高乌甲素伍用芬太尼用于髋关节置换术后镇痛对炎症反应的影响

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【摘要】 目的 观察高乌甲素伍用芬太尼用于髋关节置换术后镇痛对炎症反应的影响。方法 择期行髋关节置换手术患者40例,年龄45~75岁;体质量50~70 kg;ASAI-11级。随机分为高乌甲素术后镇痛组(A组)和芬太尼术后镇痛组(B组), A组于手术后以芬太尼0.5 mg+高乌甲素24 mg+赛格恩4 mg+生理盐水稀释至100 ml,加入一次性镇痛泵行术后患者静脉自控镇痛(PCIA);B组手术后以芬太尼1.2 mg+赛格恩4 mg+生理盐水稀释至100 ml,PCIA泵行术后镇痛。分别于术前(T0)、术后24 h(T1)、48 h(T2)测肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)浓度及白细胞数(WBC)。结果 两组术后疼痛视觉模拟评分(VAS)比较差异无统计学意义;A组T2时白细胞数、中性粒细胞数、单核细胞数明显低于B组(P

【关键词】 镇痛;芬太尼;高乌甲素;炎症反应;髋关节置换术

Effect of lappaconitine with fentanyl analgesia on inflammatory response after hip replacement

HU Wei-lan,YE Jian-xin,REN Zhen. Department of Anesthesiology,The Central Hospital of Xinxiang,Xinxiang 453000,China

【Abstract】 Objective To observe the effects of postoperative lappaconitine with fentanyl on systemic inflammatory response in patients undergoing hip replacement.Methods Forty patient with the age from 45 to 75,weight between 50 to 70 kg underwent hip replacement were randomly divided into two groups.Group A received PCIA for postoperative analgesia with lappaconitine 24 mg and fentanyl 0.5 mg andTropisetron HCl 4 mg and add 0.9%NaCl to 100 ml ;and group B fentanyl 1.2 mg and Tropisetron HCl 4 mg and add 0.9%NaCl to 100 ml.Plasma TNF-a,IL-6,IL-10 and leukocyte count were measured before surgery (T0),at 24 h (T1)and 48 h (T2) postoperatively.Results VAS scores were not significantly different between two groups.Leukocyte,neutrophil leukocyte and monocyte ingroup A were significantly lower than those in group B at T2(P

【Key words】 Analgesia;Fentanyl;lappaconitine;Inflammatory response;Hip replacement

作者单位:453000河南省新乡市中心医院麻醉科

高乌甲素(lappaconitine)是从毛莨科植物高乌头(Aconitum sinomonatum)的根中提取的一种生物碱(拉巴乌头碱,又名刺乌头碱),为非成瘾性镇痛药,既具有较强的镇痛作用,还具有降温、解热和抗炎消肿作用[1]。由于患者术后可产生明显的炎症反应,而影响炎症的消退。本研究通过髋关节置换术患者术后持续应用高乌甲素镇痛,观察术后TNF-а、IL-6和IL-10变化,旨在探讨其对术后患者炎症反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择40例ASA I~Ⅱ级,择期行全髋置换术患者,年龄45~75 (64.2±6.9)岁,体质量50~70(55.4±9.6)kg,术前心、肺、肝、肾功能均正常。糖尿病、高血压患者除外。患者随机分为A组和B组,每组20例。

1.2 麻醉方法 患者全部采用咪唑安定0.05 mg/kg、芬太尼5 ug/kg、丙泊酚1~1.5 mg/kg、维库溴铵0.1 mg/kg诱导行气管插管,麻醉维持:间断静脉注射维库溴铵、丙泊酚6~8 mg/(kg•h)、异氟醚-氧维持。手术结束即刻静脉连接镇痛泵(背景剂量2 ml,锁定时间15 min, PCA量0. 5 ml),开始术后镇痛治疗。A组以芬太尼0.5 mg+高乌甲素24 mg+赛格恩4 mg+生理盐水稀释至100 ml;B组以芬太尼1.2 mg+赛格恩4 mg+生理盐水稀释至100 ml。

1.3 观察指标 观察两组患者手术前后外周血白细胞数和细胞因子的变化并对术后镇痛效果进行疼痛视觉模拟评分(VAS)。观察时点分别于术前(T0)、术后24 h (T1)、48 h(T2)留血标本测肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的含量。细胞因子采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测,试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1.4 统计学方法 所有数据采用均数土标准差(x±s)表示。用SPSS 13.0进行统计分析,行t检验。以P

2 结果

2.1 两组患者麻醉手术时间、术中出血量和输液量,输血量差异无统计学意义。

2.2 两组术后VAS比较差异无统计学意义。A组术后48 h恶心呕吐仅1例,明显低于B组的6例(P

2.3 T1时两组白细胞数(WBC)、中性粒细胞数(NC)、单核细胞数(MC)较T0明显升高(P

表1

两组患者手术前后外周血白细胞的变化(×109/L,x±s)

指标组别例数T0T1T2

WBCA205.78±1.6813.56±3.21*5.86±1.82#

B206.24±1.5814.24±4.79*7.58±2.45

NCA203.42±1.3211.78±2.84*3.73±1.47#

B203.62±1.4012.98±4.79*5.21±2.58*

MCA200.24±0.040.54±0.23*0.26±0.02#

B200.29±0.050.55±0.27*0.36±0.12**

LCA201.89±0.211.19±0.24*1.28±0.07**

B202.10±0.421.15±0.47**1.37±0.39*

注:与B组比,#P

2.4 两组患者TNF-a于术后各时点与T0时比较差异无统计学意义,组间比较差异也无统计学意义。T1、T2时两组IL-6较T0时显著升高(P

表2

两组患者手术前后细胞因子的变化(ng/ml,x±s)

指标组别T0T1T2

TNF-aA0.37±0.030.51±0.050.48±0.06

B0.36±0.040.55±0.040.59±0.05

IL-6A131.39±12.28102.12±18.47*#97.45±15.34*#

B133.25±17.23142.33±12.52#126.42±16.57#

IL-10A13.87±4.9535.24±18.12*#16.87±7.82

B14.22±5.1423.11±8.35#15.51±5.92

注:与B组比,*P

3 讨论

创伤和手术时炎性细胞产生大量趋化因子,触发免疫系统应答,产生免疫因子,一方面激发、诱导以至调控炎性反应,另一方面激活神经内分泌系统产生一系列应激激素[2]。手术的免疫抑制作用是由血清免疫因子、应激激素、抑制性细胞的激活、细胞因子IFN-γ和IL-2分泌降低及外周血单核细胞Thl和Th2平衡的改变所致[3]。研究表明,高乌甲素可抑制炎性介质的释放[4];还可通过抑制某些细胞粘附分子的表达而发挥作用[5]。Page等[6]发现疼痛可抑制T细胞增殖反应,明显降低自然杀伤(NK)细胞活性,认为芬太尼抑制疼痛可以缓解手术创伤所造成的免疫抑制现象。

研究表明IL-6是手术创伤后组织损伤的标志,在一定程度上与手术创伤和手术持续时间相关[7],与IL-8、TNF-а等统称促炎性细胞因子。IL-6是机体急性期炎症反应的重要调控因子,它能诱导急性期炎症反应的产生,可促进多种免疫细胞的分化及活化,分泌免疫因子,并且还参与了异常性疼痛形成的机制以及术后神经性和慢性痛的发展[8]。IL-10是由辅T细胞(Th2)产生的,它可下调IL-6和其他促炎因子的水平,降低机体炎性反应的强度,稳定机体免疫功能,因此,IL-10是围术期非常重要的抗炎性细胞因子[7]。

本研究在获得相同术后镇痛效果的条件下,发现两组IL-6于术后24 h、48 h显著升高,但术后各时点TNF-a与术前比较差异无统计学意义,表明髋关节置换术后的炎症反应程度以IL-6的变化来描述更为确切。本研究表明高乌甲素用于髋关节置换术后镇痛,可明显抑制IL-6的释放并促进IL-10的生成,说明高乌甲素可平衡TN-a、IL-6和lL-10水平,从而改善患者的体液免疫功能。

综上所述,高乌甲素伍用芬太尼用于髋关节置换术后,不仅保持围手术期血流动力学的稳定,而且减轻手术创伤激活的机体过度应激反应和调节机体细胞因子的相对平衡,有利于患者的术后康复。

参 考 文 献

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[4] 魏涛,卢剑.高乌甲素对手术患者血浆IL-6,IL-2和TNF-水平的影响.山东医药,2007,47(8):54

[5] 苏帆,魏涛,姚尚龙.高乌甲素对患者围术期免疫功能的影响.中华麻醉学杂志2008,28(7):615-618

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