阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的效果分析
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[摘要] 目的：观察应用阿魏酸钠治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。方法：将40例早期糖尿病肾病患者随机分为阿魏酸钠治疗组和对照组，每组各20例，对照组给予糖尿病饮食、皮下注射胰岛素等治疗，治疗组在此基础上加用阿魏酸钠300 mg/d静脉滴注，治疗时间4周。测定治疗前后24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平，并观察药物不良反应。结果：阿魏酸钠治疗组治疗前后及治疗组与对照组比较，24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平降低（P＜0.05）。结论：阿魏酸钠可以改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，阿魏酸钠的作用机制可能与其减少ET的生成或拮抗ET与其受体结合有关。
[关键词] 早期糖尿病肾病；阿魏酸钠
[中图分类号] R587.2[文献标识码]C [文章编号]1673-7210（2008）10（b）-049－０２
我国糖尿病的发病率逐年上升，现在糖尿病肾病已经发展成为终末期肾衰的首要原因，所以对于糖尿病肾病的早期治疗显得至关重要。内皮素(ET)活性增高在糖尿病肾病的发生和发展中起重要作用。阿魏酸钠(3-甲氧基-4-羟基-苯丙烯酸钠)是起活血化瘀作用的中药川芎中主要成分阿魏酸的钠盐，是一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，具有多种药理作用。本研究通过观察阿魏酸钠对早期糖尿病肾病患者的影响，以探讨其在防治糖尿病肾病中的作用和可能的机制。
1资料与方法
1.1一般资料
选择早期糖尿病肾病患者40例，全部病例来源于本院内科门诊患者。早期糖尿病肾病诊断均符合美国糖尿病协会1997年制定的标准：①UAER 20～300 μg/min[(30～300) mg/24 h]；②肾小球滤过率(GRF)升高20%以上；③常规UAER检测阴性。除外标准：有糖尿病急性代谢紊乱，泌尿系感染及严重心、肝、脑疾病,如心力衰竭、急性心肌梗死、肝硬化、脑出血、脑梗死等。
采用随机数字表法将40例早期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组。阿魏酸钠治疗组20例中，男14例，女6例；年龄33.5～61岁；病程3.5～18.5年。对照组20例中，男11例，女9例；年龄32～62岁；病程3～19年。治疗前两组患者年龄、性别、病程、肾功能损害程度及各项检测指标比较差异无显著性(P＞0.05)。
1.2方法
两组均给予一般治疗，包括抗感染、纠正水电解质、酸碱失衡、调整血压、控制血糖(短效胰岛素)、优质低蛋白低磷饮食。治疗组在一般治疗的同时予以阿魏酸钠注射液(成都国泰药业有限公司生产,批号：011001)300 mg加入5%葡萄糖250 ml中静滴,每天1次，28 d为1个疗程。分别于治疗前及治疗后4周检测24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)，并观察药物不良反应。所有患者均未采用血管紧张素转化酶抑制剂和(或)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类药物治疗及肠道透析、血液透析及腹膜透析治疗。
1.3统计学处理
数据以（x±s）表示，数据处理采用SPSS10.0软件处理完成。组间及治疗前后的比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
两组治疗前后UA、ET-1变化见表1。治疗组24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平与治疗前及对照组同期比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。对照组24 h尿清蛋白排泄率(UAER)、尿内皮素(ET-1)水平与治疗前相比变化不明显(P＞0.05)。所有患者均未见严重不良反应发生。
表1 两组治疗前后UA、ET-1比较
与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，P＜0.05
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病的严重微血管并发症之一，其发病机制复杂，近年研究发现，内皮素（ET，尤其是ET-1）在糖尿病肾病的发生、发展中起着重要作用[1]。肾内许多组织细胞均能合成、分泌ET，如肾小球血管上皮细胞、肾小球上皮细胞、肾小管上皮细胞及肾小球旁细胞等。ET-1是目前已知的最强的血管收缩肽，可以促进血栓素A2(TXA2)形成，收缩肾小球毛细血管，尤其出球小动脉收缩更明显,使肾小球毛细血管血压升高、阻力增大；刺激系膜细胞由静止期进入生长、增殖期；促进肾小球上皮细胞合成蛋白多糖增加等。上述作用导致肾小球系膜区基质堆积、毛细血管基质增厚、肾小球硬化和肾功能恶化[2]。阿魏酸钠作为新型非肽类内皮素受体拮抗剂,其苯乙烯结构具有明显拮抗ET-1生物效应,拮抗ET-1致收缩效应与致增殖效应，起到调节体内TXA2/PGI2的平衡，抑制血小板聚集、改善肾小球血流动力学异常，抗蛋白质非酶糖基化、抗氧化和清除自由基、抑制炎症反应等作用，从而有效减少蛋白尿，改善肾功能，延缓糖尿病肾病的发展[3]。已有研究表明，糖尿病患者血浆ET-1水平较正常人显著增高，同时ET-1增高与糖尿病患者出现微血管并发症密切相关[4]。本组资料也显示，两组治疗前尿ET-1水平均显著增高，同时血尿酸（UA）也显著增高，治疗组在一般治疗基础上加用阿魏酸钠后，尿ET-1下降的同时UA也显著下降，而对照组UA、ET-1下降则无显著性。综上所述，表明阿魏酸钠可以改善早期糖尿病肾病患者的肾功能，机制可能与其减少ET生成或拮抗ET与其受体结合有关。但是部分病人停用药物一段时间后肾功能可能还会发生、发展，因此其远期疗效及其确切机制有待进一步研究。
[参考文献]
[1]林善锬.糖尿病肾病研究中的几个问题[J].中华肾脏病杂志,2004,20(3):151.
[2]Miller JA, Curtis JR, SchettEB. Relationship between di-urnal blood pre-ssure, renal hemodynamic function, and therennin angiotensin system in type 1 diabetes[J].Diabetes,2003,52(7):1806.
[3]Kohan DE. Endothelins in the normal and diseased kidney[J].Am J Kidney Dis,1997,29(1):2-26.
[4]Zheng D, Deng HC, Zhao TF, et al. The effects of sodiumferulate on
early diabetic nephropathy[J].J Clin Intern Med,2001,18(6):436-438.
（收稿日期：2008-04-15）
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