P-gp在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床病理意义

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【摘要】目的 研究肿瘤耐药相关基因P－糖蛋白（p-gp）在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法 应用免疫组化S-P法检测口腔鳞状细胞癌组织76例及正常粘膜组织30例，观察肿瘤耐药相关基因P-gp的表达，同时回顾性研究了这些表达与口腔鳞状细胞癌发生、浸润及转移等临床病理学参数的关系。结果 （1）口腔鳞状细胞癌组织中，P-gp的表达阳性率分别为：88.16％。30例正常粘膜组织中，表达率为60%。差异均有统计学意义（P

【关键词】口腔鳞状细胞癌 P－糖蛋白

中图分类号：R739.8 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）5-054-03

The Expression of P-gp in oral squamous cell carcinoma and their clinical Pathology Significance

Zhao Lingbing1 Pu Hongwei2 Wang Ye2 Li Xiaomei2

（1. Department of Oral, the Second People Hospital of Changji ， Xinjiang Changji 831100, China;

2. Vocational and Technical College, Xinjiang Medical University，XinjiangUrumqi830011, China）

【Abstract】Objective To investigate clinical pathology significance and expression of P-gp in oral squamous cell carcinomant. Methods Envision immunohistochemical method was used to detect the expressions of P-gp in 76 cases of oral squamous cell carcinoma and in 30 cases of normal tissues, and to analyse the relationship between them and different clinical pathological factors. Results (1) The positive frequency of P-gp in oral carcinoma tissues is separately 88.16％，the positive frequency of them in normal tissues is 60%. The differences has statistically significant (P

【Key words】 oral squamous cell carcinoma; P-gp

口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，侵袭和转移是造成患者死亡的主要原因，而颈部淋巴结则是最常见的转移靶器官[1] 。肿瘤细胞的多药耐药性是肿瘤主要原因之一。近年来对口腔癌多药耐药的研究不断深入，为临床评价和预测化疗效果，及预后、合理用药提供指导。本研究应用免疫组织化学检测P-gp和ABCG2在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。探讨其在口腔鳞状细胞癌发生、发展过程中的意义，为防治口腔癌奠定理论基础。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选用昌吉市人民医院、昌吉州人民医院、新疆医科大学第一及第二附属医院2001年1月至2009年12月期间，手术切除并经病理证实的ESCC标本76例，其中，男56例，女20例，年龄38.0～76.0（平均57）岁。按照WHO分类标准进行病理分级：高分化鳞癌23例，中低分化鳞癌53例；分期：Ⅰ-Ⅱ期45例，Ⅲ-Ⅳ期31例；有淋巴结转移的35例，无淋巴结转移的41例；另取尸体检验组织30例做正常对照。所有患者术前未经放、化疗治疗，临床资料完整。

1.2 方法 采用SP免疫组织化学三步法进行P-gp检测。步骤严格按照试剂盒说明操作。

1.3 染色结果判断P-gp的表达定位于细胞浆和/或细胞膜，以相应部位出现棕黄色颗粒为阳性表达。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0 统计软件对数据进行分析处理：数据结果分别采用x2检验，非参数秩和检验，Spearman相关性分析和Kaplan-Meier生存分析。检验水准α=0.05，Ρ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 食管不同组织中P-gp蛋白的表达（见表1）

表1 口腔不同组织中P-gp蛋白的表达

在76例口腔鳞癌组织中，P-gp蛋白的阳性表达率为88.16％（67/76），口腔正常组织中P-gp蛋白的阳性表达率为60％（18/30），口腔鳞癌组织中的阳性表达率高于正常组织的阳性表达率，两组间比较，差异有统计学意义（Р＜0.05）。

2.2 口腔鳞状细胞癌组织中P-gp蛋白的表达与病理学参数的关系(见表2)

从表2可以看出，口腔鳞状细胞癌组织中，P-gp的阳性表达率在临床分期Ⅲ和Ⅳ组较Ⅰ和Ⅱ组增高，W=1449.500，P0.05。有、无淋巴结转移时，P-gp蛋白的表达两组间差异无统计学意义，W=1454.000，P>0.05。P-gp的表达在年龄＜60和年龄≥60两组之间进行比较，W=1231.500，P>0.05，差异亦无统计学意义。

3 讨论

P-gp所介导的抗癌药物主要为植物碱类、阿霉素、紫杉醇和泰素帝等[2] ，Tsuruo等[3]研究认为，P-gp通常在结肠癌、肾细胞癌及肾上腺癌中化疗前即高水平表达，而在其它肿瘤中常在产生获得性耐药时有高水平表达。有研究表明正常组织中，Pgp可表达于肝细胞的胆管面、肠上皮腔膜面、肾近曲小管和肾上腺细胞，起源于这些组织的肿瘤往往具有较高的原发性多药耐药性[4]。在胃肠道腺癌和肾细胞癌研究显示P-gp蛋白阳性表达率均显示较高水平分别为80%和78%左右，表明肿瘤细胞在胃肠道腺癌和肾细胞癌中的耐药性也较高[5]。

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本研究检测显示，口腔鳞癌组织中P-gp的阳性表达率（88.16％）高于正常口腔粘膜组织的阳性表达率（60％），两组间比较，差异有统计学意义(P

本实验结果表明，在口腔鳞癌组织中，P-gp的表达在病变侵及外膜层以上组明显增高。推测其在癌晚期即癌细胞外侵、转移阶段也可能起着一定作用。P-gp高表达，临床分期越晚，化疗疗效越差，预后不良，其对植物碱类、阿霉素、紫杉醇和泰素帝等抗癌药物耐药性越强，反之P-gp表达率越低，临床分期越早，其耐药性越弱。这与恶性肿瘤临床分期早，其化疗一般较敏感，预后较好相一致。本研究中P-gp的表达与患者性别、年龄、淋巴结转移、及分化程度无关，有文献报道P-gp阳性表达与消化道癌患者的性别、年龄、癌分化程度及淋巴结转移均无关，与本研究基本一致[6，7] 。

参考文献

[1] 程伟，童昕，马建民，等.CXC 类趋化因子受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义[J].国际口腔医学杂志,2010,37(5):502-503.

[2] Kabanov, Batrakova E V, Alakhov V Y. Pluronic block copolymers for overcoming drug resistance in cancer [J]. Adv Drug Deliv Rev, 2002,54(5):759 - 779.

[3] Tsuruo T, Naito M, Tomida A, et al. Molecular argeting therapy of cancer:drug resistance, apoptosis and survival signal[J].Cancer Sci 2003,94(1):15-21.

[4] Fojo AT , Ueda K, Slamon DJ , et al.Expression of a multidrug resistance gene in human tumors and tissues.Proceedings of the National Academy of Sciences(USA) ,1987,84(1):265-269.

[5] 周英琼, 曾思恩, 侯巧燕, 等. P-gp、GST-π、p53和CD44v6在肺癌中的表达[J].肿瘤防治研究,2005,32(11):699-701.

[6]Camassei FD ,Arancia G,Cianf riglia M ,et al. Nephroblastoma : multidrug-resistance P-glycoprotein expression in tumor cells and intratumoral capillary endotholial cells [J] .Am J ClinPathol,2002,117(3):484-490.

[7]Lacueva F J , Calpena R , Medrano J , et al . Changes in P-glycoprotein expression in gastril carcinoma with respect to distant gastric mucosa may be influenced by p53 [J]. Cancer, 2000,89 (1):21-28.

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