小陷胸汤临床应用及药理研究近况
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[摘要] 参阅近5年来小陷胸汤相关文献资料，对其治疗消化系统、呼吸系统和心血管系统疾病的临床应用进行综述，简要概述了小陷胸汤对慢性萎缩性胃炎、功能性消化不良、肿瘤、动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病的药理研究进展情况，并浅析了小陷胸汤的进一步研究方向，为其更好的应用提供参考。
[关键词] 小陷胸汤；临床应用；药理研究；文献综述
[中图分类号] R289.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）12（b）-007-03
The survey of clinical application and pharmacological study of Xiaoxianxiong Decoction
HAN Ruiwei, HE Li, WANG Yi, LIU Chang, XUE Mengmeng, TIAN Ming
College of Pharmacy, Heilongjiang University of Chinese Medicine, Heilongjiang Province, Harbin 150040, China
[Abstract] Through the study of literatures on Xiaoxianxiong Decoction in recent five years, its clinical applications of treating digestive, respiratory and cardiovascular diseases are reviewed, then a brief overview of Xiaoxianxiong Decoction on chronic atrophic gastritis, functional dyspepsia, tumors, atherosclerosis, myocardial ischemia and other diseases of the pharmacological research progress are concluded and the further research directions of Xiaoxianxiong Decoction are analyzed, with providing a reference for better application.
[Key words] Xiaoxianxiong Decoction; Clinical application; Pharmacological study; Review
小陷胸汤出自《伤寒论》，为东汉名医张仲景所创，由瓜蒌、黄连、半夏三味药组成，其在《伤寒论》中原治表证，误用攻下，邪热内陷、痰热互结心下致成小结胸病。长期的临床实践已经证明，《伤寒论》之方剂既可用治伤寒病，又可用治杂病，具有很高的实用价值。笔者查阅了近5年来临床应用及药理研究方面相关文献，加以总结，使其为人类医学做出更大的贡献。
1 小陷胸汤在临床方面的研究
1.1 小陷胸汤应用于消化系统疾病
曲群英等[1]通过加味治疗慢性胃炎致胃脘痛68例，治疗结果：共治疗68例，其中，治愈23例，好转30例，无效15例，有效率为77.92%。范丹阳等[2]应用小陷胸汤加味治疗慢性糜烂性胃炎82例，治愈46例，有效30例，无效6例，总有效率为92.68%。姜卓[3]运用小陷胸汤加味治疗慢性胃炎83例，取得满意疗效，治愈45例，有效30例，无效8例，有效率为90%。周玉来等[4]用小陷胸汤加味治疗蕴胃型慢性胃炎68例，其中，充血渗出性胃炎43例，扁平糜烂型胃炎8例，隆起糜烂型胃炎3例，萎缩型胃炎3例，出血型胃炎3例，返流型胃炎7例，皱襞增生型胃炎1例，痊愈35例，好转22例，无效11例。罗毅[5]在“小陷胸汤临床运用”中用小陷胸汤加味，治疗胃溃疡、慢性胆囊炎急性发作、胃食管反流病等，收到较好疗效。杨松月等[6]用小陷胸汤加味治疗急性食管炎87例，痊愈76例，有效6例，无效5例，总有效率为94.5%。郑昱[7]用小陷胸汤合白虎汤加味治疗胃食管反流病，共30例，痊愈15例，好转11例，无效4例，总有效率为86.67%。徐人安[8]用加味小陷胸汤散剂治疗胆石症43例，治愈8例，显效27例，有效6例，无效2例。
赵晓敏等[9]以加味小陷胸汤治疗功能性消化不良32例，结果：显效20例，有效10例，无效2例，总有效率为93.8 %。孙劲松等[10]用加味小陷胸汤治疗慢性糜烂性胃炎34例，治愈22例，有效9例，无效3例，总有效率为91.18%。聂丹丽等[11]用小陷胸汤治疗非酒精性脂肪肝30例，其中，合并高血压病9例，2型糖尿病8例，收到较好疗效。郑昱[12]用大柴胡汤合小陷胸汤治疗急性胰腺炎患者43例，痊愈31例（72.1%），显效9例（20.9%），有效2例（4.7%），无效1例（2.3%），总有效率为97.7%。黄彦德等[13]用小陷胸汤加减治疗胃十二指肠溃疡69例，结果：痊愈49例，好转15例，未愈5例。
1.2 小陷胸汤应用于呼吸系统疾病
李建汉[14]用小陷胸汤加减合麻杏甘石汤治疗喘息型慢性支气管炎30例，治疗组治愈23例，好转3例，未愈4例，总有效率为86.7%。刘渝生等[15]用小陷胸汤加减治疗喉痒咳嗽64例，结果：痊愈（临床症状全部消失）59例，其中1个疗程后治愈32例，2个疗程治愈27例，痊愈者最短时间为3 d，其余经治疗2个疗程后咳嗽等症状明显缓解，未愈5例，治愈率为92.19%。
1.3 小陷胸汤应用于心血管系统疾病
左建国[16]用加味小陷胸汤联合辛伐他汀治疗高脂血症42例，其中，高三酰甘油血症15例，高胆固醇血症8例，混合型高脂血症19例。其中，合并脑动脉硬化症者5例，高血压者10例，结果：显效24例，有效16例，无效2例，总有效率为95.2%。刘东方等[17]在常规西医治疗基础上配合小陷胸汤治疗心房纤颤30例，结果收到较好疗效。李景君等[18]用加味小陷胸汤治疗不稳定型心绞痛，选择符合诊断标准的不稳定型心绞痛患者30例，心绞痛危险度分层，其中，低危险组7例，中危险组15例，高危险组8例，心绞痛分级，其中Ⅰ级3例，Ⅱ级4例，Ⅲ级8例，Ⅳ级15例，以中医证候疗效及前后心电图NST（ST段升高的心电图数）、∑ST（胸导联心电图ST段抬高总毫伏数）变化为指标，总有效率为90%。葛林等[19]用小陷胸加味方治疗急性心肌梗死62例，治疗结果，有胸痛者45例，胸痛消失时间为（1.62±1.41）h；治疗前后心电图ST恢复时间，有ST段抬高者58例，在24 h内恢复至等电位者45例，占77.58%，ST段恢复时间为（14.3±20.3）h；治疗前后CPK酶峰值恢复时间，有CPK增高者45例，峰提前者24例，占53.33%，酶峰时间（16.4±4.8）h，酶恢复时间为（3.4±1.4）h。赵玉珍[20]以小陷胸汤加味，瓜蒌15 g、半夏10 g、黄连6 g、石菖蒲10 g、郁金10 g、白芍20 g、丹参20 g、元胡10 g、川芎6 g，2剂，水煎服，每日1剂，分2次服，服完2剂后，胸闷、胸痛减轻，上方加减治疗20 d，无胸闷、胸痛，复查心电图示：V2～V6 T波基本正常。张磊等[21]用小陷胸汤加味治疗急性心肌梗死42例，前壁及侧壁心肌梗死21例，下壁和后壁心肌梗死16例，伴陈旧性心肌梗死5例，并发高血压病11例，糖尿病8例，以前后CPK酶峰值恢复时间为指标，拟CPK酶在发病后15 h到达峰值为酶峰提前，有CPK增高者36例。酶峰提前者19例，占52.77%，酶峰时间（16.4±4.8）h。酶恢复时间（3.4±1.4）h，取得了较好疗效。戴娟[22]用升陷汤合小陷胸汤加味治疗急性冠脉综合征32例，结果：显效13例，有效16例，无效3例。
1.4 小陷胸汤应用于其他系统疾病
王亚平等[23]用加味小陷胸汤干预湿热困脾型糖耐量受损30例，结果：痊愈1例，显效9例，有效10例，无效10例。仝小林运用小陷胸汤治疗单纯性肥胖，结果收到较好疗效[24]。
2 小陷胸汤的实验研究
2.1 大鼠的实验研究
2.1.1 对实验性慢性萎缩性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2的影响 张秋霞等[25]通过动物实验来验证四逆散与小陷胸汤相合对于CAG的影响，将大鼠随机分为6组：正常组、模型组、高剂量组（0.89 g／kg）、中剂量组（0.49 g／kg）、低剂量组（0.17 g／kg）、维酶素阳性对照组（0.89 g／kg），每组12只大鼠，结果：四逆、陷胸汤合方能提高实验性慢性萎缩性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2（PGE2）的含量。
2.1.2 小陷胸汤治疗功能性消化不良的实验研究 王渝等[26]、刘建平等[27]通过动物实验，从胃动力（胃排空率）、胃肠神经递质一氧化氮（NO）、胃肠激素胃动素（MOT）的角度研究此方治疗功能性消化不良（FD）的作用机制。结果：小陷胸汤能提高FD大鼠胃固体排空率，减轻NO对胃排空的抑制。
2.1.3 加味小陷胸汤抗肿瘤作用的实验研究 黄金玲[28]通过动物实验观察了其对小鼠移植性肿瘤S180和艾氏腹水癌（EAC）生长抑制作用，及其对荷S180小鼠单核-巨噬细胞系吞噬功能、自然杀伤（NK）细胞活性的影响。结果显示，加味小胸汤对小鼠移植性肿瘤S180有一定抑制作用，能明显延长荷瘤小鼠存活时间，并能明显促进荷瘤小鼠非特异性细胞免疫功能。
2.1.4 对实验性肺间质纤维化大鼠血清中透明质酸与血清中Ⅳ型胶原影响的实验研究 阎醒予[29]依据中医理论和临床观察，通过动物实验探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清中透明质酸及Ⅳ型胶原水平的影响。结果表明，抵当汤合小陷胸汤化裁方能明显降低肺间质纤维化大鼠血清中透明质酸及Ⅳ型胶原含量，因而提示本方是通过影响细胞外基质的合成而治疗肺间质纤维化的。
2.1.5 小陷胸汤加味对实验性高脂血症大鼠血脂的影响 毛炜等[30]为观察小陷胸汤加枳壳水提液对实验性高脂血症大鼠血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的影响，用48只雄性SD大鼠适应性喂养1周后，随机选取12只大鼠作为正常组，其余36只大鼠参照文献报道的方法建立实验性高脂血症模型，随机分为小陷胸汤组、立普妥组和模型组，分别施加干预因素，连续灌胃给药12周后，采血，检测TC、TG、HDL-C和LDL-C。结果表明，小陷胸汤加枳壳能够降低实验性高脂血症大鼠血TC和LDL-C。
2.1.6 小陷胸汤加味方对动脉粥样硬化大鼠炎性因子的影响 李娜等[31]通过实验动物观察了小陷胸汤加味方对动脉粥样硬化（AS）模型大鼠的干预作用。结果显示，小陷胸汤加味方能降低AS大鼠的血脂及血液流变学各指标（P＜0.01），且能明显抑制AS大鼠主动脉内皮细胞超敏C反应蛋白（hs-CRP）表达，减少细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA的表达（P＜0.01），在降低炎症因子表达方面优于辛伐他汀，小陷胸汤加味方能够有效改善AS模型大鼠血脂、血液流变学、血清炎症因子，起到干预AS炎症机制的作用。
2.2 兔的实验研究
2.2.1 对兔心肌缺血再灌注损伤一氧化氮、一氧化氮合酶的影响 刘炜等[32]用小陷胸汤加味方对兔心肌缺血再灌注损伤的模型进行干预，探讨小陷胸汤加味方对心肌缺血再灌注损伤的作用机制，结果表明，小陷胸汤加味方具有提高一氧化氮合酶（NOS）活性，增加心肌NO含量的作用，从而减轻心肌缺血再灌注损伤的程度。
2.2.2 对兔心肌缺血再灌注损伤血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影响 刘玉洁等[33]将32只健康日本大耳白兔随机分为假手术组、模型组和小陷胸汤加味方低、高剂量组各8只。结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min后立即右心房取血，分离血清，观察血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。结果表明，小陷胸汤加味方能减轻实验兔急性心肌缺血再灌注损伤的程度，这与临床观察结果相符，其作用机制与提高SOD活性、降低MDA含量有关。提示其能明显减轻氧自由基所致的细胞损伤，保护缺血再灌注心肌组织，可有效防治心肌缺血再灌注损伤。
3 小陷胸汤的应用展望
小陷胸汤组方精炼，三药配伍相得益彰，临床疗效显著，安全性高，具有较高的临床应用价值，但目前小陷胸汤主要用于消化系统疾病，尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘，药理研究也集中在这方面。除上述外，处方中单味黄连对心血管系统有显著性影响，黄连中的主要成分小檗碱具有广谱抗心律失常作用，通过静注给药可降低动脉压，尤其是舒张压，且与剂量呈正相关。据临床报道，停用各种降压药物1周后，口服黄连素片，每次0.4～0.6 g，每日3次，疗程4周。治疗后分别描记心电图、验血尿常规、血脂等进行疗效评价。结果显示，治疗42例，总有效率为73.8%，尤其对Ⅰ、Ⅱ期高血压疗效最好，可见黄连有很好的降压作用，但目前小陷胸汤尚未见用于治疗高血压的相关报道，此方面值得去发掘和探讨。
目前小陷胸汤在临床方面，主治病证缺乏统一标准，原方的加减随意性较大，不利于处方的进一步优化。药理方面则需要加强方证相关性研究，不能脱离病证进行单独的药物研究，同时应注重剂型改革，研制出高效、速效、长效并且服用、携带、生产、运输、储藏方便的新制剂，从而更好地满足临床需要。
随着现代医学的分子药理、受体药理学和分子免疫学的发展，把传统方剂和现代医学有机地结合起来，可以使我们更好地掌握小陷胸汤的药理、药效以及药代动力学特征以及深入到分子或基因水平探讨其作用机理，故对其研究还有待进一步发展，以使这个古代经典方剂在临床上发挥更大的作用。
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（收稿日期：2011-09-16）