乙型肝炎病毒前S1抗原在乙肝五项常见模式中的表达及其临床意义
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[摘要] 目的：探讨乙型肝炎病毒前s1抗原在乙肝五项常见模式中的表达及其临床意义。方法：用ELISA方法检测4 500例血清标本乙型肝炎病毒前S1抗原和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒表面抗体（HBsAb）、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）、乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb），比较不同血清模式乙型肝炎病毒感染者乙型肝炎病毒前S1抗原的阳性率。结果：前S1抗原在大三阳HBsAg（+）+HBeAg（+）+HBcAb、HBsAg（+）+HBcAb、小三阳HBsAg（+）+HBeAb（+）+HBcAb模式中的阳性率显著增高，依次为83.78%、74.07%、60.21%。HBeAg阳性模式组的前S1抗原的阳性率与HBeAg阴性模式组比较明显升高（P＜0.01）。结论：乙型肝炎病毒前S1抗原的检测，可起到提示病毒是否复制的补充作用，与其他乙型肝炎病毒血清标志物同时检测对临床更有意义。
[关键词] 乙型肝炎病毒前S1抗原；乙型肝炎病毒
[中图分类号]R446.1[文献标识码]B[文章编号]1673-7210（2008）11（c）-075-02
乙型肝炎病毒前S1抗原是乙型肝炎病毒外膜蛋白最前端的一部分，其21～47片段氨基酸是HBV侵入肝细胞过程中与肝细胞特异性无涎酸糖蛋白受体结合位点[1]，并且变异的病毒只要这一区段完好就有传染性。本文通过分析比较4 500例血清标本的检测结果，探讨乙型肝炎病毒前S1抗原的临床价值，为乙型肝炎的诊治提供参考。
1 材料与方法
1.1 标本及其来源
血清标本4 500例，为我院门诊、病房患者和健康体检人员，年龄18～72岁，采空腹静脉血3 ml测定。
1.2 试剂和仪器
乙型肝炎病毒前S1抗原酶联免疫检测试剂盒由上海复星长征医学科学有限公司提供；乙肝五项酶联免疫检测试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司提供；全自动酶免疫分析仪由深圳雷杜生命科学股份有限公司生产（型号RT6100）。
1.3 方法
所有项目均用酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定，严格按照操作规程（SOP）操作。
1.4 统计学方法
计数资料以例数和百分率进行描述；两样本比较用χ2检验，P＜0.05判断为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 乙型肝炎病毒前S1抗原在乙肝五项常见模式中的表达（表1）
由表1可见，大三阳、HBsAg（+）+HBcAb、HBsAg（+）+HBeAg（+）、小三阳，这四种模式的前S1抗原阳性率分别为83.78%、74.07%、80.00%、60.21%，均较其他各组明显升高（P＜0.01）。
2.2 HBsAg（+）时HBeAg与前S1抗原的关系（表2）
由表2可见，前S1抗原在HBeAg（+）组的检出率83.33%明显高于HBeAg（-）组检出率61.20%（P＜0.01）。
3 讨论
检测结果显示，1～4组的模式中前S1抗原阳性率均较其他各组明显升高，与李琴等[2]的报道较为接近，且证实了HBsAg、HBeAg、前S1抗原三者之间的密切相关。在84例HBsAg（+）且HBeAg（+）的样本中，前S1抗原的阳性率为83.33%，过去认为HBeAg是反映乙型肝炎病毒传染性和病毒复制的良好指标，这一结果证实了二者的高度相关。而250例HBsAg（+）、HBeAg（-）的样本中前S1抗原的阳性率为61.20%，则提示HBeAg阴性时病毒复制仍在继续，可能与病毒变异未检测出来有关，已知乙肝病毒的逆转录酶缺乏校正阅读功能，其变异率是其他嗜肝病毒的10倍以上，变异常在感染慢性化过程中自然发生，也可在免疫应答、疫苗接种和接受抗病毒药物治疗等压力下发生，其中具有临床意义的病毒基因突变之一即C区终止码突变，阻止HBeA生[3]。可见临床只检测乙肝五项不能充分反映病毒的复制情况，补充前S1抗原的测定十分必要，这样可以防止因病毒变异和其他原因造成的HBeAg假阴性和对病情的错误评估。
在检测结果中，还有HBsAg（-）、HBeAg（-）时出现3例前S1抗原阳性结果，这可能是HBsAg、HBeAg的含量低或发生变异未能测出，亦或前S1抗原假阳性，这些患者应随访观察或进一步做HBV-DNA定量检测，以排除或及早发现HBV感染。
有资料表明，HBV前S1抗原具有高度免疫原性[4]，是机体感染后最早出现、最早消失的血清标志物，前S1抗原消失越早提示患者预后越好；反之，则成为长期慢性携带者。HBV感染者如前S1抗原阴性，提示病毒复制不活跃，传染性小；前S1抗原阳性，提示病毒复制活跃，传染性强，其意义优于HBeAg，应引起临床医生的重视。且前S1抗原检测采用ELISA方法，成本低，意义大，可在各级医院推广应用。
[参考文献]
[1]Dash S,Rao KV,Panda SK. Receiptor for Pre-S(21-47)component of hepatitis B virus on the liver cell:role on virus cell interaction[J].Med virol,1992,37(2):116-121.
[2]李琴,孙桂珍,魏玉香,等.前S1蛋白与乙型肝炎病毒DNA与e抗原在诊断乙型肝炎病毒复制时的对比性研究[J].中华肝脏病杂志,2004,12(3):134-136.
[3]Lee YI,Hur GM,Suh DJ, et al. Novel pre-C/C gene mutants of hepatitis B virus in chronic active hepatitis: naturally occurring escape mutants[J]. Gen virol,1996,77(6):1129-1138.
[4]金冬雁,侯云德.PreS蛋白:乙型肝炎病毒分子生物学一个值得注意的研究领域[J].中华实验和临床病毒学杂志,1992,6(3):313.
(收稿日期：2008-07-01)
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