枸椽酸咖啡因注射液在早产儿呼吸暂停中的应用

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摘要：目的 观察咖啡因对早产儿呼吸暂停的影响。方法 将80例患者随机分为两组，对照组40例给予氨茶碱5mg/kg，首次剂量12h给予2.5mg/kg维持剂量后，每12h一次；治疗组40例应用枸橼酸咖啡因，20mg/kg剂量的第一。24h给予mg/kg・d，维持量1次/d，两组疗程均为5d。结果 治疗组总有效率优于对照组（P

关键词：早产儿；呼吸暂停；枸橼酸咖啡因

Abstract：Objective To observe the effect of caffeine on apnea in premature infants. Methods 80 cases of patients were randomly divided into two groups， 40 cases in the control group were given aminophylline 5mg / kg， for the first time dose of 12h give 2.5 mg / kg maintenance dose， once every 12 hours； treatment group 40 cases of application of caffeine citrate， the dose of 20 mg / kg first. Results The total effective rate of the treatment control group （P

Key words：Premature infants；Apnea； Caffeine citrate

呼吸暂停是一种常见症状，是过早的危急重症，重复，延长呼吸暂停发作可导致早产儿低氧血症，缺氧性脑损伤，呼吸衰竭，肺出血，甚至死亡，幸存者也会遗留不同程度的神经系统损害[1]。因此，应密切监测并及时处理。我科近几年使用的咖啡因治疗早产儿呼吸暂停，取得了良好的疗效。报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料 2014 年 1 月～ 2015 年 1 月在我院儿科，80例早产儿呼吸暂停，均符合相关诊断标准：临床表现为早产儿呼吸暂停，排除了多种继发性呼吸暂停的原因。随机分为对照组40例，治疗组40例。在治疗组中，24例男性和16例女性，怀孕26～33w，体重1～2kg。在对照组中，27例男性和13例女性，怀孕27～32w，体重1～2kg。在性别上没有显著差异，两组间年龄、孕出生体重（P>0.05），这是可比的。

1.2方法 两组患儿均放置在暖箱，给予一般常规治疗，监测呼吸、心率、血氧饱和度，及时发现呼吸暂停，支持背部、足部刺激，如有必要，低流量吸氧，保持呼吸道通畅，并给予药物治疗。治疗组采用枸橼酸咖啡因，20mg/kg，5%葡萄糖注射液10ml稀释后30min内静滴，给予5mg/kg维持剂量，1次/d，连续5d，对照组给予氨茶碱，5mg/kg，5%葡萄糖注射液10ml稀释在30min静滴，给予维持剂量为2.5mg/kg，5%葡萄糖注射液4ml稀释静脉滴注5d，每12h。在治疗期间，如呼吸暂停仍频繁，与其他治疗措施如呼吸机辅助通气治疗。

1.3疗效判断标准 效果好：1d症状的控制，不再发生呼吸暂停，呼吸节律正常。有效：在2d内，呼吸暂停发作的次数明显减少，呼吸节律正常。无效：2d后仍频繁呼吸暂停。

1.4统计学方法 所有数据资料采用SPSS 16.0统计软件进行分析，数据以均数±标准差（x±s）表示；计数资料比较采用？字2检验，P

2结果

临床疗效：总有效率治疗组97.5%，对照组87.5%，治疗组明显优于对照组。组间比较有显著性差异（χ2=10.396，P

3讨论

呼吸暂停是由于呼吸中枢发育不完善，呼吸停止时没有明显的致病因素，与胎儿年龄有关。夏川芎的研究表明[2]，早产儿原发性呼吸暂停可能受以下因素的影响：①在早产儿的呼吸和中枢神经系统仍处于状态不敏感的抑制，对CO2潴留刺激作用；肺发育不全，数量较少，肺泡壁较厚，毛细血管减少，肺表面活性物质缺乏，肺组织弹性差，身体中的二氧化碳含量高，一旦，通气功能下降；②产生的二氧化碳更少，在早产儿碳酸酐酶的分泌不足或缺乏，导致CO2的生成减少呼吸道的刺激，减少；③对颈动脉窦和主动脉弓化学感受器尚未成熟，CO2浓度急剧升高时，敏感的刺激性差，不能有效地通过呼吸中枢抑制的兴奋刺激迷走神经传导。一些研究人员发现，遗传因素是早产儿原发性呼吸暂停的危险因素之一。咖啡因与氨茶碱是甲基黄嘌呤药物，是非选择性腺苷受体拮抗剂，其作用机制主要是增加对二氧化碳化学感受器的敏感性，达到兴奋呼吸。呼吸缓解了抑制作用，还能增加膈肌收缩力，减少膈肌疲劳，改善呼吸机的收缩性，增加心脏的流量，改善氧合[3]。但使用氨茶碱，兴奋作用也增加脑等器官的氧消耗，因此将小儿缺氧增加，在安全范围较窄的不规则的呼吸节律和氨茶碱治疗引起的，通常是血药浓度超过5mg/l可以具有有效性，当血药浓度>13mg/l可产生毒性作用，通常会影响中枢神经系统和心血管系统的速度，心动过速，烦躁不安，过敏，癫痫，高血糖及电解质紊乱等表现。柠檬酸咖啡因脂溶性高，所以渗透进入脑脊液更迅速，新生儿容易耐受；与临床有效血药浓度为5和20mg/l，低于50mg/l时，很少有不良反应，其半衰期长，血药浓度波动范围小，给药间隔和允许24h，临床使用安全比氨茶碱；咖啡因可以改善低频膈肌疲劳，在膈肌收缩力增强茶碱。同时，本品还具有利尿作用，可减少肺渗出，改善肺功能和气体交换。咖啡因能降低支气管肺发育不良的发生率，并能显著减少脑发生和认知发育，提示咖啡因在神经发育中起重要作用[4]。从本组病例中，治疗组总有效率为97.5%，对照组为87.5%，差异有统计学意义。咖啡因作为常用药物在新生儿中，疗效好，不良反应，临床使用方便，半衰期长，有效药物浓度范围广，无需定期监测血药浓度。因此，它是早产儿首选治疗的首选药物，也能提高早期断奶后早产的成功率，值得临床推广

参考文献：

[1]夏传雄，盂浦，王琳.不同对早产儿呼吸暂停的影响[J].实用儿科临床杂志，2011，17（3）：184.

[2]徐旋里，杨秋火，谢强敏，等.咖啡因对低氧高碳酸性大鼠膈肌疲劳的影响[J].中国药理学通报，2005，21（3）：377-378.

[3]袁琳，陈超.咖啡因在新生儿中的临床应用[J].世界临床药物，2009，30（9）：518-522.

[4] Thomas Pungal infections of the cornea[J].Eye，2003，17（8），852-862.编辑/冯焱