门冬氨酸―鸟氨酸治疗18例肝性脑病临床观察

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【摘要】目的观察门冬氨酸-鸟氨酸治疗乙型肝炎后肝硬化并发肝性脑病的临床疗效。方法随机选择肝硬化并发肝性脑病惠者30例，分为两组，治疗组18例，对照组12例。采用门冬氨酸-鸟氨酸治疗，观察疗效。结果肝硬化并发肝性脑病患者，门冬氨酸-鸟氨酸能显著降低肝硬化并发肝性脑病惠者的血氨水平，并显著缩短患者神志转清时间;门冬氨酸-鸟氨酸治疗肝硬化并发肝性脑病具有明显临床疗效。

【关键词】门冬氨酸-鸟氯酸;肝硬化;肝性脑病;

肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是肝硬化患者最严重并发症之一，为主要死亡原因，氨中毒是HE主要发病机制。研究已证明，门冬氨酸-鸟氨酸对HE具有一定疗效，为此，我们采用其治疗18例肝硬化并发HE，现就临床疗效报道如下。 1材料与方法 1.1临床资料

对2008年6月至2012年3月我院消化科符合HE诊断标准[7]：（1）.严重肝病和（或）广泛门体侧枝循环;（2）.精神错乱、昏睡或昏迷;（3）.明显肝功能损害或血氨升高;（4）.有肝性脑病的诱因存在（高蛋白饮食、消化道出血等）;（5）.扑翼样震颤和脑电图典型改变。 住院患者30例，其中男21例，女9例，平均年龄（55.3士11.3）岁。随机分为治疗组18例和对照组12例。两组年龄、性别、病因、病程、肝功，Child―Pugh分级以及HE临床分期等均有可比性。临床疗效比较，见表1。

表1 2组疗效比较 例（%）

组别 n 显效 好转 无效 总有效

治疗组 18 10（55.6） 5（27.8） 3（16.7） 15（83.3）

对照组 12 4 （33.3） 3（25） 5（41.7） 7（58.3）

注：与对照组比较，P<0.05

1.2治疗方法

对照组采用常规治疗方法，包括护肝，调节免疫，加用谷氨酸盐或精氨酸，口服乳果糖等综合治疗。治疗组在常规治疗的基础上加用门冬氨酸-鸟氨酸（瑞苷，武汉启瑞药业有限公司提供，2.5g/支）10.0g加入葡萄糖或生理盐水250mL，2次/天，12小时/次，静脉滴注3-5天，至患者清醒;并观察精神状态和扑击样震颤等体征明显改善后减半，改为1次/天。

1.3观察指标

观察门冬氨酸一鸟氨酸对HE疗效，包括神志转清醒时间和数字连接试验（NCT）及数字符号试验（DS），同时观察血氨水平的变化指标。1.4统计学处理 计数资料以均数±标准差（ ±S）表示，采用SPSS10.05软件，做t检验并比较分析。 2结果 2.1神志转清时间

从治疗至完全清醒时间，治疗组为4.2～11.3h，平均为（7.23±3.60）h;而对照组为10.5-43.6h，平均（12.56士7.86）h，两组比较（P<O.05），详见表1。 2-2智力试验 清醒后5d行NCT和DS。治疗组能明显改善患者进行的NCT、DS结果， 明显优于对照组P <0.05，见表2。 表2 神志转清时间和治疗前后智力试验比较 组别 例数 神志转清（h） NCT（s） DS（min） 治疗组 18 7.23+3.60 52.61+10.36 16.25+7.16 对照组 12 12.56+7.86 72.62+21.36 21.02+9.23 治疗后两组比较， 均P<0.05

2.3血氨变化 肝性脑病患者血氨含量明显增加，且与肝性脑病临床程度有关（r=0.724，P<0.05），如表1;治疗后两组患者血氨含量明显下降（P<0.05），且治疗组比对照组明显下降（P<0.01），见表3。

表3 两组治疗前后血氨变化情况统计

组别

血氨浓度（umol/L）

治疗前 治疗后

治疗组（18例） 119.6±15.6 56.8±12.3

对照组（12例） 121.2±13.2 78.9±16.8 2.4不良反应

门冬氨酸-鸟氨酸治疗期间治疗组有1例死亡、而对照组3例死亡;治疗组中神志清醒后3例轻度恶心，2例出现轻度烦躁。以上5例不良反应者均为HEⅡ～Ⅲ期患者，余无任何不良反应。消化道出血诱发者，均较快清醒。

3讨论

HE是肝硬化及重症肝病最严重的并发症之一，发病机制复杂，病死率极高，是体内兴奋和抑制递质相互作用、平衡失调的结果 。氨是促发HE最主要的神经毒素，增加中枢神经抑制作用，产生中枢抑制效应，严重者引起昏迷;另一方面肝功能衰竭患者免疫功能低下，内毒素对脑细胞能量代谢对中枢神经有明显抑制作用，从而加重HE。我们的研究也表明，HE患者血氨水平均明显增高，且和患者HE的程度呈正相关。

门冬氨酸鸟氨酸是L-鸟氨酸-L-冬氨酸复合，鸟氨酸参与尿素循环，促进氨甲酰磷酸合成及谷氨酰胺的合成，增加了肝脏的解毒功能，改善支链氨基酸与芳香氨基酸的比值，临床上可显著降低血氨 ，天门氨酸则参与肝细胞内谷氨酰胺和核酸合成，即可促进肝内谷氨酰胺合成，又问接参与三羧酸循环合成，并提供能量代谢的中间产物，增加肝脏功能，达到肝脏双重解毒，加强肝细胞的自我修复和再生过程，而能迅速降低体内异常升高的血氨浓度[2] 。另外，门冬氨酸鸟氨酸还可促进肝细胞能量的生成和新成代谢，从而增强肝细胞对胆红素摄取、结合和排泄 ，故具有迅速降低转氨酶，恢复肝功能，促进胆红素代谢的作用。李铮[6]等采用门冬氨酸鸟氨酸治疗60例HE患者，治疗后患者催醒时间显著缩短，且能明显改善NCT、DS检测结果，同时使患者的操作能力明显提高，且证实催醒时间和操作能力提高程度与门冬氨酸鸟氨酸剂量有关，说明门冬氨酸鸟氨酸对HE的转归有良好的影响作用。我们的研究也再次证实门冬氨酸鸟氨酸能够明显降低患者的血氨水平，明显缩短HE昏迷患者的神志转清醒时间，同时增强了转清醒患者后智力水平，特别是消化道出血诱发HE者，疗效较明显，并且在临床应用过程未发现明显的不良反应。总之，门冬氨酸鸟氨酸对HE疗效明显，亦无明显毒副作用，其确切效果和机制有待进一步研究。

参考文献

[1]郑芝田胃肠病学 .第3版，北京：人民卫生出版社，2000：1133―1136.

[2] Kircheis G Wettstein M， Dahl S， et al， Clinical efficacy of L-orn-rthine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy [J] Metab Brain Dis，2002， 17（4）：453：462

[3] 巫协宁.临床肝胆系病学（新版）[M].上海：上海科学技术文献出版社，2002：199.

[4] 刘俊杰门冬氨酸鸟氨酸在肝硬化并肝性脑病中的应用观察（J）肝脏，2005，10（3）：242-243

[5] PooJL，Gongora J，Sanchez-Avila F，et al Efficacyof oral L-orni-thine-L-aspartate in Cirrhotic patients with hyperammmonemic hepatie encephalopathy Resalts of a randomized，lactulose-controlled study Ann Hepatol，2006，5：281-288

[6]]李铮，徐红，张月萍.门冬氨酸鸟氨酸注射液抗肝性脑病的疗效观察.实用肝脏病杂志，2008，1 1（1）：41―42

[7] 肝性脑病诊断治疗专家共识 肝性脑病诊断治疗专家委员会 中华实验和临床感染病杂志 2009.3（4）. 449-473