癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、糖类抗原125联合检测对胃癌的临床诊断价值研究

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[摘要] 目的 探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原50（CA50）、糖类抗原19-9（CA19-9）四种血清肿瘤标记物联合检测对胃癌诊断的临床价值。 方法 通过放射免疫分析法测定56例胃癌患者（胃癌组）及48例良性胃病组血清CEA、CA50、CA19-9、CA125水平，并与30例正常健康体检者（健康对照组）作比较。 结果 术前胃癌组的CEA、CA50、CA19-9、CA125明显高于良性胃病组及健康对照组，术后3个月胃癌组患者血清CEA、CA50、CA19-9、CA125水平较术前明显降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），良性胃病组与健康对照组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。四项联合检测的灵敏度达87.5%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。复发者CEA、CA50、CA19-9、CA125的水平明显高于未复发者，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 结论 联合检测血清CEA、CA50、CA19-9、CA125对胃癌的诊断、治疗及预后等方面具有重要的临床价值，有助于提高胃癌诊断的敏感性。

[关键词] 胃癌；癌胚抗原；糖类抗原125；糖类抗原50；糖类抗原19-9；联合检测

[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2012）05（b）-0109-03

肿瘤标志物的检测对临床上肿瘤的诊断和治疗具有重要的意义，目前可供临床应用的与胃癌相关的血清肿瘤标记物较多，但单独检测某一项标记物多敏感性低，特异性差[1]。随着对血清肿瘤标志物研究的不断深入，寻求敏感、特异的胃癌血清肿瘤标志物对于胃癌的诊断和治疗具有重要的临床意义[2]。本研究旨在探讨癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原50（CA50）、糖类抗原19-9（CA19-9）四种血清肿瘤标记物联合检测对胃癌诊断的临床价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年1月～2009年1月经胃镜、病理确诊为胃癌患者（胃癌组）56例，其中男34例，女22例；年龄46～78岁，平均（62.4±11.2）岁。选择同期住院治疗的胃良性疾病患者（良性胃病组）48例，其中男26例，女22例；年龄42～76岁，平均（59.8±9.3）岁；胃炎28例，胃溃疡20例。另外选择同期健康体检者（健康对照组）30例，无严重心、肝、肾疾病，无恶性肿瘤家族史，其中男19例，女11例；年龄40～78岁，平均（59.8±7.8）岁。各组的性别比和年龄等基线资料比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

清晨空腹抽取外周静脉血3 mL，分离血清进行测定，采用免疫放射分析法检测CEA、CA50、CA19-9、CA125的水平，仪器SN-682B型放免机，试剂盒购自美国Centocor公司。

1.3 统计学方法

全部入选数据的处理均采用SPSS 12.0统计软件。数据经正态分布检验后，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，多组间的比较采用方差分析及t检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 胃癌组手术前后和良性胃病组及健康对照组血清CEA、CA50、CA19-9、CA125水平比较

术前胃癌组的CEA、CA50、CA19-9、CA125明显高于良性胃病组及健康对照组，术后3个月胃癌组患者血清CEA、CA50、CA19-9、CA125水平较术前明显降低，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），良性胃病组与健康对照组比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。

2.2 胃癌患者血清CEA、CA50、CA19-9、CA125单项检测与联合检测的灵敏度、特异度比较

分别以CEA、CA50、CA19-9、CA125各自的血清肿瘤标记物的正常高值作为临界点，≥临界值为（+），分别计算各自的灵敏度、特异度。采用平行检测法，即各项检测指标中有任何一项≥临界值即为阳性。四项联合检测的灵敏度达87.5%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。四项联合检测的特异度达83.3%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.3 胃癌患者术后1年复发与未复发者CEA、CA50、CA19-9、CA125比较

胃癌手术组患者分别在术后1周、1个月、3个月、6个月、1年进行复诊，复诊时进行全面的体格检查、辅助检查，明确疾病有无转变或复发，56例胃癌患者术后1年发生复发共14例，未复发42例，复发者CEA、CA50、CA19-9、CA125的水平明显高于未复发者，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。

3 讨论

随着各种检测技术不断提高，肿瘤早期检出率虽然有所增加，但仍缺乏早期诊断的特异性指标。目前血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断中起到重要作用，研究认为，理想的肿瘤标记物应具备敏感性高、且能反映肿瘤动态变化的特点[3]，但由于肿瘤的多态性，同一种肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物，不同肿瘤可有同一肿瘤标记物，因此单项检测缺乏特异性和敏感性。鉴于这一特点，易出现漏诊和误诊，因此多种肿瘤标记物联合检测可提高肿瘤阳性率检。

CEA、CA19-9、CA50、CA125是四种重要的消化系统肿瘤标志物，目前已经广泛应用于胃癌的诊断中。CEA是一种富含多糖的蛋白复合物，是胚胎和胎儿期产生的癌胚抗原，对胃癌的预后具有重要的临床意义，与其他指标联合应用以评价胃癌的化疗疗效[4]。CA199是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，是存在于血液循环的胃肠道肿瘤相关抗原。CA125是一种类似黏蛋白的大分子多聚糖蛋白，在胚胎发育过程中由体腔上皮细胞表达，出生后消失，但在卵巢癌细胞中又重新出现，是迄今应用最广泛的卵巢上皮瘤标志物[5]，有学者发现血清CA125测定对于胃癌腹膜转移的敏感度为35.4%。CA50为相关肿瘤神经感知抗原，发生胃癌时其血清水平增高，其机制可能与细胞恶变时糖基转酶活性有关。本研究结果表明，术前胃癌组CEA、CA199、CA50、CA125四种肿瘤标志物的水平明显高于良性胃病组和健康对照组，提示它们对胃癌具有一定的诊断价值，与国内外文献报道[6]一致。且四项联合检测的灵敏度达87.5%，明显高于其他任一单项检测的灵敏度，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。与邱毅等[7]报道的联合检测90例胃癌患者CEA、CA125、CA199、CA724的敏感性达72.2%基本一致。

胃癌术后复发转移患者中40.6%～75.0%在胃癌复发转移的亚临床期即有一种或几种肿瘤标志物升高，从升高到临床证实复发转移需1～3个月时间[8]。本文资料表明，56例胃癌患者术后1年发生复发共14例，未复发42例，复发者CEA、CA50、CA19-9、CA125的水平明显高于未复发者，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。幸茂晖等[9]通过胃癌术后随访发现，当胃癌术后复发处于进展期时，CEA、CAl99的敏感性分别为100.0%、68.2%，而胃癌术后复发早期，CEA、CAl99的敏感性分别为40.0%、5.6%，提示CEA可作为胃癌术后监测早期复发的一个较好的指标。综上，联合检测血清CEA、CA50、CA19-9、CA125对胃癌的诊断、治疗及预后等方面具有重要的临床价值，有助于提高胃癌诊断的敏感性。

[参考文献]

[1] 叶任高，陆再英.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：384-392.

[2] 丁志祥，王梅，钱高潮，等.胃癌患者血清CEA、CA199和C72-4联合检测的临床意义[J].江苏大学学报：医学版，2011，21（6）：488-489.

[3] Dilege E，Mihman M，Demir U，et al. Prognostic value of prepetative CEA and CA19-9 levels inresectable gastric cancer [J]. Hetogastroenterology，2010，573（99）：674-677.

[4] Ucar E，Semerei E，Ustun H，et al. Prognostic value of preoperative CEA，CA 19-9，CA 72-4，and AFP levels in gastric cancer [J]. Adv Ther，2008，25（10）：1075-1084.

[5] Yamamoto M，Baba H，Toh Y，et al. Peritoneal lavage CEA/CA125 is a prognostic factor for gastric cancer patients [J]. J Cancer Res Clin Oneol，2007，133（7）：471-473.

[6] 徐炜，卢敏，韩峰，等.血清CA199、CA125、CA724、CEA联合检测诊断胃癌的价值[J].山东医药，2009，49（19）：78-79.

[7] 邱毅，陈炼，曾彤琴，等.联合检测血清胃癌肿瘤标志物的临床应用[J].浙江临床医学，2008，10（3）：412-413.

[8] 王欣，张明威，续薇.联合检测血清肿瘤标志物对胃癌的诊断价值[J].中国实验诊断学，2008，12（6）：737-738.

[9] 幸茂晖，陈典.联合检测肿瘤标志物对胃癌进行早期诊断的临床研究[J].河北医药，2011，33（2）：193-194.

（收稿日期：2012-02-07 本文编辑：张瑜杰）