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据统计资料分析,全球女性所患恶性肿瘤中,子宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,其发病率仅次于乳腺癌[1],放射治疗及手术治疗为常规治疗手段,但因仅为局部治疗手段,难以彻底消除潜在的亚临床症状和微转移病灶,治疗后仍有较高的复发率[2-3],上世纪末,五项大样本前瞻性随机对照研究对比了1894例具有高危因素的宫颈癌病理,结果证明同步放化疗均优于单纯放疗。因此美国国立癌症研究院(NCI)提出将放疗联合含有顺铂的同步化疗作为中晚期宫颈癌的标准治疗。
同步放化疗CCR(chemoradiotherapy)指在放疗的同时进行化疗。近年来,国内外开展了有关同步放化疗与单纯放疗的多项临床研究,结果表明以顺铂为基础的同步放化疗明显降低了死亡风险,因此同步放化疗已成为中晚期宫颈癌的治疗标准模式[4]。根据多项研究结果,美国国家综合癌症网络于2004年公布的临床诊疗指南中,已将同步放化疗作为巨块型宫颈癌的治疗标准。
2同步放化疗的对中晚期宫颈癌患者的作用
中晚期宫颈癌多已错过最佳手术时期,其治疗效果不理想,五年存活率低。因同步放化疗可明显提高患者生存率,降低复发和远处转移风险,目前绝大多说学者均认可同步放化疗对中晚期宫颈癌的治疗效果。
Morris[5]对388例宫颈癌患者进行随机分组研究,于1999年报道了其研究结果,经43个月的中位随诊时间,同步放化疗和单纯放疗组的5年生存率和无进展率分别为73%∶58%;67%∶40%(P=0.004)。由此可知局部复发及远处转移率单纯放疗组高于同步放化疗组,但同步放化疗组的副反应均高于单纯放疗组。
3同步治疗中化疗方案及剂量
3.1含铂类与不含铂类方案的分析调查 含铂类的化疗药物是治疗宫颈癌被认可的最有效的药物。1999年Whiney[6]对368例Ⅱb-Ⅳa无腹主淋巴结转移的中晚期宫颈癌进行前瞻性对照研究,结果显示DDP+5-FU组的总生存率为55%明显高于羟基脲组的43%(P=0.018)。
3.2以顺铂为基础的方案探索
3.2.1在宫颈癌联合放化疗方案中,国内外目前最常用属DDP单药治疗方案,上世纪九十年代初国内外报道剂量多为30~40 mg/m2 [7]。然而近年来越来越多的学者认为40 mg/m2剂量学者毒性偏大,以25~35 mg/m2 [8]更合适。
3.2.2单药DDP治疗的基础上,各国学者[9]经过多年实践经验和临床试验发现顺铂+健择,作为同步放化疗药物也显示出独特的优势。周晓红[10]等应用随机对照组的方法将100例分为观察组和对照组,对照组采用环磷酰胺1000 mg/m2 d1,8;阿霉素40mg/m2 d1;顺铂50 mg/m2 d3,4,5。观察组采用吉西他滨1250 mg/m2 d1,8;顺铂25mg/m2 d1。观察组完全缓解率和总体有效率为30%和94%,而对照组两者比例为16%和78%(P
3.2.3近年来TP方案在同步放化疗中的作用得到了广泛的认可,林斌[11]等应用Mate 分析的方法将40例中晚期宫颈癌患者分为对照组和实验组,对照组采用单药顺铂,而实验组采用紫杉醇135 mg/m2联合顺铂进行化疗。结果显示观察组有效率为63.3%高于观察组的46.7%。紫杉醇作为新兴抗肿瘤药物对人类鳞状细胞癌有一定的治疗效果。
3.2.4除此之外FP化疗方案也为近年来较为常用的放化疗方案,陈琬玲[12]等选取中晚期宫颈癌患者80例,随机分为两组,A组化疗方案为5-FU 1000 mg/m2+顺铂20 mg/m2,B组为单药顺铂20 mg/m2,两组均予以同样的放疗方式。但结果显示疗效其差别无统计学意义,5-FU作为已被认可的化疗药物在宫颈癌治疗过程中效果不明显。
3.3其他铂类方案衍生
3.3.1卡铂是第二代铂类化疗药物,属于细胞周期非特异性药物,在生化特征和顺铂相似的基础上,卡铂的耳毒性和肾毒性,胃肠道毒副反应等均较顺铂 低[13]。
3.3.2奈达铂也是新一代的铂类抗癌药物,其水溶性为顺铂的十倍左右,能有效的排除代谢产物减少药物的细胞毒性,且奈达铂与顺铂无完全交叉耐药,在同步化疗方案中并可在某些方面取代顺铂[14]。
4同放化疗的常见不良反应
通常放化疗是在放疗的开始加入小剂量化疗药物,其不良反应理所当然的高于单纯放疗,但低于放疗加辅助化疗。Eifel[15]经随机对照试验证实DDP和5-FU联合放疗在提高了局部晚期宫颈癌的生存率的基础上,没有增加与治疗相关的晚期并发症。
Dubay等[16]回顾性分析了应用卡铂进行同步放化疗的中晚期宫颈癌患者,经统计无明显肾脏毒性反应,胃肠反应叫轻,血液系统毒性反应发生率高,但都控制在1~2级。因此卡铂应用于同步放化疗更有优势。
5结论
综上所述,各国学者经过多年研究及实验均认可同步放化疗对中晚期宫颈癌的优良性。以顺铂为基础的同步放化疗明显的增加了患者的5年生存率,在顺铂基础上的联合化疗方案治疗效果明显优于单药治疗。且顺铂的第二代衍生物卡铂及奈达铂的化疗效果在某种程度上可以取代顺铂,且其化疗副毒作用,例如肾毒性及血液毒性明显低于顺铂。同步放化疗使错过手术最佳时期的中晚期宫颈癌患者病灶缩小,生存率和生存质量提高。从理论和实践均证明同步放化疗的应用前景及治疗效果。
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