处理工作，避免副产物对环境造成污染。头孢曲松在生产时，两种原材料会发生缩合反应，溶剂A中可能存在副产物，这不利于对溶剂A的回收利用，在蒸馏时可能会出现釜残，这种膏状物质对环境有着污染，为了降低环境污染问题，化工单位需要优化头孢曲松的生产工艺。环保加大了对化工单位的监管，污染物排放超标的单位会受到经济处罚，所以，为了降低企业的经济损失，相关工作人员应做好头孢曲松合成母液的回收工艺改进与优化工作。

在对合成母液回收蒸馏前，需要对溶解在母液政工的副产物进行提取，这有利于提高资源的利用率，可以将副产物转化为具有更高价值的产品，这有利于提高化工企业的经济效益，减少合成母液中的副产物，也有利于提高蒸馏的质量，可以提高母液回收率，而且简化了回收的步骤，可以缩短母液回收的周期，简化了工作人员的操作，减轻了劳动的强度，有利于提高合成母液中溶剂A的回收率。采用新型的工艺技术，降低了头孢曲松的生产成本，而且提高企业的经济效益，提高产品的竞争力以及市场的占有率，促进了头孢曲松的推广与临床应用。另外，溶剂A回收后的釜残非常少，减轻了对环境的污染，符合保护环境的大趋势。因此，此工艺的改进即未影响回收后的溶剂A的质量，又提高了溶剂A的回收率，同时大大减少了釜残数量，可以说是即经济又环保，一举两得。

将待回收合成母液压入回收塔中，注意母液体积不要超过回收塔总体积的2/3，以免操作不当时，出现窜塔现象，影响溶剂A的回收质量和收率，操作时依次打开冷凝器的冷却水和回收塔的加热装置，当温度升至沸点时，溶剂A也随即蒸馏出来，注意蒸馏速度不要太快，应保持在500L/h左右，一直蒸馏至没有采出馏份为至，蒸馏时间大约为4小时/釜（每釜蒸馏体积为2000L），此方法的平均回收率为80%。釜残的数量为100Kg左右，且为膏状物，不能回收处理，对环境影响比较大。新工艺流程见图1。

将待回收合成母液压至碱化罐之中备用，然后将配碱罐中加入500L水和相应的片碱，搅拌至全部溶解，配制成20%的碱液，将配好的碱液压至碱化罐中，打开搅拌，搅拌5分钟，静止30分钟，30分钟后分层，分层时，下层液分入待回收溶剂A储罐中，上层液保留在碱化罐中，注意乳化层要分入下层液之内，然后，将待回收溶剂A储罐中的液体用压缩压至回收塔中进行蒸馏，回收方法同原工艺。

再将碱化罐中的上层液用压缩压至结晶罐内，打开搅拌，在搅拌的前提下，加入盐酸溶液，当出现结晶颗粒后，注意盐酸的滴加速度，一直滴加至溶液的PH为6.5-7.5之间即可，继续搅拌1小时，1小时后放料，将料均匀地放入3台离心机之中，离心甩干即得到副产物B。此方法进行了多批的试生产，本次截取其中的5批实验数据与原工艺进行对比，具体数据如下：新工艺数据统计见表1。

2、结果

通过数据统计显示，新工艺溶剂A的回收率达到83%，较原工艺提高了3%（原工艺的回收率为80%）；新工艺将副产物B提取出来，每批副产物B平均产量为125Kg，既提高了回收率，又达到了可观的经济效益。

3、讨论

结果表明，新工艺合成母液的回收率较原工艺有较大幅度的提高，且可操作性强，回收方法简便，投入低，效果明显。国家环境保护总局已升为国家环境保护部，同时国家加大了对环境保护工作的监管力度，对大型化工企业的污染物排放，实行了新的排放标准，不符合标准，将强行进行停产整顿，如环境保护工作不符合要求，势必会给化工企业带来更大的经济损失。所以，化工单位应对改进生产工艺，将从前无法回收的副产物B提取出来，做成产品销售，也带来了部分的经济效益；同时蒸馏釜残也大大地减少，保护了生态环境；此方法，在经济方面是提取出来了副产物B和溶剂A的回收率提高，降低了成本，稳定市场，保证市场占有率，为头孢产品的可持续性发展起到了举足轻重的作用；在环保方面是减轻了对大地的污染，起到了良好的社会效益，提高了企业的公众形象。此方法为制药企业在今后的回收工作中提供了可靠的理论数据和实际经验。

参考文献

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