抗肿瘤药物范文精选

作者单位：276000 山东医学高等专科学校

通讯作者：尹华伟

【关键词】 抗肿瘤药物； 综述

随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，一般性传染病逐渐被控制，而恶性肿瘤则成为日益常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。目前在中国乃至全世界，癌症已成了导致人类死亡的第二大原因。

近几年来，肿瘤化疗取得了相当大的进步，肿瘤患者生存时间明显延长，特别是对白血病、恶性淋巴瘤的治疗有了明显的突破，但对危害人类生命健康最严重的、占恶性肿瘤90%以上的实体瘤的治疗未能达到一定的效果。药学家和肿瘤学家越来越深刻地意识到要提高肿瘤的治疗效果，必须从肿瘤发生发展的机制入手，这样才能取得突破性进展。随着对肿瘤特性和本质的研究，抗肿瘤药物正从传统的细胞毒药物向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。目前抗肿瘤药物的发展已进入了一个新的时代，从天然植物药物的开发（如紫杉醇），已发展到基因治疗、免疫治疗以及新的靶点药物，如以肿瘤细胞膜为靶点和以肿瘤血管生成为靶点的多项研究［1］。因此，在肿瘤的综合治疗中，各种药物的治疗手段已日益受到重视。

近年来，分子肿瘤学和分子药理学的发展不断地阐明肿瘤的本质，而且大规模快速筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用更是加速了抗肿瘤药物的研究与开发进程。目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的新型抗肿瘤剂型或手段有多种，本文仅就其中部分热点简述如下。

1 新生血管生成抑制剂

新生血管生成抑制剂是当今新型抗肿瘤药物研究最活跃的领域之一。1971年，Folkman最早提出肿瘤生长是血管依赖性的，并指出控制肿瘤生长的新途径-抗血管生成（angiogenesis）。已有研究表明，几乎所有实体肿瘤的生长和转移均依赖于肿瘤的血管生成。原发肿瘤的生长和转移是以新生血管的不断生成为前提的，肿瘤不但通过血管从宿主获取营养和氧气，而且通过肿瘤血管不断地向新的组织和器官输送癌细胞。实体瘤的生长通常分为无血管期和血管期，肿瘤直径达到1～2 mm时，肿瘤分泌若干因子刺激血管形成，获得血供的肿瘤继续增大乃至转移［2］。

[摘要]目的　探讨抗肿瘤药物的研究现状，为临床用药提供参考。方法通过查阅肿瘤相关文献，浅析近些年抗肿瘤药物的研究进展。结果现今抗肿瘤药物主要有分子靶向药物、单克隆抗体、基因药物等。结论 随着抗肿瘤药物的研究，肿瘤的治疗会更加成熟。

[关键词]肿瘤 分子靶向药物　纳米药物　基因治疗

[中图分类号]R979.1 [文献标识码] A [文章编号]1009―6019―(2010]06―65―02

肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。它生长旺盛，常呈持续性生长。其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。肿瘤的发生发展与多种致病因素有关，如基因突变、疾病引发、环境污染、吸烟等不良生活习惯，都能诱发肿瘤的发生发展。现在的治疗多采用药物治疗加上化学疗法等手段，控制进一步发展扩散。笔者就近些年抗肿瘤药物的研究应用进行综述一下。

1　分子靶向药物

随着对肿瘤细胞信号传导途径研究的不断深入，人们逐渐认识到肿瘤组织内可能存在一群具有类似干细胞功能的细胞，在肿瘤的发生、发展、复发及转移中起重要作用。分子靶向药物针对肿瘤的特异性分子靶点设计，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点。

1.1　单克隆抗体

1975年，koller和Milstein获得单克隆抗体。为此，两位发明者于1984年荣获诺贝尔医学奖。单克隆抗体与抗癌药物或毒素结合起来，就成为威力强大的抗体“生物导弹”，把药物运送至病害部位，从而使抗癌药物发挥药效。抗CD20的单抗，如利妥昔单抗(Rituximab，Mebthera，美罗华)是一种嵌合鼠／人的单克隆抗体，该抗体与纵贯细胞膜的CD20抗原特异性结合。与抗体结合后，CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环，因此，也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。通过I和Ⅱ期临床试验，表明RT是安全有效的，被美国FDA批准用于复发性或顽固性淋巴瘤后，多中心Ⅲ期临床试验中包括166例复发的滤泡性淋巴瘤病人。病人每周以375mg／m2静脉给药一次，共4周，总有效率为48％，其中CR率6％。疾病复发时间为13个月，平均有效时间为11.8个月。另外，西妥昔单抗为人源化(IMC-C225，E225，Erbitur)人鼠嵌合性单抗，对EGFR有高度亲和力。临床试验显示，Cetuximab虽然不能延长患者的存活期，但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减缓肿瘤的生长速度，同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和非小细胞肺癌(NSCLC)，但Cetuximab属于人鼠嵌合抗体，反复用药会产生人抗鼠抗体反应(HAMA)，具有局限性。还有抗HER一2的单抗，如曲妥珠单抗(赫赛汀)，在转移性乳腺癌的Ⅲ期临床试验中仅有15％的反应率。

【摘要】目的 探讨基层肿瘤专科医院抗肿瘤药物用药情况,为临床用药提供参考。方法 对该院2007年～2008年抗肿瘤药物用药比例和金额排序进行分析。结果 抗肿瘤药物销售6大类36个品种,药费金额占总药费的36.8%。中药类注射剂占据前三位,复方苦参注射液位居第一。其次是含铂类药物。结论 基层肿瘤专科医院由于住院疾病谱所限,抗肿瘤药物应用范围小。基层专科医院应扩大新药应用范围。

【主题词】抗肿瘤药物用药分析费用

【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)08-0-01

抗肿瘤药物在肿瘤综合治疗中占据着主导地位。合理利用药物资源,指导临床规范用药,为患者选择安全有效经济的治疗药物,是临床药剂师的职责。现对该院2007年～2008年抗肿瘤药物应用情况进行统计分析,以期为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

本文资料来源于阳城县肿瘤医院2007年1月至2008年12月抗肿瘤药物的药品名称、数量、剂型、规格、销售金额的实际使用量。

1.2 方法

摘 要：自噬是将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及细胞器运输到溶酶体进行消化降解的过程.正常生理情况下，细胞自噬利于细胞保持自稳状态；在发生应激时，细胞自噬防止有毒或致癌的损伤蛋白质和细胞器的累积，抑制细胞癌变；然而肿瘤一旦形成，细胞自噬为癌细胞提供更丰富的营养，促进肿瘤生长.因此，在肿瘤发生发展的过程中，细胞自噬的作用具有两面性.对于细胞自噬和肿瘤发生之间的关系有待深入的研究，这将会有助于人类更好地认识并最终攻克肿瘤。

关键词：肿瘤，自噬，抗肿瘤药物

Abstract： Autophagy is the major intracellular degradation system by which cytoplasmic materials （denatured protein， damaged organelles） are delivered to and degraded in the lysosome to maintain homeostasis. Once carcinogenesis rising up， autophagy would be also employed by cancer cells. Autophagy plays an important role in cancer cells both in protecting against cancer as well as potentially contributing to the growth of cancer. However， autophagy can also contribute to cancer by promoting survival of tumor cells that have been starved. The relationship between autophagy and tumorigenesis need to be further researched， which will help humanity better understand and ultimately overcome the cancers.

Keywords： Tumor， Autophagy， Anti-tumor drug

1 细胞自噬的概念

1.1 自噬的基本概念

传统的细胞死亡方式分类包括细胞坏死和细胞凋亡2种，后者又称为程序性细胞死亡，而新近的研究发现，除坏死和凋亡之外还存在其他细胞死亡方式，例如自噬[1] 。

细胞自噬是真核生物中进化保守的对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些损坏的蛋白或细胞器被双层膜结构的自噬小泡包裹后，送入溶酶体（动物）或液泡（酵母和植物）中进行降解并得以循环利用。细胞自噬最早由Ashford和Ponen于1962年用电子显微镜在人的肝细胞中观察到，是细胞中初级溶酶体处理内源性底物的重要过程，同时参与维持蛋白代谢平衡及细胞内环境的稳定，其在清除废物、结构重建以及细胞生长发育中起重要作用[2]。自噬存在于真核细胞的病理生理过程中，近年随着对自噬研究的不断深入，其在肿瘤中的作用日渐引起广泛关注。目前研究表明自噬功能异常在肿瘤发生、发展中均扮演重要角色[3] 。在生物进化中，细胞自噬是一种保守的过程，从酵母到植物细胞再到哺乳动物，都存在这样的过程，并且其中的很多调节因子在多个生物种中都能找到其同源体[4]。

[摘要]根据有关文献报道，各类抗肿瘤药物在肿瘤治疗中有较大的进展，已发展到新靶点抗肿瘤药物及基因疗法等。随着临床应用进一步扩大，抗肿瘤药物将在未来一段时间达到较大的发展，给肿瘤患者带来福音。

关键词：抗肿瘤药物研究进展

中图分类号：R917 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）12-0100-02

肿瘤仍是当今世界危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。因此，全世界一直在攻克对肿瘤的研究和抗肿瘤药物的研发这一课题。近年，随着分子肿瘤学和分子药理学的不断发展，加速了新型抗肿瘤药物的研发，在临床治疗有较大的进展，取得了较好的治疗效果。现将有关抗肿瘤药物研究进展简述如下：

1细胞凋亡诱导剂Elesclomol

细胞凋亡诱导剂Elesclomol可通过一系列效应选择性引发癌细胞凋亡，这些效应起始于大量活性氧簇的增加，继而应激蛋白升高，线粒体脂质发生氧化，随后细胞色素C和半胱氨酸蛋白酶依赖的线粒体凋亡通路被激活导致细胞死亡。大量临床研究表明Elesclomol有很强的抗癌活性，不仅单独使用具有抗肿瘤活性，且能提高很多抗肿瘤药物的疗效。目前Elesclomol用于转移性黑色素瘤的治疗已进入Ⅲ期临床研究阶段[1]。

2血管阻滞剂AA404[2]

血管阻滞剂AA404为具有较高活性的黄铜醋酸类似物，研究发现其可诱导肿瘤组织内细胞因子的生成，这些细胞因子可产生多种间接效应如提高免疫应答。研究人员通过对荷瘤小鼠肿瘤坏死的组织学筛选来测定包括AA404在内的氧杂蒽酮衍生物的抗肿瘤活性，结果发现，血管阻滞剂AA404活性最强，且致肿瘤缩小的程度高达80%。

摘要：肿瘤是严重威胁人类健康的一类常见疾病，寻找有效的抗癌药物与方法，彻底攻克癌症，是世界医学界重要的研究课题。在肿瘤治疗中，传统的放、化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也造成机体骨髓抑制和免疫功能低下，毒副作用强大。天然药无论在减轻临床症状、提高生存质量、防止复发转移、延长生存期，还是在与放化疗配合、增效减毒等方面都有很好的效果。为了克服传统的放、化疗所带来一系列弊病，近年药学工作者不断地探索，应用植物药进行治疗肿瘤成为了当前研究的热点领域。研究表明，全球应用175种抗癌药物中，有57%直接或间接来源于天然产物。但是全球的高等植物中仅6%做过生物活性筛选，15%经过植物化学的评价，不到10%的药用植物经过详细的药理研究。所以，从天然产物研发创新药物的潜能十分巨大。但是如何有效地从数目庞大的天然产物中找到具有抗肿瘤活性的分子，是目前药物研发亟待解决的瓶颈问题之一。因此，需要建立合理的抗肿瘤药物筛选的方法和系统以及找到更高效、更简便的筛选模型。本文在系统查阅了国内外相关文献的基础上，就天然抗肿瘤药物筛选方法研究进展进行综述，以期为天然抗肿瘤药物筛选研究提供理论依据和方法学指导。

关键词：天然药物；肿瘤；筛选方法

【中图分类号】R965.1【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)02-0237-02

1动物移植性肿瘤实验法

1.1概况:迄今为止，动物移植性肿瘤实验法仍是最通用的方法。现有移植性肿瘤接种成功率高达100%，可在同一时间内获得大量（几十至数百只或更多）生长相对均匀的肿瘤，以供实验所需。动物多选用小鼠，偶亦见大鼠和地鼠，均雌雄皆可，但每批实验只用一个性别;一般给药7~14d，在第8~15天可解剖动物获得结果。该方法可以判断在动物耐受剂量下，药物是否有明显抑制肿瘤生长的作用，这是任何体外试验不能代替的，其结果可作为判别抗癌药物临床疗效的有意义的根据。

药物抗肿瘤筛选时，最好采用3种瘤株，即肉瘤、腹水性肿瘤和白血病株，国内常采用S180、艾氏癌腹水型和小鼠白血病株。然而，一种药物未必对各种类型的动物移植性肿瘤都有效，选择单一瘤株来筛选可能漏筛药物，特别是动物肿瘤的生物学特点与人的有较大差距时，假阴性的可能性更大。因为动物瘤株恶性程度高，生长迅速，对药物的敏感性比人类自发的癌瘤高得多，因此认为本法的命中率低。美国国立癌症研究所（NCI）为了要寻找对人癌特定细胞有效的药物，采用人癌（主要是肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等）细胞株经体外试验法初步筛选有效的药物，然后将人癌细胞接种到T细胞免疫缺陷的裸小鼠或免疫抑制小鼠造模，以确证药物对人癌的作用。我国对新药在以上第一轮筛选有效的基础上，也推荐人癌细胞异种移植模型进行第二轮筛选。

1.2瘤株选择:目前临床上常用的抗肿瘤药大多首先经动物移植性肿瘤筛选而发现的，从寻找新药角度看来，按照我国目前条件和情况，筛选细胞毒类药物可选用肉瘤S180实体性、艾氏癌腹水型（EAC）、肝癌Hep腹水型（HAC）或实体型（H22）、Lewis肺癌LL、白血病P388或L1210、黑色素瘤B16、肉瘤S37、肠癌C38、C26及瓦克癌肉瘤W256等。

1.3疗效评价

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.22.022

抗肿瘤药物种类很多,每一种药物的药理作用不同,不良反应也多种多样,对体内不同的系统和器官造成了不同的影响,因而在临床上有着不同的表现。明确抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应,可以最大限度地减少其不良反应,更好地服务肿瘤患者。笔者结合临床实践,对我院临床上常见的抗肿瘤药物的不良反应分析归纳如下。

消化道反应:临床主要表现为恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘、胃炎等,严重时出现消化道出血,还有不同程度的肝损伤。临床观察表明,明显致吐的首推顺铂,较强致吐的为环磷酰胺、阿霉素,氟尿嘧啶、甲氨蝶呤中度致吐,长春新碱致吐性相对最弱。见表1。

心血管系统反应:临床主要表现为心肌缺血,出现心绞痛和心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常,少数患者可以出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出,呈剂量累积性,经我院临床统计,如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时,心肌病发生率可达15%以上。目前推荐阿霉素累计总剂量不得超过500mg/m2。

呼吸系统反应:临床主要表现有间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间,初期发生干咳,X线检查阴性,几天到几周X线显示快速进行性改变,血氧值降低而需要给氧。慢性型主要与剂量有关,开始时患者出现干咳但不发热,当X线显示进行弥漫性浸润性改变时,应进行肺活检并停止治疗。主要药物有甲氨蝶呤等。

神经系统反应:临床主要表现为外周神经症状如肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、腱反应消失、下肢无力。中枢神经症状包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、很少惊厥和意识丧失。植物神经症状包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。

听神经包括耳鸣、耳聋、头晕等。引起神经系统毒性的常见药物有长春新碱、顺铂、卡铂、奥沙利铂等。

泌尿系统反应:临床主要变现为肾功能异常,肾小管损伤,血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)升高或蛋白尿,甚至少尿、无尿,直至肾功能衰竭;还可发生尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表药物为顺铂。

余　靖　100082北京肿瘤医院内科

抗肿瘤药物对肾及膀胱的损害

直接性损害　抗肿瘤药物通过其原形或代谢产物的直接细胞毒性作用杀伤泌尿系统细胞，通过该机制引起泌尿系统不良反应。

间接性损害　对抗肿瘤药物敏感的肿瘤细胞在化疗后迅速大量崩解，其细胞内物质在经肾脏排泄过程中引起肾脏功能的损害。

表1　引起肾损害的主要抗肿瘤药物

1．肾前性肾损害

心源性：ADM

有效血容量减少：IL-2

[摘要]肿瘤生物学研究近年来取得长足进展，肿瘤免疫、肿瘤干细胞、细胞自噬、上皮-间质转化等已成为肿瘤学研究热点。对这些肿瘤生物过程的详尽阐明，为这种多因素导致细胞异常增殖，发病率和死亡率均居重大疾病之首肿瘤疾病治疗，也为抗肿瘤中药的药理评价、原理阐明和创新药研发提供了提供了新的靶标、新的契机与新的研究策略。

[关键词]肿瘤;中药;肿瘤免疫;细胞自噬;肿瘤干细胞;上皮-间质转化

Current topics on cancer biology and research strategies for

anti-cancer traditional Chinese medicine

CHEN Xiu-ping， TANG Zheng-hai， SHI Zhe， LU Jin-jian， SU Huan-xing， CHEN Xin， WANG Yi-tao*

（State Key Laboratory of Quality Research in Traditional Chinese Medicine， Institute of Chinese Medical Sciences，

University of Macau， Macao 999078， China）

[Abstract]Cancer， an abnormal cell proliferation resulted from multi-factors，has the highest morbidity and mortality among all the serious diseases. Considerable progress has been made in cancer biology in recent years. Tumor immunology， cancer stem cells （CSCs）， autophagy， and epithelial-mesenchymal transition （EMT） have become hot topics of interests in this area. Detailed dissection of these biological processes will provide novel directions， targets， and strategies for the pharmacological evaluation， mechanism elucidation， and new drug development of traditional Chinese medicine.

【摘要】 目的 调查我院住院患者2010年抗肿瘤药物使用情况，对目前抗肿瘤药物的使用状况及发展趋势进行分析。方法 统计我院2010年抗肿瘤药物使用的种类及所需费用，采用用药频度(DDDs)方法，对抗肿瘤药用药频度和用药费用进行分析。结果 统计显示我院2010年应用抗肿瘤药物6大类共34个品种，DDDs排序前3位的是顺铂、氟尿嘧啶、环磷酰胺注射液。结论 抗肿瘤植物药及其衍生物、其他抗肿瘤药及辅助治疗药、抗肿瘤抗生素、烷化剂和抗代谢药是我院目前肿瘤治疗的主要用药方向。

【关键词】 抗肿瘤药物；用药频度；日均费用；限定日剂量；合理用药

Analysis of antineoplastic drugs used in our hospital in 2010

FAN Gao-lu, LIU Ling. The Third People’s Hospital of Luoyang, Luoyang,471002,China

【Abstract】 Objective To investigate the antineoplastic drugs used in 2010 in our hospital and analyze the current situation and future trend of antineoplastic use. Methods The data of frequency and cost of antineoplastic based on DDDs methods were analyzed. Results There were 6 categories,34 kinds of antineoplastic drugs used in 2010.Cisplatin injection, Fluorouracil injection and Cyclophosphamideinjection were the top 3 drugs in all antineoplastic DDDs. Conclusion Antineoplastic plant medicament and its ramification, the other antineoplastic and assistant drugs, antineoplastic antibiotics, alkylation drugs and antimetabolite drugs are the main kinds for tumor treatment in our hospital.

【Key words】 Antineoplastic drugs; DDDs; DDC; DDD; Rational drug use

肿瘤是对人类健康危害最严重的疾病之一，随着人类生存环境和生活习性的改变，在不良外部环境和一些不利因素的作用下，肿瘤患者呈总体增长趋势，临床上对于抗肿瘤药需求量急剧上升。因此，安全、有效、经济地利用药物资源，延长肿瘤患者的生存期，提高其生存质量，是医务工作者面临的重要课题。化学治疗是肿瘤综合治疗的重要手段。合理用药对提高有效治愈率、延长肿瘤患者的生存期、提高其生命质量具有重要的意义。目前，抗肿瘤药物主要分为六大类，即烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物药、激素类和其他类。为了解抗肿瘤药物的应用情况，对我院2010年用药情况进行分析，并为临床用药提供参考。

1 资料与方法