双氯芬酸钠栓联合坦索罗辛治疗前列腺增生夜尿增多的疗效评估

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[摘要] 目的 评价双氯芬酸钠栓和坦索罗辛联合治疗前列腺增生患者夜尿增多的有效性和安全性。 方法 选择有明显夜尿增多症状的前列腺增生患者54例，随机分为两组，每组27例。对照组单服坦索罗辛（0.2 mg，每天1次），联合治疗组使用双氯芬酸钠栓（25 mg，每天1次，睡前1 h塞入直肠内）和坦索罗辛（0.2 mg，每天1次），疗程均为4 周，评估内容包括国际前列腺症状评分（IPSS评分）、生活质量评估（QOL）及夜尿次数，并登记不良事件，每2周评估1次。 结果 治疗4周后，两组IPSS评分和QOL均较治疗前有明显改善（P < 0.05）。但对于夜尿状况，只有联合治疗组有明显疗效（P < 0.05）。两组比较，联合治疗组IPSS 评分下降优于对照组（P < 0.05），减少夜尿次数和改善生活质量优于对照组（P < 0.05）。两组无明显不良事件发生。 结论 双氯芬酸钠栓和坦索罗辛联合治疗前列腺患者夜尿增多，较单用坦索罗辛更为有效，且安全，无明显不良反应。

[关键词] 双氯芬酸钠栓；坦索罗辛；夜尿增多；前列腺增生

[中图分类号] R697.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）02（a）-0076-03

良性前列腺增生症是泌尿外科和男性科最常见的疾病之一，多发生于50岁以上的老年男性。夜尿增多被认为是前列腺增生症最早出现的症状，属于前列腺增生所致的膀胱过度活动症的症状之一。按照国际尿控协会（international continence society，ICS）的定义，夜尿增多是指睡眠后2次或2次以上起床排尿[1]。这种症状严重干扰了患者的睡眠，影响了整个生活质量。笔者在门诊治疗夜尿增多的前列腺增生症患者中，联合使用了非甾体类抗炎药双氯芬酸钠栓和坦索罗辛，对其疗效和安全性进行评估，获得了良好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年7月～2010年10月54例夜尿增多的前列腺增生症患者在张家港市第三人民医院泌尿外科门诊接受了药物治疗。入选条件包括：年龄50岁以上；每周有5 d以上夜间排尿次数为2次或2次以上，前列腺体积>30 mL，前列腺特异性抗原（PSA）< 4 ng/mL，残余尿< 60 mL。有膀胱或前列腺、尿道外伤或手术病史，膀胱和前列腺肿瘤病史，神经源性膀胱病史，有尿潴留病史，严重胃肠道病史以及近期服用精神类药物，B超检查提示有尿路结石患者排除在本次研究外。54例患者随机分为对照组（n = 27）和联合治疗组（n = 27）。两组年龄、治疗前前列腺体积、PSA、夜尿计数、国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评估（QOL）比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

1.2 方法

对照组27例给予坦索罗辛0.2 mg，每天1次。联合治疗组27例给予双氯芬酸钠栓25 mg，每天1次，睡前1 h塞入直肠内；坦索罗辛0.2 mg，每天1次。每组疗程均为4周。所有患者均采集病史，进行体格检查，B超测量前列腺体积，直肠指诊，检测PSA值，进行IPSS和QOL评分。治疗前和使用药物后4周，由患者自己填写夜间排尿记录卡，连续5 d计数夜间起床排尿次数，取平均值。所有患者治疗前后均给予心电图、血常规、电解质、肝肾功能检查，并登记不良事件，每2周评估1次。

1.3 统计学方法

使用SPSS 11.5进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，同组使用药物之后IPSS、夜尿次数和QOL比较使用非配对t检验，不同组之间参数比较采用配对t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有患者均完成4周的药物治疗和随访。4周后，对照组和联合治疗组总IPSS评分均较治疗前有明显改善（P < 0.05）；夜尿次数对照组无明显改变（P > 0.05），联合治疗组明显减少（P < 0.05）；QOL评分两组较治疗前明显改善（P < 0.05）。两组之间比较联合治疗组效果更明显，优于单用坦索罗辛治疗。见表2。

在整个治疗期间，对照组有2例患者出现轻微头晕症状，未给予特殊处理，均能继续服药；联合治疗组有3例患者治疗出现轻微上腹部不适，用制酸药物后症状消失，均能继续维持原剂量治疗。所有患者治疗前后实验室检查均未见异常。

3 讨论

目前来泌尿外科门诊就诊的BPH患者中，越来越多的患者主要症状表现为夜尿增多。2002年ICS明确将“夜间睡眠中需要排尿不少于1次”定义为夜尿。据一项社区研究统计，大于50岁的人群中有58%～90%的人需要起夜排尿至少1次，且随着年龄的增长，这个比例相应的增高，特别是在男性前列腺增生症的老年患者中这个问题尤为突出。

夜尿增多是前列腺增生症最早出现的症状，同时也是最让患者烦恼的LUTS症状之一。Van Dijk等[2]评估了夜尿和其他LUTS症状对老年男性健康相关QOL的影响。他们研究表明在所有LUTS症状中，夜尿增多以及夜尿情况的改善与健康相关生活质量最为密切。

目前治疗BPH/LUTS患者夜尿增多最常用的药物有α1受体阻滞剂、M受体阻滞剂等，但其疗效有限。Koseoglu等[3]研究认为，夜尿增加与睡前半小时饮水显著有关，α受体阻滞剂改善BPH相关的夜尿增多症状作用有限。国内黄世勇等[4]也报道BPH/LUTS患者单用α受体阻滞剂治疗夜尿增多效果不明显。此外也有研究发现，前列腺切除并不能有效消除夜尿症状，夜尿增多被认为前列腺增生症相关LUTS症状最为顽固，即使膀胱出口梗阻解除后，仍有38%患者还有夜尿增多状况发生[5]。本研究也证实单用α受体阻滞剂坦索罗辛对于夜尿状况改善无明显统计学意义。

非甾体类抗炎药为非选择性或选择性环氧化酶抑制剂，抑制前列腺素生成。下尿路多种组织可合成前列腺素，并对肾脏、膀胱、尿道产生多种不同效果。前列腺素中前列腺素E（PGE）和前列腺素F（PGF）能增加逼尿肌的收缩[6]。Okada等[7]报道使用非甾体类抗炎药氯索洛芬2周后夜尿减少1.6倍。服用抗胆碱能药、安眠药、三环抗抑郁药、抗利尿激素后夜尿增多无缓解的前列腺增生患者，Araki等[8]使用氯索洛芬2周后发现尿液频率减少了近74.2%。非甾体类抗炎药能改善夜尿增多，目前认为有多种机制参与：首先非甾体类抗炎药能减少肾血管进入肾小球的血流量，从而减少尿液的产生；其次，抑制PGF产生后，减少了逼尿肌收缩；非甾体类抗炎药还能抑制膀胱和尿道传入或传出神经通路，增加了中枢神经系统排尿感觉阈值；非甾体类抗炎药还可影响睡眠周期，得到充足睡眠[9]。此外，更有报道表明，非甾体类抗炎药对其他LUTS症状和前列腺手术后膀胱痉挛有较好的疗效[10]。但是非甾体类抗炎药能引起诸多不良反应，主要为胃肠道反应和肾脏损害，增加胃肠道出血和穿孔的风险。许多老年人有不同程度的胃肠道疾患和肾功能下降，因此限制了非甾体类抗炎药治疗老年人的下尿路症状。

本研究发现，单用坦索罗辛，能明显改善整个IPSS和QOL评分，但对于夜尿增多效果改善不明显，这与以往国内外研究结果相似。双氯芬酸钠栓联合坦索罗辛使用后，整个IPSS和QOL也均明显改善，且改善程度要优于单用坦索罗辛。此外，本研究进一步显示对于夜尿增多这一较顽固的LUST症状，联合使用更有明显疗效，与对照组相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。双氯芬酸钠和其他非甾体类抗炎药一样，最主要不良反应为消化道反应，如恶心、呕吐以及肾脏损害。但双氯芬酸钠为短效非甾体类抗炎药，0.5～2 h可达血浆峰值，药物半衰期约2 h。因此笔者选择使用双氯芬酸钠栓，直肠给药，且为睡前1 h单次小剂量（25 mg）给药，希望能有效避免各种副作用的发生。在联用药物的患者，未观察到明显副作用发生，这说明了笔者的给药方式和剂量有效，且副作用轻微。但对于严重胃肠道疾患和肾功能下降的患者，笔者认为应尽量避免使用任何长效或短效非甾体类抗炎药。此外在治疗过程中，如果出现严重不良反应，也应该尽快停药，并采取相应治疗措施。

综上所述，笔者使用双氯芬酸钠联合坦索罗辛治疗BPH/LUTS患者夜尿增多症状，结果显示疗效明显优于单用坦索罗辛，无明显副作用。但本研究病例数较少，用药时间只为4周不够长，长期作用和副反应还需今后进一步随访和深入研究。

[参考文献]

[1] Van Kerrebroeck P，Abrams P，Chaikin D，et al. The standardisation of terminology in nocturia：report from the standardisation sub-committee of the international continence society [J]. Neurourol Urodyn，2002，21：179-183.

[2] Van Dijk M，Wijkstra H，Debruyne FM，et al. The role of nocturia in the quality of life of men with lower urinary tract symptoms [J]. BJU Int，2010，105：1141-1146.

[3] Koseoglu H，Aslan G，Ozdemir I，et al. Nocturnal polyuria in patients with lower urinary tract symptoms and response to alpha- blocker therapy [J]. Urology，2006，67（6）：1188- 1192.

[4] 黄世勇，朱绍兴，曾邦伟，等.速尿联合多沙唑嗪治疗BPH/LUTS患者夜尿增多的研究[J].中华男科学杂志，2010，16（9）：807-810.

[5] Emberton M，Neal DE，Black N，et al. The effect of prostatectomy on symptom severity and quality of life [J]. Br J Urol，1996，77（2）：233-247.

[6] Presti JC Jr. Indomethacin and symptomatic relief of benign prostatic hyperplasia [J]. JAMA，1995，273：347.

[7] Okada S，Watanabe H，Kojima Y，et al. Loxoprofen sodium treatment for elderly men with refractory nocturia：effect on night-time urine production [J]. Int J Urol，2008，15：462-464.

[8] Araki T，Yokoyama T，Kumon H. Effectiveness of a nonsteroidal anti-inflammatory drug for nocturia on patients with benign prostatic hyperplasia：a prospective non-randomized study of loxoprofen sodium 60 mg once daily before sleeping [J]. Acta Med Okayama，2004，58：45-49.

[9] Yoshida Y，Matsumura H，Nakajima T，et al. Prostaglandin E（EP）receptor subtypes and sleep：promotion by EP4 and inhibition by EP1/EP2 [J]. Neuroreport，2000，11：2127-2131.

[10] St Sauver JL，Jacobson DJ，McGree ME，et al. Protective association between nonsteroidal antiinflammatory drug use and measures of benign prostatic hyperplasia [J]. American Journal of Epidemiology，2006，164（8）：760.

（收稿日期：2012-08-13 本文编辑：张瑜杰）