妊高征血浆vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平变化及临床意义

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摘 要 目的：探讨孕妇血浆血管性血友病因子(vwf)、内皮素(et-1)、组织型纤溶酶原激活物(t-pa)及纤溶酶原激活物抑制物-1(pai-1)水平变化与妊高征发病的关系及其临床意义。方法：应用酶联免疫吸附试验和放射免疫分析法分别检测妊高征组和正常对照组孕妇血浆中vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平。结果：妊高征各组与正常晚孕组vWF、ET-1、t-PA、PAI-1均比正常非孕组高，差异有显著性(P

关键词 妊高征 血浆vWF ET-1 t-PA PAI-1

材料与方法

对照组：50例正常非孕妇女，20～36岁，平均26.5岁，某单位普查职工，确认6个月内未服避孕药。正常晚孕组：50例正常妊娠妇女，22～35岁，平均27.2岁，均为我院产科就诊的孕妇，妊娠28～40周，平均36.5周。对照组与正常孕妇均无血栓病史及家族史，取样时无其他疾病，各项体检指标正常。妊高征：85例产科住院孕妇，妊娠期高血压27例，子痫前期28例，子痫30例；年龄23～37岁，平均28.5岁，妊娠27～40周，平均34.5周，参照风有吉等主编《妇产科学》第1版诊断标准，无其他并发症，孕前无心血管、泌尿及血液系统疾病。

标本采集与处理：各组均于清晨空腹抽取肘静脉血3.0ml，置于含有0.109mol/L枸橼酸钠凝液的硅化管中，3000转/分离心10分钟，收集上层液，置于无菌Eppendorf管中，-70℃冻存待测。

测定指标与方法：vWF用酶联免疫吸附双抗体夹心法，血浆ET-1水平采用放射免疫法直接测定，t-PA及PAI-1活性测定用发色底物法。

统计学处理：数据处理采用SPSS10.0统计软件，用均数标准差(X±S)表示，各组间均数比较采用t检验，两指标之间的关系采用直线相关分析。

结 果

妊高征各组与正常晚孕组vWF、ET-1、t-PA、PAI-1均比正常非孕组高，差异有显著性(P

讨 论

vWF在妊高征血浆中的变化及临床意义：vWF水平升高是内皮细胞损伤或激活的标志[1]。本研究结果表明，正常晚孕妇女血浆中vWF含量较非孕妇女升高，而妊高征患者血浆vWF含量较正常晚孕妇女更高，且随病情加重，vWF含量逐渐升高，Den等[2]研究发现，妊高征患者临床表现刚一出现时，就已测得其血浆中vWF水平升高，最早可在孕24周时测出。提示妊高征患者可能存在内皮细胞损伤。对妊高征，尤其是子痫前期、子痫患者，检测血浆vWF水平，可及时发现凝血功能的异常，及早采取预防措施。Maki等[3]认为先兆子痫时，存在凝血功能亢进，抗凝治疗可改善其预后。

ET-1在妊高征血浆中的变化及意义：本组资料显示，妊高征患者血浆ET-1水平较正常妊娠妇女明显升高，且随病情加重而上升；妊高征时，内皮细胞损伤后释放大量ET-1，而ET-1可使血管收缩，局部缺血缺氧，又进一步加重内皮细胞损伤，形成恶性循环。因此，ET-1在妊高征发病机理中有十分重要的作用。我们认为，ET-1可作为判断妊高征病情程度的一个指标。

PAI-1在妊高征血浆中的变化及临床意义：本研究结果表明妊高征患者PAI-1水平升高，且随病情加重而增加，进一步证实了妊高征患者凝血与纤溶系统平衡紊乱。子痫前期、子痫患者不仅vWF、PAI-1水平明显增高，且呈正相关关系，提示妊高征患者由于内皮细胞功能异常，导致了血功能及纤溶抑制功能亢进。妊高征患者血浆中PAI-1水平明显增高，进一步证实了妊高征的基本病变是全身小动脉痉挛，血管内皮细胞损伤，凝血与纤溶系统平衡紊乱。本研究结果还表明，随着妊高征病情的加重，PAI-1水平增高，内皮细胞损伤的程度进一步加重。

t-PA在妊高征血浆中的变化及临床意义：妊高征时由于血管内皮受损，血液凝血与纤溶系统失去平衡，t-PA及其活性发生异常。有资料显示，妊娠晚期t-PA增高的倍数大于PAI-1增高的倍数，即妊娠晚期纤溶增强，凝血和纤溶处于高水平的动态平衡。与正常晚孕妇女相比，妊高征PAI-1显著增强，而t-PA无变化，由于PAI-1增高所致的纤溶活力降低，打破了正常妊娠晚期建立的动态平衡，使妊高征患者比正常晚期妊娠妇女更具有血栓形成倾向。

妊高征血浆中vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平变化的相关性及临床意义：由于妊高征时内皮细胞受损或活性增加，血管内皮细胞功能出现异常，vWF和PAI-1释放入血增多，血液凝固与纤溶平衡失调。本研究结果表明，子痫前期、子痫患者血浆vWF、PAI-1水平明显增高，提示妊高征患者确实存在凝血功能与纤溶抑制功能亢进，可能是DI血栓形成的原因之一。本研究发现vWF和PAI-1在子痫前期、子痫患者中，呈正相关关系，提示妊高征由于内皮细胞功能异常，导致了凝血功能及纤溶抑制功能亢进。同时vWF与ET-1起相互协同的作用，进一步加重妊高征患者的内皮细胞功能紊乱。因此测定血浆中vWF、ET-1、t-PA和PAI-1水平及时发现血管内皮细胞损伤，对于指导临床诊断及治疗具有重要意义。

参考文献

1 Blann AD，Tabemer DA.A reliable marker of endothelial cell disfunction：does it exist，1995，90：244-248.

2 Deng L，Bremme K，Hansson LO，et al.Plasma levels of von willebrand factor and fibronectin as markers of persisting endothelial damage in preeclampsia.Obstet Gynecol，1994，84：914-941.

3 Maki M，Kobayashi K，Terao T，et al.Antithrombin therapy for severe preeclampsia：esults of a double――blind，randomized，placebo-controlled trial.Thombo Haemosta，2000，84：583-590.