唑来膦酸治疗肺癌骨转移的疗效分析

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摘要：目的 评价唑来磷酸治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法 选取我院血液肿瘤科2012年12月～2013年12月住院治疗的28例肺癌骨转移病例，随机分为治疗组和对照组。治疗组予以唑来磷酸（唑来膦酸 4mg + 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注，时间至少30mn ，给药1次/4w）联合三阶梯止痛药物治疗，对照组单纯三阶梯止痛药物治疗，3个月后比较两组临床治疗效果。结果 治疗组较对照组疼痛缓解率高、疼痛评分改善明显、三阶梯止痛药物应用种类少及剂量小、骨转移病变进展慢，两组均无明显不良反应发生。结论 唑来膦酸治疗肺癌骨转移疗效肯定，临床获益较大，副作用少，临床可操作性强，使用方便，值得临床进一步研究推广。

关键词：唑来磷酸；肺癌；骨转移

肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，由于吸烟和各种环境因素的影响[1]，世界各国肺癌的发病率和病死率均迅速上升。据世界卫生组织调查报告，在世界范围内的许多国家和地区，肺癌发病率占恶性肿瘤首位，且男性多于女性。在我国，肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，5年生存率不足15%。多数患者在第一次来就诊时病变已属晚期，即肿瘤细胞已经发生转移。

骨是肺癌转移的好发部位，大约有50%肺癌患者最终会出现多个部位的骨转移。肿瘤细胞随血流到达骨髓，通过与成骨细胞、破骨细胞及骨基质细胞的相互作用，破坏骨组织，肺癌的骨转移以溶骨性转移为主。骨转移引起的骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫等给患者带来巨大的痛苦，严重影响患者的生活质量和生存年限[2]，威胁患者的生命安全，是肺癌预后差的主要原因之一，因此需给予高度重视。

有文献研究报道，经唑来磷酸治疗肺癌骨转移止痛有效率可达73.3%～100%，是目前比较理想的治疗肺癌骨转移导致的疼痛药物[3]。唑来膦酸是是瑞士诺华公司研发的含氮杂环双磷酸盐，属第三代双磷酸盐类骨吸收抑制剂，化学名称为2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二膦酸一水合物，通过抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性，来抑制破骨细胞活性和过量的骨吸收，减少其对骨质的破坏。同时唑来膦酸可减少和抑制肿瘤细胞释放的各种细胞因子（如前列腺素、IL-6、肿瘤坏死因子等），减少骨骼中钙的释放，降低血清钙浓度，从而减轻骨破坏，缓解骨痛症状。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院血液肿瘤科2012年12月～2013年12月住院治疗的28例肺癌病例，均经病理或细胞学诊断明确，同时经过ECT、CT、MRI或X线等影像学检查检查证实为骨转移，并且伴有中度或以上骨痛。28例病例中其中男性18例，女性10例，年龄35～74岁。随机分为治疗组与对照组，剔除标准：①治疗前接受过激素类药物治疗；②有高血压、糖尿病、支气管哮喘和血栓病史；③ 有口腔科疾病；④肝肾功能、电解质及血常规异常。两组在性别、年龄、病情及病程方面均无显著性差异。

1.2方法 治疗组给予唑来膦酸 4mg+0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注，时间至少30min，给药1次/4w，连用3次。每次应用前注意查血常规、肝肾功能、电解质，治疗后复查肾功能；配合三阶梯止痛药物治疗。对照组 不给予唑来磷酸应用，仅予以三阶梯止痛药物对症治疗。3个月后行疗效评定。

1.3疗效评定

1.3.1止痛疗效评价 止痛评价标准：完全缓解：治疗后完全无痛；部分缓解： 疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解；疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰；无效：与治疗前比较无减轻。

1.3.2复查ECT、CT、MRI或X线等影像学检查了解是否存在骨不良事件包括病理性骨折及骨转移病变有无进展。

1.3.3不良反应的观察 唑来磷酸的药物副反应：最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：乏力、胸痛、双下肢浮肿、结膜炎，恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食，低血压 ，贫血、低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少，骨痛、关节痛、肌肉痛；肾脏：血清中肌酸酐值升高等等（与给药的时间有关）。最严重者为肾功能衰竭及颌骨坏死。唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48h内自动消退。

2 结果

2.1 3个月后进行疗效评估 评价指标：①根据患者对疼痛减轻程度的描述即疼痛评分的改善程度；②现阶段所用三阶梯止痛药物的种类及剂量；③ECT、CT、MRI或X线等影像学检查是否存在病理性骨折及骨转移病变有无进展；④从发现骨转移到骨不良事件发生的平均时间（治疗组及对照组比较，骨不良事件发生需要的月数的差异）；⑤不良反应的观察。

2.2治疗结果 ①治疗组：应用唑来磷酸3次之后，疼痛缓解率93.4%，原来癌痛评分均为中度以上，在6～9分，现疼痛明显缓解，癌痛评分变成3分或2分，则癌痛评分改善3～7分。且配合所用三阶梯止痛药物种类少，剂量小；对照组疼痛缓解率65.2%，原来癌痛评分也均为中度以上，在6～9分，现疼痛也能较前明显缓解，但配合所用三阶梯止痛药物较治疗组种类多，剂量大，现癌痛评分在4分或3分，疼痛评分改善2～6分；②ECT、CT、MRI或X线等影像学检查提示骨转移病变进展率对照组较治疗组高；③治疗组无病理性骨折发生，对照组发生1例病理性骨折；④不良反应：治疗组无明显不良反应发生：仅表现为低热、 骨痛一过性加重、轻度下肢水肿、一过性尿素氮上升，未予以特殊处理，自行缓解。

2.3两组比较治疗组疗效明显优于对照组，提示唑来磷酸治疗肺癌骨转移有临床效果。

3 讨论

肺癌骨转移临床主要表现为剧烈疼痛。如何减轻骨转移癌引起的疼痛，提高患者的生活质量是近年研究热点。

肺癌骨转移患者的临床治疗以减少痛苦、消除症状的姑息治疗为主。目前常见的肺癌骨转移治疗方法有以下几种：化学治疗、放射治疗、药物治疗、靶向治疗及伽马刀治疗。其中药物治疗多为双膦酸盐类药物治疗，唑来磷酸具有剂量小、见效快、镇痛作用明显、作用时间长、毒性小等优点，较前两代双膦酸盐药物具有更强的作用效果，更低的给药剂量和更少的不良反应，是控制骨转移及溶骨性骨破坏引起疼痛的较为理想的药物[4]。因此，唑来膦酸作为目前药理活性最强的1种双磷酸盐，它是第一个，也是唯一被批准为治疗各种肿瘤骨转移及相关并发症的双磷酸盐[5]。

肺癌是常见的肺原发性恶性肿瘤。骨转移是肺癌患者常见的并发症。发生率接近70%，其导致的疼痛及病理性骨折，对患者生存质量造成严重威胁，是引起患者死亡的重要因素之一[6]。唑来磷酸作为新一代双磷酸盐药物，已成为治疗和预防骨转移的标准化治疗药物[7]，可通过抑制破骨细胞活性和骨再吸收，促使破骨细胞死亡，并能够与骨结合，阻断破骨细胞对软骨和矿化骨的吸收。对骨转移患者疼痛缓解效果好、起效时间快、血清钙水平有所降低、副作用相对较小、能抑制和修补肿瘤所致的骨破坏和防止病理性骨折的发生。因此唑来膦酸治疗肺癌骨转移疗效肯定，临床获益较大，副作用少，临床可操作性强，使用方便，值得临床进一步研究推广。

参考文献：

[1]金剑英，朱延安，叶子.唑来磷酸联合化疗对肺癌骨转移患者细胞因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2007，16（18）：2489-2490.

[2]罗丽华，陈典.唑来磷酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移54例疗效分析[J].海南医学，2011，22（21）：10-11.

[3]谭磊，孙以成.唑来磷酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床研究[J].中国实用医药，2011，6（36）：164.

[4]胡晓晔，邹青峰，金川曹，等.唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的疗效分析及骨代谢标记物的研究[J].南方医科大学学报，2010，30（6）：1343-1346.

[5]陆国军，于力克，张宇.唑来磷酸联合DP方案治疗非小细胞肺癌骨转移的疗效与安全性研究[J].临床肺科杂志，2012，17（12）：2251-2252.

[6]王薇，王雅杰，傅强.联合检测血清NTX和BSP对乳腺癌和肺癌骨转移的意义[J].中国肿瘤生物治疗杂志，2008，15（5）：478-483.

[7]赵琪.唑来膦酸治疗肺癌骨转移性疼痛效果分析[J].咸宁学院学报（医学版），2006，20（5）：420.编辑/哈涛