HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV—DNA病毒载量与ALT水平相关性探讨

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摘 要 目的 探讨hbeag阴性慢性乙型肝炎患者血清hbv-dna病毒载量和alt水平之间的相关性。方法 以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照，回顾分析同期收治的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平之间的关系。结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者的HBV DNA病毒载量及ALT水平明显低于HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者（P

关键词 肝炎 乙型 慢性 肝炎e抗原 乙型 DNA ALT

慢性乙型肝炎包括HBeAg阳性与HBeAg阴性慢性乙型肝炎。近年临床和基础研究表明，HBeAg阴性慢性乙型肝炎在慢性乙型肝炎中所占相对比例逐年上升[1，2]，约占我国慢性乙型肝炎总数的1/3[3]。作为慢性乙型肝炎中的一个特殊亚群，其在流行病学、发病机制、自然病程、临床表现、抗病毒治疗方案、预后等方面与HBeAg阳性慢性乙型肝炎不同[4]，已成为肝炎研究中的热点之一。本研究通过对HBeAg阴性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的对照研究，探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平之间的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

248例慢性乙型肝炎病例来自2011年2月-2012年6月在淮安市第四人民医院住院及门诊患者。慢性乙型肝炎的诊断参考《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[5]。所有患者6个月内未接受过抗病毒治疗，排除合并其他嗜肝病毒感染、嗜酒、使用肝毒性药物、自身免疫性肝病和代谢性肝病等。

1.2 研究方法

采用回顾性研究的方法，以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照，分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA载量与ALT水平之间的关系。血清乙型肝炎病毒标志物（HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc）检测：采用ELISA法检测，检测试剂盒由上海科华公司提供，操作严格按照说明书进行；血清HBV DNA检测：采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）技术，运用美国ABI公司PE5700全自动荧光定量PCR系统，检测试剂盒由广州达安生物有限公司提供，检测灵敏度300拷贝/mL，

按说明书操作，有效期内使用，>1×103拷贝/mL为阳性；血清ALT检测：采用东芝TBA-120FR型全自动生化分析仪检测，检测试剂盒由上海东菱诊断用品有限公司提供，操作严格按照说明书进行。

1.3 统计学方法

数据采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，2组样本均数比较用t检验，双向有序分类资料用Spearman等级法进行分析。

2 结果

2.1 2组一般资料的比较

248例慢性乙型肝炎患者分2组，即HBeAg阴性慢性乙型肝炎组（HBeAg阴性组）和HBeAg阳性慢性乙型肝炎组（HBeAg阳性组）。HBeAg阴性组122例，占41.20%，HBeAg阳性组126例，占50.80%。HBeAg阴性组和HBeAg阳性组患者平均年龄分别为（ 42.8±14.9）岁、（31.2±13.3）岁，2组一般资料差异无显著性，具有可比性。

2.2 2组患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的比较（x±s）

HBeAg阴性组和HBeAg阳性组血清HBV-DNA病毒载量分别为5.37±1.00lg拷贝/mL、5.92±1.15lg拷贝/mL（P

2.3 HBeAg阴性组血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平的相关性

122例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA病毒载量与ALT水平呈正相关（见表2）。

3 讨论

HBeAg阴性慢性乙型肝炎的发病分子机制主要为HBV-DNA前C区和（或）C区基本核心启动子（BPC）发生变异，导致HBeAg表达水平低下或不表达[6]。该种肝炎诊断须满足以下条件[5]：（1）既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月；（2）血清HBsAg阳性，HBeAg持续阴性，抗-HBe阳性或阴性；（3）HBV-DNA阳性；（4）ALT持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。具有以上条件，并排除其他肝炎病毒感染（如丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等）以及药物、酒精等影响因素，HBeAg阴性慢性乙型肝炎诊断成立。

虽然与HBeAg阳性慢性乙型肝炎相比，HBeAg阴性慢性乙型肝炎无特征性临床表现，但Chu等[7]研究表明，HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBV DNA病毒载量和ALT水平较HBeAg阳性慢性乙型肝炎明显低下。本研究显示，HBeAg阴性组与HBeAg阳性组血清HBV-DNA病毒载量分别为5.37±1.00 lg拷贝/mL、5.92±1.15 lg拷贝/mL（t=3.97，P

多项研究表明，HBeAg阴性慢性乙型肝炎血清HBV-DNA病毒载量与肝组织炎症严重程度呈正相关[9，10]，而要准确了解肝组织损害程度，必须进行肝活检。由于肝活检是一种创伤性检查，操作上有一定风险，患者依从性差，加之重复操作难度大，以及大部分基层医院条件所限，要求对所有HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者开展肝活检不现实。而血清ALT水平是反应肝组织炎症坏死的较为可靠的敏感指标[11]，故对于因多种因素，难以开展肝活检的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，定期监测血清HBV-DNA病毒载量和ALT水平，可实时掌握HBV-DNA复制水平和肝组织炎症坏死程度，及时采取有效的抗病毒治疗等措施，减轻肝细胞炎症坏死，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝癌及并发症，具有十分重要的临床意义。

参考文献

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