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维生素C、E与冠心病

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【摘 要】 流行病学研究和干预试验证实,维生素C能有效地防止低密度脂蛋白胆固醇氧化,延缓动脉粥样硬化的进展,减少冠心病(CHD)的发生,且对硝酸甘油的耐药性具有预防作用;维生素E强化可延缓低密度脂蛋白(LDL)的氧化,抑制血管平滑肌细胞增殖,延缓动脉壁变狭窄,防止动脉粥样硬化,对CHD或高危患者有保护作用。

【关键词】 维生素C;维生素E;冠心病

【Abstract】 Epidemiological and interventional studies have clearly demonstrated that vitamin C can effectively prevent oxidation of low density lipoprotein cholesterol, retard atherosclerosis progress and prevent the nitroglycerin resistance. Vitamin E strengthening may delay the low-density lipoprotein (LDL) oxidation, inhibition of vascular smooth muscle cell proliferation, delay arterial stenosis and prevent atherosclerosis and protect High-risk patients or CHD.

【Key words】 Vitamin C;Vitamin E;Coronary heart disease

冠状动脉硬化性心脏病(AS)是危害人类身体健康的慢性病之一,发病率在我国呈逐年增高趋势。动脉粥样硬化的形成是冠心病发病的病理基础,许多学者认为血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的始动环节,而氧化的低密度脂蛋白(ox2LDL)损伤内皮细胞是动脉粥样硬化形成的重要因素之一[1]。动脉粥样硬化及其病理表现显示冠心病比癌症更受膳食因素的影响,一般认为高胆固醇是动脉粥样硬化的危险因素。近年来的实验和流行病学证据指出,某些抗氧化维生素在降低冠心病的危险性上似乎很重要,它们包括维生素C、维生素E、叶酸、β-胡萝卜素、辅酶 Q、生物类黄酮和硒等。

1维生素C(VitC)对冠心病的作用

氧自由基(OFR)经细胞膜脂质过氧化损伤可损害血管内皮细胞的结构和功能,使通透性增加,脂质易于侵入血管内膜,促进AS形成并促进心肌细胞缺血。维生素C是水溶性维生素,是细胞外液的主要抗氧化剂。人体内血浆遭受各种氧化损伤时,它构成第一道抗氧化防线,能够防止自由基启动物(AAPH)产生的水溶性过氧化氢自由基引起脂质过氧化的物质,并能有效地防止低密度脂蛋白胆固醇氧化,延缓动脉粥样硬化的进展[2]。VitC在生物水溶性腔隙中发挥很强的抗氧化性,是血浆中最具代表性的抗氧化剂。VitC为电子共体,供出1个电子生成半脱氢抗坏血酸自由基,可作为自由基清除剂。研究表明VitC的抗氧化作用与治疗持续时间有一定关系,延长服药时间,可以提高抗氧化作用[3]。硝酸甘油对冠心病的治疗作用为国际医学界所共识,连续用药能导致耐药性的快速发生已被重视,经典理论认为硝酸甘油药物耐药性与血管壁内巯基耗竭有关[4],其耐药的防治方法有间歇给药、提供巯基供体、血管扩张剂、限制水钠的摄入、利尿剂、抗氧自由基还原剂维生素C

等[5]。研究表明不同方式给予维生素C对硝酸甘油的耐药性的发展均有较好的预防作用,无明显不良反应,适合临床推广[6]。

2维生素E(VitE)对冠心病的作用

维生素E是一种脂溶性维生素,具有抗动脉粥样硬化的作用。维生素E强化可延缓LDL的氧化;抑制血管平滑肌细胞增殖,从而延缓动脉壁变狭窄;抑制血小板粘连、凝集和血小板释放反应;抑制粘附分子的表达和功能,降低单核细胞与内皮间的反应,从而减少单核细胞向血管中的迁移;减少白三烯的合成和强化前列腺环素的释放[7]。涉及4万名男子(追踪4年)和8万名女子(追踪8年)的大规模前瞻性研究揭示,补充大剂量维生素E(>100 IU/d)与冠心病危险度明显下降有关联。绝经后的妇女补充维生素E(>100 IU/d)与冠心病死亡危险度呈负相关。临床干预试验结果显示:维生素E(>400 IU/d,共计510 d)可显著减少1 000多名冠心病患者的复发

率[7,8]。吴晓燕等[9]研究表明血浆组织因子(TF)及其抑制物(TFPI)在CHD尤其是急性冠状动脉综合征的发生中起重要作用,维生素E的干预显著降低患者血浆TF水平,降低TF/TFPI比值而对TFPI无影响。氧自由基的大量产生和维生素E水平的显著降低可能是急性心肌梗死(AM)发展的原因,Stephens等[10]研究也表明维生素E对防治心绞痛和冠状动脉粥样硬化患者的非致死性心肌梗死效果显著,再次肯定了维生素E的临床价值,对CHD或高危患者确有保护作用[11]。佟万仁等[12]研究认为VitE含量与红细胞溶血值呈密切负相关,证明VitE有保护细胞膜的抗氧化力及具有清除自由基的作用。

Stamfer等[13]报告,血浆维生素E、C水平与心绞痛危险显著相关。Rman等[14]研究表明,无论男女,补充维生素E均可降低冠心病危险性。杨志明等[15]实验研究表明,血脂异常的老年冠心病病人,联合使用维生素E、C即可有效地降低血浆ox2LDL,并在ox2LDL浓度降低使血小板活化状态得到有效抑制,此作用具有重要的临床意义,为冠心病特别是老年冠心病患者预防中使用抗氧化维生素提供了理论依据。维生E、C药源广阔,价格低廉,其对动脉粥样硬化发展过程的影响及其对病程及预后的影响,值得进一步深入研究。

参考文献

1Diaz MN,Frei B,Vita JA,et al.Antioxidants and atherosclerotic heart disease[J].N Engl J Med,1997,337(6):408-416

2Frei B.Reactive oxygen species and antioxidant vitamins:mecha- nisms of action[J].Am J Med,1994,97(3A):5S-13S

3杜宇虹,等.维生素C对冠心病患者抗氧化作用的临床应用[J].现代预防医学,2005,32(5):532

4Needleman P,Johnson EMJ.Mechanism of tolerance development to organic nitrates.J Pharmacol EXP Ther,1973,184:709

5Watanabe H,kakihana M,Ohtsuka S,et al.Double-blind,Placeba- controlled study of ascorbate on the preventive effect of nitrate to lerance in patients with congestive heat failure.Girculation,1998,97(9):886

6王金华,等.维生素C对冠心病患者硝酸甘油24小时耐药性研究[J].中国临床药学杂志,2001,10(6):392

7Chan AC.Vitamin E and atherosclerosis[J].J Nutr,1998,128(10):1593-1596

8Bunout D,Garrido A,Suazo M,et al.Effects of supplementation with folic acid and antioxidant vitamins on homocysteine levelsand LDL oxidation in coronary patients[J].Nutrition,2000,16(2):107-110

9吴晓燕,等.维生素E对组织因子及其抑制物在冠心病中的干预作用[J].临床心血管杂志,2004,20(10):616

10Stephens NG,Parsons A,Schofield PM,et al.Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study(CHAOS),Lancet,1996,347:781-785

11Fairfield KM,Fletcher RH.Vitamins for chronic disease prevention in adults-clinical applications. JAMA,2002,287: 3127-3129

12佟万仁,等.老年冠心病患者红细胞抗氧化力与血浆维生素E关系探讨[J].心脏杂志,2002,14(5):463

13Stamfer MJ,Hennekens CH,Manson JE,et al.Vitamin E comsumption and the risk of coronary heart disease in women. N Engl J Med,1993,328:1444

14Rman EB,Stamfer MJA scherit A,et al.Vitamin E comsum- ption and the risk of coronary heart disease in men.N Engl J Med,1993,328:1450

15杨志明,等.维生素E、C联用对老年正常血脂冠心病氧化修饰低密度脂蛋白及血小板活化状态的影响[J].中国慢性病与控制,2000,8(1):11

(收稿日期:2008-04-30)