抗抑郁药物的新进展
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目前在临床上，尽管第一代的经典抗抑郁药三环类抗抑郁药物(TCA)疗效肯定，但由于其毒副作用较大，尤其是可引起抗胆碱能反应和心血管系统的不良反应，故常使患者难以耐受。据统计，大约有30％的重型抑郁症患者和50％的非典型抑郁症患者使用三环类抗抑郁药物无效。而另外一种第一代的经典抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，由于缺乏选择性以及对酶的不可逆性抑制，极易对患者的肝脏产生毒副作用，且容易使患者出现高血压危象，故该药在临床上的应用也受到了限制。因此，研究和开发毒副作用小、耐受性好的新型抗抑郁新药是近几十年来药物研发的热点。现将近年来涌现出来的新型抗抑郁药综述如下，以便于医生和患者选用。
1、选择性单胺氧化酶抑制剂(RIMA)
吗氯贝胺(moclobemide)是一种新型的可逆性选择性单胺氧化酶A抑制剂。它克服了反苯环丙胺和异唑肼等经典单胺氧化酶抑制剂对肝脏的毒性和奶酪效应等致命缺陷，可选择性地作用于单胺氧化酶A，对单胺氧化酶B的抑制作用短暂而轻微。吗氯贝胺可减轻对患者中枢单胺类介质的破坏，并可使其在突触间隙内的浓度升高，从而可提高患者的情绪。另外，它对患者其他部位如胃肠道黏膜和肝脏中单胺氧化酶的抑制作用轻微而短暂，从而可使患者的奶酪增压效应明显降低。因此，抑郁症患者在使用该药期间无需严格地控制奶酪等食物的掇入，而且不会对肝脏产生明显的毒副作用。
研究表明，吗氯贝胺具有广谱的抗抑郁作用，可明显地改善患者的内源性抑郁和外源性抑郁。患者每日服用该药100～600毫克即可获得较好的疗效。吗氯贝胺对精神运动性迟滞的抑郁症患者尤为适用，也可用于使用三环类抗抑郁药物无效的患者、非典型，性抑郁和伴有焦虑的老年患者。与老一代单胺氧化酶抑制剂相比，吗氯贝胺在替换其他抗抑郁药用于治疗时无需间隔清洗期，患者在停药24小时内其体内单胺氧化酶的功能活性便可完全恢复。吗氯贝胺的副作用较少，常见的作用是可使用药者出现恶心和失眠，但不会使用药者出现抗胆碱能反应，如口干、便秘、心动过速等用心脏方面的毒副反应，也很少会导致其体重增加。
2、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)
氟西汀、帕罗西汀(Paroxtine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普兰(Citalopram)和氟伏沙明(Fluvoxamine)都是20世纪80年代末出现的一类新型的抗抑部药。这些药物属于选择性5－羟色胺再摄取抑制剂，具有共同的药理作用，可以抑制5－羟色胺突触前膜的再摄取，进而可提高突触间隙的5－羟色胺的浓度，从而达到抗抑部的作用。由于具有这些特点，所以选择性5－羟色胺再摄取抑制剂在保持了第一代经典抗抑郁药疗效的同时，还显著地减少了由于作用于其他受体所出现的不良反应。临床研究和实践证实，用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗重症抑郁症的效果与使用三环类抗抑郁药物的效果相当，两者起效时间的差异也不大，一般都需要应用大约2～3周的时间方可见效。但选择性5－羟色胺再摄取抑制剂在药理作用上具有高度的选择性，其不良反应相对较少。患者使用后尤其可很少出现抗胆碱能反应和困倦、疲劳、体重增加等不良反应，故选择性5－羟色胺再摄取抑制剂在临床应用上的安全性比三环类抗抑郁药物有显著的提高。此外，大多数选择性5－羟色胺再摄取抑制剂的用法简单，服用方便，患者在服用时不必监测血药浓度，也不需要逐渐加量。
上述这五种药物中西酞普兰对受体的亲和力最低，所以其副反应相对较少。而舍曲林、氟西汀和帕罗西汀对受体的影响较大，所以它们的副反应也相对较多。―般来说，选择性5－羟色胺再摄取抑制剂的抗焦虑及镇静作用较弱。因此伴有严重焦虑和失眠的抑郁症患者，在使用该类药物时应同时使用抗焦虑药。但抑郁症患者不能同时服用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和单胺氢化酶抑制剂，以免引起5－羟色胺综合征。服用5－羟色胺再摄取抑制剂的患者若想改服单胺氧化酶抑制剂，应在停用选择性5－羟色胺再摄取抑制剂至少1～2周后再服用单胺氧化酶抑制剂。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的主要副作用是可使服用者出现胃肠道功能紊乱，还可使部分患者出现失眠、焦虑、障碍等不良反应，但一般不会影响患者的治疗。
3、去甲肾上腺素能和特异性5－羟色胺能抗抑郁药(NaSSA)
米氮平是一种具有去甲肾上腺素能和特异性5－羟色胺能双重作用的抗抑郁药。该药主要是通过阻断人体神经突触前肾上腺素受体导致去甲肾上腺素释放增加，并刺激5－羟色胺能的神经元细胞体上的受体引起5－羟色胺的释放增加，最终通过促进去甲肾上腺素和5－羟色胺神经传递而发挥抗抑郁的作用。这种双重作用的机制可能也是该药起效较快的主要原因。
米氮平的抗抑郁效果与三环类抗抑郁药物以及选择性5－羟色胺再摄取抑制剂中的氟西汀、西普肽兰相当，而在用药早期的疗效则以米氮平为佳。米氮平对伴有焦虑症状的抑郁症患者有较好的疗效，其机理可能与阻断5－羟色胺2受体和5－羟色胺3受体有关。米氮平是5－羟色胺2受体和5－羟色胺3受体的突触后阻滞剂，也是组胺受体阻滞剂；该药可缓解肿瘤患者的抑郁情绪，同时也可作为辅的镇痛剂和止呕药予以使用。在镇静和刺激食欲方面该药也有一定的疗效。
患者按照治疗剂量(15～45毫克／天)服用米氮平后，该药在人体内可呈现出线性的药物动力学性质，可很好地被人体吸收。在服用该药2小时内患者的血药浓度即可达到高峰，这时该药与血浆蛋白的结合率可达到85％。米氮平的口服半衰期为20～40小时，其85％以上的代谢产物可随尿液排出，其余的代谢产物可随粪便排出。患者用药3-5天其血药浓度即可达到稳定的状态。有肝、肾损害的患者以及老年患者对该药的清除率下降。应谨慎增加用药的剂量；孕妇和正在使用单胺氧化酶抑制剂的患者应禁用米氮平。米氮平的常见副作用为口干(占25％)、嗜睡(占23％)、过度镇静(占19％)、食欲增加(占11％)、体重增加(占10％)等。
4、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)
文拉法辛(Venlafaxine，其商品名为博乐欣)，是一种具有独特化学结构和神经药理学作用的新型抗抑郁药，它通过阻滞患者的5－羟色胺和去甲肾上腺素两种递质的再摄取而发挥抗抑郁的作用。该药与多巴胺(DA)和苯二氮类受体有较小的结合力或几乎没有结合力，对单胺氧化酶(MAO)、毒蕈碱能、胆碱能和
β肾上腺素能受体也无作用，对组胺受体的作用也微弱，因此该药的副作用较少。动物实验表明，无论短期或长期使用文拉法辛，均能减少动物体内环磷酸腺苷(cAMP)的释放，因而能引发β受体的下调节作用，这可能是该药比目前使用的其他抗抑郁药起效快的原因所在。
文法拉辛既是一种有效的抗抑郁药，也是一种有效的抗焦虑药(可治疗惊恐)。研究证实，文法拉辛的抗抑郁作用与氯丙咪嗪、阿米替林、合曲林相当，而优于麦普替林，其副反应则远低于上述诸药，而且起效快。文法拉辛无成瘾性，其最常见的副作用是可使患者出现恶心、嗜睡、失眠、头痛等症状。其他的此类选择性5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)还有米那普郎(milnacipram)、多罗西汀(duloxetine)等，但这些药物均处在临床试验中。
5、5－羟色胺回收抑制剂(SARI)
曲唑酮(trazodone)是较早的5－羟色胺回收抑制剂，该药具有如下特点：①它能抑制5－羟色胺的回收，从而起到消除抑郁的作用；②它能拮抗5－羟色胺2受体，所以它没有抑制的副作用；③它能阻断受体，因此镇静作用很强，能有效地改善患者的睡眠；④它对受体有阻断作用，故容易使服用者产生性低血压。曲唑酮的半衰期较短，每天需服用2～3次，每天常用的剂量为200～500毫克。该药一般应与食物一起服用，以免引起血压下降。
尼法唑酮(nefazodone)的结构与曲唑酮相似，其作用能抑制5－羟色胺的回收，又能抑制去甲肾上腺素的回收。这是它与曲唑酮的不同之处。其抑制去甲肾上腺素的回收作用可抵消其阻断麟受体所导致的性低血压反应，也不会使用药者出现的副作用。该药对受体的影响较小，不会使用药者出现明显嗜睡的副反应：但该药拮抗5－羟色胺2受体的作用很强，因而不会抑制使用者的。尼法唑酮的半衰期较短，只有2～5个小时，所以该药一般每天至少应服用2次。
6、去甲肾上麒素多巴胺回收抑制剂(NDRI)
去甲肾上腺素多巴胺回收抑翩剂的代表药物是布普品(bupropion)。又叫丁胺苯丙酮，它是一种胺基酮，为多巴胺再摄取阻滞剂，其代谢产物羟化布普品对多巴胺和去甲肾上腺素的回收都具有抑制作用。该药对抑郁症的疗效与标准抗抑郁药相当，而且副反应较少。由于布普品对5一羟色胺的回收没有抑制作用，所以对患者的食欲和都没有影响。但该药在使用剂量较大时，可导致患者癫痫发作。布普品的半衰期较短，所以该药每天应服用2次以上。
7、其他抗抑郁的新药
罗利普兰(loripram)，该药是根据人体神经细胞内的两种信号放大系统(第二信使)的失衡，即腺苷环化酶系统功能低下、磷酸酯酶c系统的功能相对亢进形成了抑郁症的理论而研制出的一种新型抗抑郁药。该药既能增加去甲肾上腺素的合成和释放，又能抑制环磷腺苷的分解，对5－羟色胺、去甲肾上腺素或多巴胺的回收没有抑制作用，对乙酰胆碱(ACH)或单胺氧化酶也没有影响。临床试验表明，该药对抑郁症的治疗有效。
此外，5-羟色胺1A激动剂如丁螺环酮(buspirone)等也可用于治疗抑郁症。S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-methionine，SAM)已试用于抑郁症的治疗中。