优化抗生素联合应用研究

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【摘要】 目的 通过了解阿米卡星与环丙沙星以及抗铜绿假单胞菌等属于β-内酰胺类药物在体外进行联用时的抗菌活性以便制定出能优化抗生素治疗的相关切实可靠方案。方法 采取棋盘法的设计方式结合微量肉汤的稀释法来对以上的几种抗生素进行测定其不同的配组时对44株在临床中分离了的铜绿假单胞菌时的最低限度的抑菌浓度， 以便判断其联合治疗的相应疗效。结果 通过相应的联合观察测定， 阿米卡星在与头孢他啶进行联合使用的时候， 其主要表现为协同效果， 其协同的相对比率为58.2%；环丙沙星与头孢他啶进行联用的时候， 其表现为以协同与相加作用为主导。结论 在将抗菌类药物进行联合使用后， 其最低抑氧浓度有了明显的降低， 其在抗菌作用方面却有了明显的加强。得出所有抗生素在进行联合使用的时候主要以协同与相加作用为其主导， 并无任何拮抗作用。这对今后制定相应合理的给药方案以及有效提高临床方面的疗效很具重要的作用。

【关键词】 抗生素；药效学；铜绿假单胞菌在当今医疗中， 随着抗生素的大范围普遍使用， 从而致使铜绿假单胞菌具有多重耐药性的现象逐渐的日益繁多。但目前为止， 在临床医疗当中大多采取将抗生素进行联合使用， 其药代动力学/药效学（PK/PD）成为了当今现代医疗学中的主要研究热点[1， 2]。

1 材料与方法

1. 1 菌株 44株铜绿假单胞菌， 创面分泌物共计24株；痰液共计10株。

1. 2 方法 制定符合条件的细菌悬液以及抗生素储备液， 采取微量肉汤稀释法对其进行稀释， 并且抗生素的体外联合效应要切实符合相关标准， 最后要明确PK/PD的参数计算方法。

2 结果

2. 1 环丙沙星与4种β-内酰胺类抗生素进行联合使用时的抑菌效果， 见表1。

2. 2 几种抗生素进行联合使用时的MIC 在抗生素进行联合使用之后， MIC会有明显的降低[3]， 抗菌的作用又会有明显的增加， 见表2。

2. 3 PK/PD的相关参数 抗生素的时间依赖性与抗生素的浓度依赖性， 见表3， 表4。

3 讨论

铜绿假单胞菌是能引起烧伤转化为感染的主要菌种之一[4]， 而阿米卡星则能对很多氨基糖苷钝化酶保持稳定， 而且细菌极不易产生相关耐药性， 此种药物可作为治疗铜绿假单胞菌而引起的感染的最有效药物， 不过如将其过度频繁的使用将会造成其敏感性逐步降低。头孢他啶也作为抗铜绿假单胞菌的最具代表性的药物之一， 不过近几年铜绿假单胞菌对此种药物的耐药性越发的上升， 而且铜绿假单胞菌对西司他丁的耐药性也呈现上升的趋势。但是对重度的铜绿假单胞菌引起的感染， 协同相关抗生素能有效的降低其毒性， 并且提高相应的疗效[5]。因此， 对于各种烧伤的患者， 应当在使用抗生素时不仅要根据相关体外药物的相关实验成果之外， 还要考虑PK/PD， 并且加以临床方面的相关经验， 在其临床疗效、安全性以及耐药性三方面进行相互权衡， 以便寻找到最佳的药方剂量。

参考文献

[1] 杜娟，牛文彬，王世婷，等.抗生素联合应用对D-检验阳性葡萄球菌的体外抗菌活性.中国保健营养， 2012（12）：2325-2326.

[2] 吴毅，梁秀兰.三金片与抗生素联合应用的协同作用评价.中国社区医师（医学专业）， 2013（1）：14.

[3] 刘青青，左国营.常用抗生素/天然产物体外联合抗菌活性研究进展.中国药房， 2011（37）：3530-3533.

[4] 鲁琼，原海燕. β-内酰胺类和大环内酯类抗生素联合应用的合理性探讨.中南药学， 2012（9）：716-718.

[5] 欧阳山丹，朱诗塔，潘浩. β-内酰胺类和大环内酯类抗生素联合应用的研究进展.中国药物应用与监测， 2010（5）：312-315.

[收稿日期：2014-06-30]