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川芎挥发油 洪东河

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【摘要】中药川芎是取其伞形科植物川芎Ligusticum chuanxiong Hort的干燥根茎,是我国传统中药之一,被喻为“血中之气药”。挥发油是其重要的活性成分,具有活血行气、祛风止痛的功效。近年来,随着分析手段的不断完善,对川芎挥发油的研究也不断深入。文章从解热作用、脑缺血再灌注损伤的保护作用、对心脏的影响、降血脂作用及解痉作用5个方面综述了川芎挥发油的研究进展,并进一步从川芎挥发油的提取工艺及其稳定性研究进行了展望。

【关键词】川芎;挥发油;解热作用

796文章编号:1004-7484(2014)-06-3632-01

1解热作用

研究川芎挥发油解热作用及其机理。采用大鼠啤酒酵母发热模型,腹腔注射川芎挥发油,观察大鼠直肠温度变化,以放射免疫法测定大鼠下丘脑PGE2含量、cAMP含量,免疫组化方法研究下丘脑组织COX-2蛋白表达的影响。结果表明模型组大鼠肛温和下丘脑组织PGE2含量、cAMP含量、COX-2蛋白表达明显高于正常组,川芎挥发油高剂量组在给药1h、中剂量组在给药2h即出现明显的解热作用,解热作用均持续至给药3h以上。川芎挥发油具有解热作用,其解热机理可能是减少PGE2和cAMP的含量,降低COX-2的表达产生使中枢体温调定点下调而达解热效应。用家兔内毒素发热模型,腹腔注射川芎挥发油,观察家兔直肠温度变化,以荧光分光光度法测家兔下丘脑5-HT、DA含量。结果表明,川芎挥发油有明显的解热作用,在发挥解热作用的同时家兔下丘脑组织中5-HT、DA含量增高,因此川芎挥发油引起家兔下丘脑组织中5-HT、DA含量增高,通过DA-5-HT链环的作用,最终使体温调定点趋于正常。

2脑缺血再灌注损伤的保护作用

观察预防性应用川芎挥发油对小鼠脑缺血再灌注损伤的影响。采用结扎双侧颈总动脉,造成小鼠脑缺血再灌注模型,观察川芎挥发油,对小鼠全脑缺血30分钟及再灌注60分钟后SOD活性、LDH活性、MDA含量的影响。结果表明川芎挥发油灌服可明显降低MDA含量,提高SOD活性,降低MDA/SOD比值,因此预防性应用川芎挥发油对小鼠脑缺血再灌注损伤有一定程度的保护作用。考察川芎挥发油对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究。通过采用线栓法建立大鼠局灶性(MCAO)模型。各组大鼠分别在脑缺血2小时,颈外动再灌注后22小时检测神经功能评分和脑梗死灶体积,采用放射免疫方法测定血浆中内皮素(ET)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,采用生化试剂测定各组大鼠脑组织匀浆中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,采用免疫组化法测定各组大鼠脑组织细胞间黏附因子1(CIMA-1)的表达,并观察治疗前后脑组织病理学改变。实验结果表明,川芎挥发油组大鼠神经功能明显优于脑缺血再灌注损伤模型组;测定各组大鼠脑梗死体积结果显示,治疗组大鼠脑梗死体积较模型组均有降低对大鼠脑组织和血浆生化指标检测发现,与脑缺血再灌注损伤模型组相比,川芎挥发油组大鼠血浆中TE、TNF-α含量、脑组织匀浆中NO、MAD含量以及脑组织中CIMA-1的表达均有降低;组织形态学结果提示川芎挥发油具有减轻脑缺血所致神经细胞损伤的作用。综上,川芎挥发油能够改善大鼠脑缺血再灌注损伤的神经功能,能不同程度地减轻缺血再灌注损伤引起的脑梗死,其对缺血再灌注脑组织产生保护作用的机制与降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中TE、TNF-α、NO、MDA含量以及ICMA-1的表达,减轻脑缺血再灌注损伤时的炎症反应以及脂质过氧化反应有关。

3对心脏的影响

研究川芎不同成分对蛙心脏活动的影响,应用斯氏离体蛙心灌流方法,观察和分析了川芎水煎剂、川芎嗪注射液和川芎挥发油对离体蛙心的作用。结果表明,当灌流ρ(川芎)100μg/mL-1000μg/mL川芎水煎剂、ρ(川芎嗪)1000μg/mL-10000μg/mL川芎嗪注射液、2μL-5μL川芎挥发油时,心肌收缩力明显下降,并表现出明显的量效关系。1000μg/mL川芎水煎剂和2μL-5μL川芎挥发油还具有明显的减慢心率的作用。实验提示川芎水煎剂、川芎嗪注射液和川芎挥发油对蛙心肌收缩力有明显的负性肌力作用,除川芎嗪外还具有负性频率作用。

4降血脂作用

研究川芎挥发油对大鼠实验性高脂血症的影响。给大鼠食用高脂饲抖的同时,灌胃川芎挥发油100μl/kg・d。实验第0天和第30天检测大鼠血清中TC,TG,HDL-C和LDL-C水平。RT-PCR检测心肌中TGF-β1的mRNA表达。结果表明川芎挥发油明显升高大鼠血清中TC水平和LDL-C水平。RT-PCR结果显示心肌中TGF-β1 mRNA表达与血清中TC水平呈正相关,川芎挥发油能显著增加心肌TGF-β1 mRNA的表达,川芎挥发油具有升高血脂的作用,其作用机制可能与影响心肌TGF-β1表达有关。

5解痉作用

川芎挥发油中的内酯类化合物具有平滑肌解痉作用,藁本内酯作为挥发油的主要解痉成分,对NA引起的血管收缩有解痉作用,其50%抑制浓度,为70μg/mL。可明显解除乙酰胆碱、组胺及氯化钡引起的气管平滑肌痉挛收缩阻止免疫复合物的形成,对炎症有限制作用,对中性粒细胞释放溶酶体功能及趋化性有明显抑制作用。藁本内酯经实验研究证实具有平喘作用,用于哮喘持续状态疗效显著,并对豚鼠回肠、结肠及输精管有解痉作用。此外,藁本内酯还具有拮抗子宫收缩的作用。

6展望

虽然川芎挥发油的药理作用及临床疗效已被证实,但由于挥发油及其有效成分在室温下提取制备不稳定和对设备的要求较高,在实际工作中的应用还较少,对提取工艺及其稳定性研究应是今后研究的重点,从而使川芎挥发油真正有效地应用于生活中,为广大患者服务,为人类健康造福。

参考文献

[1]阮琴,季芳,王雅琴.川芎及川芎挥发油对牛蛙心脏活动的影响.浙江师范大学学报(自然科学版),2003,26(2):173-175.