肝素联合泼尼松治疗孕前抗磷脂抗体引起复发性流产的临床疗效顿
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【摘要】目的：探讨肝素联合泼尼松治疗孕前抗磷脂抗体引起复发性流产的临床疗效。资料与方法：①2007年8月～2011年8月在我院门诊就诊的因抗磷脂抗体引起的复发性流产者112例，随机分成A、B两组：A组53例，孕前使用泼尼松，在确诊受孕后使用泼尼松加低分子肝素；B组55例在确诊受孕后使用泼尼松加低分子肝素。②方法：A组孕前一个月经期使用泼尼松10mg/d，在确诊妊娠后立即给予皮下注射低分子肝素，5000U/次，每日1次，同时口服泼尼松5mg/次，每日1次；B组在确诊妊娠后立即给予皮下注射低分子肝素，5000U/次，每日1次，同时口服泼尼松5mg/次，每日1次；两组疗程均为12周。治疗期间每周监测凝血纤溶指标，在整个妊娠期内定期监测血孕酮水平、肝肾功能、胎儿发育情况，并严密观察孕妇腹痛及阴道流血情况。 ③观察项目：凡是对ACL测定和LA的测定有一项为阳性者计为APA阳性；获得活婴或妊娠36w内未出现胎儿异常视为妊娠有效，而在妊娠36w内胎儿发育异常或死胎等视为妊娠失败，计算两组抗磷脂抗体（APA）阳性率及妊娠成功率。结果：①A组和B组在孕36周，测A组抗磷脂抗体阳性7例，抗磷脂抗体阳性率为13.2%，B组抗磷脂抗体阳性21例，磷脂抗体阳性率为38.2%，A组阳性率比B组阳性率低，差异有统计学意义（P
【关键词】孕前期；抗磷脂抗体；复发性流产；肝素
【中图分类号】R714.22【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2012）11-047-03
复发性流产是指与同一连续发生2次或2次以上的妊娠20w内的妊娠物丢失，是生育期妇女较常见的疾病。复发性流产占流产发生率的20%左右，目前，复发性流产的病因尚无定论，临床多认为与染色体异常（包括染色体数量异常、易位和嵌插）、母儿血型不合、母体内分泌系统异常、子宫畸形和生殖道感染等因素相关，除此之外免疫因素近年来也越来越得到人们的关注；通常免疫因素分两种，即自身免疫型和同种免疫型。自身免疫型通常可以从患者体内检出各种自身抗体，主要是抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies， APAs）[1]，有报道显示以抗磷脂抗体阳性为原因引起的复发性流产占20%左右，为了降低抗磷脂抗体滴度，目前治疗方案中存在多样性和剂量不确定性。本次临床研究在孕期使用小剂量低分子肝素联合泼尼松治疗基础上，于孕前使用泼尼松降低抗磷脂抗体滴度从而观察其临床疗效及安全性，现将结果报告下。
1资料与方法
1.1一般资料2007年8月～2011年8月在我院门诊就诊的因抗磷脂抗体引起的复发性流产者112例，经过建册拟行下一次妊娠患者，B超排除子宫畸形，妇检排除子宫颈异常以及接受治疗者既往无血栓病史的共108例，随机分成A、B两组：A组53例，孕前使用泼尼松，在确诊受孕后使用泼尼松加低分子肝素；B组55例在确诊受孕后使用泼尼松加低分子肝素。A组年龄22～36岁，平均30.5岁。妊娠流产次数最少3次，最多9次，平均3.73次。B组年龄22～37岁，平均32.5岁。妊娠流产次数最少3次，最多9次，平均3.81次。两组年龄方差齐，两组妊娠流产次数经t检验无显著差异，具有可比性。
1.2方法
1.2.1标本采集：A组与B组在孕前6个月以及治疗至孕36周和在妊娠丢失时均用抗凝管（按照抗凝剂和血液1：9比例，加入3.8%枸橼酸钠）抽取空腹肘静脉血4ml， 3000rpm 离心15 min， 分离血浆， - 80℃冻存， 待测。
1.2.2ACL测定：以酶联免疫吸附法（ELISA），用德国EU-ROIMMUN公司提供的试剂盒，测定APA-IgA/G/M和APA-IgG，所有标本都做复管，最后用EL310酶标仪读数，波长490nm，结果用定性法表示。
1.2.3LA的测定：按照Branch等[3]报道的方法，将去血小板血浆标本用德国COATRON公司生产的半自动血凝仪及美国太平洋公司凝血试剂，测定活性部分凝血酶原时间（APTT）作为LA的筛选试验，如果凝聚时间超过正常范围（本实验室>36s为异常），为LA可疑阳性。可疑阳性标本再与正常人血浆1：1混合后行APTT试验，如果凝聚时间仍然>5s，则诊断为LA阳性。
1.2.4治疗方法：A组孕前一个月经期使用泼尼松10mg/d，在确诊妊娠后立即给予皮下注射低分子肝素，5000U/次，每日1次，同时口服泼尼松5mg/次，每日1次；B组在确诊妊娠后立即给予皮下注射低分子肝素，5000U/次，每日1次，同时口服泼尼松5mg/次，每日1次；两组疗程均为12周。全部患者在妊娠期均给予叶酸、维生素E等基础治疗，治疗期间每周监测凝血纤溶指标，在整个妊娠期内定期监测血孕酮水平、肝肾功能、胎儿发育情况，并严密观察孕妇腹痛及阴道流血情况。
1.3观察项目凡是对ACL测定和LA的测定有一项为阳性者计为APA阳性；获得活婴或妊娠36w内未出现胎儿异常视为妊娠有效，而在妊娠36w内胎儿发育异常或死胎等视为妊娠失败，计算两组抗磷脂抗体（APA）阳性率及妊娠成功率。
1.4统计学处理： 采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，数据分析用χ2检验和t检验，P
2结果
2.1孕36周两组抗磷脂抗体阳性率比较：A组和B组在孕36周，测A组抗磷脂抗体阳性7例，抗磷脂抗体阳性率为13.2%，B组抗磷脂抗体阳性21例，磷脂抗体阳性率为38.2%，A组阳性率比B组阳性率低，差异有统计学意义（P