法舒地尔对不稳定型心绞痛患者血浆C-反应蛋白\内皮素\一氧化氮的影响

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[摘要] 目的 研究盐酸法舒地尔对不稳定型心绞痛患者血浆c-反应蛋白、内皮素、一氧化氮的影响。方法 随机选择不稳定型心绞痛患者60例,入选病人随机单盲分为法舒地尔组30例,常规治疗组30例,另外随机选择30例正常人做对照组。采用免疫投射比浊法测定C反应蛋白的含量;放免法测定内皮素的含量;比色法测定一氧化氮含量。结果 不稳定型心绞痛患者血浆一氧化氮水平明显下降,与对照组比较差异有显著性 (P

[关键词] 法舒地尔;不稳定型心绞痛; C-反应蛋白;内皮素;一氧化氮

[中图分类号] R972+.3[文章标识码]A[文章编号]

不稳定型心绞痛(Unstable angina pector, UAP)是动脉粥样硬化病变过程中的重要事件,其转归直接影响冠心病患者的预后。超敏反应蛋白(hs-CRP)是冠心病的危险因子,它参与动脉粥样硬化的炎症反应过程[1],炎症因子介导的内皮功能障碍是不稳定型心绞痛发病的主要机制之一。血管内皮功能失调不仅是动脉粥样硬化的早期表现,而且可能参与不稳定型心绞痛的发病过程[2],因而抑制炎症反应、改善血管内皮功能,逐渐成为冠心病(CHD)防治的重要目标。本研究观察在传统治疗不稳定型心绞痛的基础上加用法舒地尔,对C-反应蛋白、内皮素、一氧化氮的影响。

1 资料与方法

1.1研究对象

随机选取我院心内科2007年12月―2009年6月住院的不稳定型心绞痛(UAP)患者60例,所有患者均有发作性胸痛或持续性胸痛并经冠脉造影、心电图、心肌酶及肌钙蛋白检查,诊断为不稳定型心绞痛(UAP)。入选病人随机单盲分为法舒地尔组30例,常规治疗组30例,两组在性别、年龄、体重指数、抽烟比例、血压、血脂血糖、CK峰值、冠脉病变程度及ACS常规治疗上均无统计学意义(P>0.05)。正常对照组30例,均为随机选取我院同期健康体检并排除急性冠脉综合征的人员,均经常规心电图、血脂、血糖、肝肾功、X线透视和心脏彩超等检查,除去高血压及糖尿病等疾病。所有患者在年龄、性别方面差别无统计学意义。

1.2 研究方法

1.2.1 服药方法 常规治疗组给予硝酸酯类、β受体阻断剂、钙离子拮抗剂、他汀类降脂药及抗凝药物。法舒地尔组入院48h内在常规治疗基础上加用盐酸法舒地尔(天津红日药业生产)30mg,每天2次,静脉滴注疗程2周。

1.2.2 指标检测 CRP测定用免疫投射比浊法;ET测定采用放射免疫法,试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供,采用SN695型全自动β―计数仪进行测定(中科院上海核仪器厂);NO测定采用比色法,试剂盒由上海贝西公司提供,数据测定由我院生化实验室以半自动生化分析仪进行检测完成。法舒地尔组和常规治疗组入院次日空腹抽取6mL静脉血,测定血浆CRP、ET、NO水平。并于临床治疗2周后复测3者水平,对照组静息空腹状态下抽血测定血浆CRP、ET、NO水平。

1.2.3 统计学分析

所有数据以均数±标准差(x±s)表示,临床资料用SPSS 10.0统计软件进行处理,采用t检验,进行差异显著性分析,P

2 结果

2.1 不稳定型心绞痛组一般临床资料比较 见表1

EH=高血压 DM=糖尿病 LDLC=低密度脂蛋白 HDLC=高密度脂蛋白。 数值以均数±标准差(x±s)表示。两组在年龄、性别构成、体重指数、糖尿病、高血压、血脂水平、冠脉病变程度等方面相比差异无显著性。

2.2 不稳定型心绞痛组与正常对照组各指标的基础水平的比较 见表2。

可以看出,不稳定型心绞痛患者血浆NO水平下降,低于对照组(P

2.3 法舒地尔组和常规治疗组治疗前后血浆CRP、ET、NO的变化 见表3。

从表3中可以看出两组治疗前血浆CRP、ET、NO三者水平比较差异无显著性(P>0.05)。治疗后法舒地尔组NO水平明显升高,CRP和ET水平明显降低,与治疗前比较差异有显著性(P

3 结论

本研究结果显示,不稳定型心绞痛患者血浆NO水平下降,低于对照组(P

4 讨论

不稳定型心绞痛(UAP)属于急性冠脉综合征(ACS)范畴,是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组临床综合征。有报道显示,约1/4不稳定型心绞痛患者可发展为急性心肌梗死,1/2以上的急性心肌梗死由不稳定型心绞痛发展而来[3]。因此,对不稳定型心绞痛患者进行有效的抗心绞痛治疗,对于延缓冠心病进程,降低心肌梗死的死亡率,提高患者生活质量均有重要临床意义。研究认为冠状动脉内粥样斑块破裂、表面破损或出现裂纹, 继而出血和血栓形成,引起冠状动脉不完全或完全性阻塞是ACS发生的主要病理基础。而炎症因子介导的内皮功能障碍是引起斑块不稳定的始动步骤。内皮功能障碍 (ED)贯穿于动脉粥样硬化及冠心病发生发展的全过程,尤其在斑块破裂过程中起重要作用[4]。一氧化氮(NO)和内皮素(ET)是血管内皮细胞产生的血管舒缩因子。ET是强烈的缩血管物质,可使冠状动脉强烈痉挛,具有细胞毒和致心律失常作用,尚能促使平滑肌细胞分裂、增殖,促进血小板粘附、聚集,血栓易于形成。近年来国内外研究证实冠心病心绞痛患者ET分泌增加,即使在那些冠脉造影正常的心绞痛患者, ET水平也高于正常人,而且ET水平较高者更容易诱发心绞痛[5]。

法舒地尔是Rho激酶的特异性抑制剂,目前在国外已经在心绞痛、心力衰竭等方面进行试验性治疗。大量证据证明Rho激酶参与冠状动脉血管痉挛,炎性/动脉硬化性冠状动脉损害可增加Rho激酶活性和表达[6]。Rho激酶通过增加肌球蛋白轻链磷酸化酶的活性,增大了肌球蛋白轻链磷酸化,使血管平滑肌细胞过度收缩导致冠脉痉挛,肌球蛋白轻链磷酸化是血管平滑肌收缩的一个重要因素[7]。在国外的临床试验治疗中,对于有粥样硬化狭窄病变的受损血管,法舒地尔的扩张血管作用优于硝酸甘油[8],可以明显改善患者的运动耐量,且可明显减少心绞痛的发作频率和疼痛时间,还可明显减弱硝酸甘油的耐药性。此外,法舒地尔也有效抑制心外膜冠状动脉血管痉挛,微血管痉挛和难治性严重冠状动脉痉挛,这些可能对常规血管扩张药物治疗无效[14]。长期使用法舒地尔对于患者的心率、血压无明显影响[9]。本研究说明在UAP患者常规药物治疗基础上加用Rho激酶抑制剂法舒地尔治疗,较常规药物治疗更具有调节血管内皮功能的作用,但该作用的产生是法舒地尔单药的作用还是与常规治疗协同的作用,本研究不能证明。由于本研究样本数量有限,尚需较大规模临床试验证实。

参考文献

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[2]Huggins GS, Pasternak PC, Alpert NM, et al. Effects of short term treatment of hyperlipidemia on coronary vasodilator function and myocardial perfusion in regions having substantial impairment of baseline dilator reverse [ J].Circulation, 1998, 98: 1291-1296.

[3] Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease[J]. N Engl J Med, 2005, 352 (16):1685-1695.

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[5] 李小鹰.心血管疾病分子生物学[ M].北京:人民军医出版社, 2000, 248.

[6] Kandabashi T, Shimokawa H, Miyata K, et al. Inhibition of myosin phosphatase by upregulated rho-kinase plays a key role for coron-ary artery spasm in a porcinemodel with interleukin-1beta. Circulation.2000; 101:13191323.

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