难治性肝硬化腹水的药物探讨

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【摘要】 目的：探讨治疗难治性肝硬化腹水的有效药物，总结治疗效果及经验。方法：选择2009年5月-2011年5月在本院治疗的慢性肝炎致肝硬化失代偿期患者64例，经传统治疗4周后仍效果不佳，将此些患者纳入本次研究，所有患者均行传统内科治疗，即卧床休息、调整水电解质，保肝利尿，控制钠盐摄入，患者每日摄入NaCl小于3 g，使用液体量少于1000 ml，并在此基础上使用多巴胺20 mg、酚妥拉明20 mg溶入250 ml浓度10%的葡萄糖溶液，20～40滴/min，静脉滴注，7 d一个疗程，同时服用法螺内酯，40 mg/次，3次/d。观察患者腹水消失情况与临床指标的变化。结果：经过1个疗程的治疗后，64例患者中有46例腹水消失，经过2个疗程的治疗后有57例腹水消失，4例腹水减少，3例无明显变化，57例患者体重、腹围均明显下降；腹水消失患者的血清白蛋白明显增加，血钠浓度升高、血清钾升高、血清氯无明显变化，血肌酐和尿素氮显著下降；在治疗过程中，有2例患者在滴注多巴胺与酚妥拉明时出现胸闷、心悸等症状，减慢滴速后得到缓解，未出现因严重不适应症影响治疗的情况，无其他不良反应。结论：多巴胺联合酚妥拉明是治疗难治性肝硬化腹水的有效药物，安全性好，值得推广。

【关键词】 难治性肝硬化腹水； 药物探讨； 多巴胺； 酚妥拉明

中图分类号 R657.3 文献标识 腹水是肝硬化失代偿期的重要表现，75%以上的失代偿肝硬化患者有腹水形成，如未得到有效治疗，其5年生存率仅有14%～20%。引起肝硬化腹水的原因主要为门静脉高压使得组织液回收减少，流入腹腔，白蛋白过低导致血液成分外渗，淋巴液分泌过多渗入腹腔等。传统的肝硬化腹水治疗多以限水限盐，使用肾脏血管扩张剂、利尿剂，输白蛋白、血浆，放腹水治疗，效果较差[1-2]。本院自使用多巴胺联合酚妥拉明治疗难治性肝硬化腹水后，取得了较为满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年5月-2011年5月本院共收治的慢性肝炎致肝硬化失代偿期患者64例，其中男33例，女31例，年龄44～61岁，平均52.3岁，腹水出现时间0.4～6年，平均2.5年，所有患者在纳入研究前均进行了4周以上的内科治疗，即卧床休息、调整水电解质，保肝利尿，控制钠盐摄入等，但效果不佳。所有患者均自愿参与本次研究，临床资料完整。

1.2 治疗方法

在传统内科治疗（卧床休息、调整水电解质，保肝利尿，控制钠盐摄入，患者每日摄入NaCl小于3 g，使用液体量少于1000 ml）的基础上，使用多巴胺20 mg、酚妥拉明20 mg溶入250 ml浓度10%的葡萄糖溶液，20～40滴/min，静脉滴注，7 d一个疗程，同时服用法螺内酯，40 mg/次，3次/d。观察患者腹水消失情况与临床指标的变化。

1.3 评价指标

检查治疗前后患者腹围、体重、肝肾功能、腹水常规、水电解质。

2 结果

经过1个疗程的治疗后，64例患者中有46例腹水消失，经过2个疗程的治疗后有57例腹水消失，4例腹水减少，3例无明显变化，57例患者体重平均下降（7.2±2.0）kg、腹围平均下降（15.3±3.4）cm；腹水消失患者的血清白蛋白明显增加，血钠浓度升高、血清钾升高、血清氯无明显变化，血肌酐和尿素氮显著下降；在治疗过程中，有2例患者在滴注多巴胺与酚妥拉明时出现胸闷、心悸等症状，减慢滴速后得到缓解，未出现因严重不适应症影响治疗的情况，无其他不良反应。

3 讨论

腹水是肝硬化中晚期常见症状，传统的内科治疗大多以限液限盐、保肝利尿、抽出腹水、腹水回输等方式进行，然而，对于肝炎引起的肝硬化失代偿期腹水患者以上治疗防治效果不佳，且在治疗中常常发生肝肾综合征、肝性昏迷、水电解质紊乱、腹腔感染等情况，从而致使患者死亡[3]。在本次研究中，所有患者均为难治性肝硬化腹水且传统治疗无效者，因此，本院尝试在经典治疗的基础上采用多巴胺联合酚妥拉明进行治疗。

经典治疗能够有效减少回心静脉压，增加肝脏血流量和肾脏的钠排泄能力，起到利尿效果，而对钠盐摄入的控制可以有效减轻钠水潴留，因此，经典治疗对于难治性肝硬化腹水的治疗有其必要性[4]。但是，经典治疗对门静脉高压并未起到根本作用，因此，针对腹水产生机制使用血管活性药物提高肾脏过滤率，减少钠水潴留是治疗难治性肝硬化腹水的重要途径。酚妥拉明是β受体阻滞剂，能够有效阻断肝内血管床的β受体，降低肝血管流体静压，从而降低门静脉压力，提高肾小球灌注率，改善肾功能。有研究表明，酚妥拉明可以扩张肝内门静脉，肝血窦和肝静脉末梢分支，从而降低门静脉压和窦内压。多巴胺可通过对心肌上的多巴胺受体和α受体发生作用，增加心输出，还可通过对肾脏多巴胺受体的作用舒张肾血管，促进肾脏血液流通，还可减小肠系膜血管阻力，利于腹水的排出，因此，使用多巴胺作用与多巴胺受体是增加肾脏血流量、提高肾小球过滤率的重要手段。多巴胺与酚妥拉明联合使用，具有良好的协同作用，对利尿排腹水具有十分明显的作用。本次研究中，经过1个疗程的治疗后，64例患者中有46例腹水消失，经过2个疗程的治疗后有57例腹水消失，4例腹水减少，3例无明显变化，57例患者体重、腹围均明显下降；腹水消失患者的血清白蛋白明显增加，血钠浓度升高、血清钾升高、血清氯无明显变化，血肌酐和尿素氮显著下降，说明多巴胺联合酚妥拉明是治疗难治性肝硬化腹水的有效药物，且安全性较好，值得推广。

参考文献

[1]张丽颖，张绍忠.酚妥拉明和多巴胺联合治疗难治性肝硬化腹水32例临床观察[J].中国现代药物应用，2009，3（12）：103.

[2]李云华，杨鲁华，李志，等.川芎嗪联合酚妥拉明治疗肝硬化腹水临床观察[J].临床肝胆病杂志，2010，26（1）：77-78.

[3]崔洪岭，胡文杰，封飞，等.灯盏花素联合酚妥拉明治疗肝硬化腹水临床观察[J].中国临床研究，2010，23（12）：1135-1136.

[4]朱雄林，王博文，宋郁喜，等.核苷类药物治疗肝硬化失代偿期疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（22）：7-9.

（收稿日期：2013-05-08） （编辑：连胜利）码 B 文章编号 1674-6805（2013）29-0146-02