肝纤维化血清学指标在肝病中的临床意义

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文章编号：1008-6919（2006）10-0050-02 中图分类号:R512.6 文献标识码：A

【摘要】 目的：探讨血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、IV型胶原（CIV）及层粘连蛋白（LN）的测定值在诊断肝纤维化中的临床意义。方法用放射免疫计数法检测128例慢性肝病，18例急性乙型肝炎及22例健康人血清HA、PCⅢ、CIV、LN4项指标定量并进行了统计学分析。结果慢性乙型肝炎中、重度，慢性重型肝炎及活动性肝硬化4项指标定量结果均高于对照组、急性乙型肝炎及慢性乙型肝炎轻度（P

关键词：肝纤维化 透明质酸 Ⅲ型前胶原 IV型胶原 层粘连蛋白

肝纤维化是肝硬化的早期阶段，是多种慢性肝病共同的病理过程。目前临床上对肝纤维化的确诊主要依赖于肝组织穿刺活检，这种方法由于其创作以及难于多闪动态检测而受限制。因此如何寻找对肝脏具有高度特异性、灵敏性、良好的可重复性、易于测定的非侵入性检测方法则是大家追寻的目标。近年来各大医院开展的血清HA、PCⅢ、CIV、LN含量测定能一定程度上反映肝组织纤维化程度。为了了解上述指标与病理诊断的相关性，我们对146例急、慢性肝病住院病人进行了检测和比较分析，结果报告如下：

1、对象与方法

1.1 对象

肝病组146例，其中男性95例，女性51例，年龄18―76岁，平均年龄46岁。其中急性乙型肝炎18例，慢性乙型肝炎轻度23例，慢性乙型肝炎中度29例，慢性乙型肝炎重度35例，慢性重型肝炎9例，活动性肝硬化17例，静止性肝硬化15例。临床分型及病理诊断均符合2000年西安会议病毒性肝炎防治方案的诊断标准。

对照组22例，其中男性12例，女性10例，平均年龄40岁，均为本院体检排除肝肾和心血管疾病的合格献血员。

1.2方法

患者早晨空腹抽取静脉血3ml，分离血清放置-20摄氏度冰箱保存待测。仪器为科大创新股份有限公司中佳光电分公司的GC-2010γ放射免疫计数器，试剂盒为北京北方生物技术研究所所生产。

1.3统计数处理

数据以X±S表示，两个样本均值组间差异用t检验。阳性率比较用x2检验。

2、结果

临床标本检测结果见下表：正常参考值为：HA 0-100ng/ml，PCⅢ

另外我们对其中32例进行了肝穿活组织病理检查的慢性肝病患者HA值加以分析，取正常上限值得100ng/ml为标准，诊断肝纤维化的阳性率为81%。如果取分界值为630.1ng/ml诊断肝硬化，其敏感性为79%，特异性为80%。而在静止性肝硬化患者中有约30%HA值在正治范围内，至于PCⅢ、CIV、LN的敏感性则较差。

146例肝病患者肝纤维化标准定量结果（X±S 单位ng/ml）

3、讨论

肝纤维化是肝脏内弥漫性细胞外基质（ECM）的过度沉积，其发病的中心环节是在多种致病因子刺激下，活化的肝星状细胞（HSC）生成大量胶原沉积于肝细胞间隙。肝纤维化是诸多慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程。正因为这一点，美国著名肝病权威Hans popper说“谁能预防或减轻肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病。”要治疗肝纤维化、肝硬化则要早期诊断肝纤维化。目前临床上对肝纤维化、肝硬化的确诊是采用肝穿刺活组织检查为主，如何寻找一种非损伤性诊断途径是国内外近年来颇受重视的课题。透明质酸是蛋白质与糖胺多糖共价结合所形成的一类蛋白多糖，它是细胞外基质的重要成分，主要在肝内皮细胞降解，肝纤维增生时期合成增加，而肝功能障碍又使其降解减少，故血清浓度升高。HA是目前所有肝纤维化血清指标中诊断价值最高的一个[1]。另外边续监测血清HA水平对判断抗纤治疗疗效及对预后具有判断价值[2]。PCⅢ是PⅢNP经氨基端肽酶作用下的多肽，PCⅢ的水应了Ⅲ型胶原的代谢，PCⅢ升高提示活动肝纤维化，一般认为肝硬化早期为PCⅢ合成为主，但不能判断是否有肝硬化。CIV为基底膜的主要成分，血清中CIV主要从基底膜降解而来，故可作为反映胶原降解的指标。正常肝血窦周围CIV是稀疏不连续分布，但肝纤维化时显著增加，与LN一起参与肝窦毛细血管的形成及发展，在肝纤维化时出现较早，能较好的反映慢性肝病早期纤维化趋势，肝硬化患者血清CIV含量更明显增高[3]。LN也是基底膜的主要成分，可作为反映基底膜变化的指标，其血清水平可反映肝窦毛细血管化、汇管区ECM增生、门静脉高压及肝功能受损的变化。在肝纤维化和肝硬化时血清LN水平明显升高并与肝纤维化程度呈正相关。

本文结果显示，测定血清HA、PCⅢ、CIV、LN水平在慢性肝病中极早发现肝纤维化有一定临床参考意义，其中HA是最敏感最有参考价值的一项指标，但是静止性肝硬化或晚期肝硬化有相当多患者HA、PCⅢ、CIV、LN反而降低甚至正常。这可能与静止性肝硬化病人肝细胞无明显炎症，肝星状细胞无明显致病因子刺激而处于静止状态，不生成胶原有关，因此HA的高低应该与肝细胞炎性程度有相关性。故不能因为血清HA、PCⅢ、CIV、LN正常而否认肝硬化的存在，也不能因为一次血清HA、PCⅢ、CIV、LN明显高于正常参考值而断然诊断肝硬化。而需动态监测这些指标。配合B超、彩超、CT，必要时行肝脏穿刺活组织检查，是因为有假阳性及假阴性的存在。

参考文献

1 董翠英，邵健，吴婷婷. 乙型肝炎病毒携带者血清HA水平分析. 放射免疫杂志. 2004.17（6）：453.

2 马进. 200例慢性肝病患者血清学指标水平对诊断肝纤维化的临床意义. 江苏大学学报2005.15（2）：157.

3 陈伯勋，陈跃. 肝纤维化标志物在慢性肝病中的临床意义[J]. 标记免疫分析与临床. 2004.11（4）：201.

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