T淋巴细胞亚群对CAF方案同步放化疗治疗乳腺癌疗效的研究

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【摘 要】目的：探讨应用不同阿霉素剂量的CAF方案同步放、化疗治疗中晚期乳腺癌治疗后T淋巴细胞亚群的免疫功能的变化及其与病情的关系。方法：采用单克隆抗体间接免疫荧光法对中晚期乳腺癌病人治疗后T 淋巴细胞亚群检测结果进行比较。结果：caf方案放化疗后 A组和B组比较T 淋巴细胞亚群各项指标均无明显动态变化，A组和B组中晚期乳腺癌病人T 淋巴细胞亚群各项指标与C组比较均明显降低。结论：环磷酰胺（600mg/m2，第1、8天） ，阿霉素剂量为（40 mg/m2，第1天），5-氟尿嘧啶（500mg/m2，第1天）方案同步放、化疗为最佳CAF方案。可以减轻化疗及放射性损伤，提高患者生存率，建议广泛普及应用。

【关键词】中晚期乳腺癌；同步放化疗；CAF方案

【中图分类号】R737 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0012-02

Study of T lymphocyte subsets with Concurrent chemoradiotherapy of CAF chemotherapy in patients with advanced breast cancer

【Abstract】Objective：To analyze the functional changes of T lymphocyte subsets with Concurrent chemoradiotherapy of CAF chemotherapy in different doxorubicin dose for advanced breast cancer and its relationship with the disease. Methods： using monoclonal antibody by indirect immunofluorescence to detect T lymphocyte subsets in the treatment of patients with advanced breast cancer. Results： CAF chemotherapy A group and B group compared with the index of T lymphocyte subsets were not significantly change， A group and B group of T lymphocytes in patients with advanced breast cancer and the indexes of subsets of C group were significantly decreased. Conclusion：cyclophosphamide （600mg/ m2， the first 1，8 days）， doxorubicin dose （40 mg/ m2， first days）， 5- fluorouracil （500mg/ m2， first days）， chemotherapy is the best solution to the synchronization on the CAF scheme. Can reduce the chemotherapy and radiation damage， improve the survival rate of wide application， suggestions.

【Key words】In advanced breast cancer； Concurrent chemoradiotherapy； CAF chemotherapy

中晚期乳腺癌病人免疫功能降低已经为许多实验所证实，通常被认为是免疫调节功能失控所致。细胞水平上免疫调节以T 细胞为中心，正常状态下，辅T淋巴细胞表面抗原受体识别抗原并与之结合后，细胞表面表达IL-2R，并产生IL-2，后者可与辅助T 细胞、N K细胞、B 细胞等前体细胞等表面的IL-2R 结合，激活上述细胞发挥一系列功能。放化疗可引起人体T细胞亚群动态改变，这种动态改变是可逆的。

1 资料及方法

1.1 病例选择

本研究选择吉林北华大学附属医院、吉林市中心医院经组织病理学和/或细胞学确定为Ⅲ-Ⅳ期的乳腺癌患者90例为研究对象。

1.2 治疗方法及检测项目

（1）原发性乳腺癌患者90例，所有患者均为女性，术前均经细胞学穿刺或病理学活检明确诊断，按2012年NCCN指南乳腺癌分期为Ⅲ-Ⅳ期。将其随机分为3组，每组30例。所有患者Karnofsky评分为60分以上，治疗前行血常规，尿常规，肝、肾功能，心电图，胸片以及腹部B超检查。通过对比阿霉素剂量的相对减少，应用国产单克隆抗体对乳腺癌患者外周血T淋巴细胞亚群进行动态检测。

（2）A组环磷酰胺（600mg/m2，第1、8天） ，阿霉素剂量为（50 mg/ m2，第1天），5-氟尿嘧啶（500mg/ m2，第1天）方案同步放、化疗；环磷酰胺（600mg/ m2，第1、8天） ，阿霉素剂量为（40 mg/ m2，第1天），5-氟尿嘧啶（500mg/ m2，第1天）方案同步放、化疗；C组为环磷酰胺（600mg/ m2，第1、8天） ，阿霉素剂量为（30 mg/ m2，第1天），5-氟尿嘧啶（500mg/ m2，第1天）方案同步放、化疗。放疗与化疗同步进行，常规照射（1）锁骨上/下野：照射剂量：DT 50 Gy/5周/25次，应用电子线。（2）胸壁野：全胸壁DT 50 Gy/5周/25次。应用X线或电子线照射。（3）腋窝照射野：6 MV-X线，锁骨上区DT 50 Gy/5周/25次。3组均化疗2-4周期。于治疗结束后1周应用直接免疫荧光法标记抗原测定NK细胞及T细胞亚群。应用流式细胞仪计算细胞数。采外周静脉血5ml，EDTA抗凝。加人单克隆抗体相交联的异硫氰酸荧光素（FITC）进行免疫标记；避光，室温放置20 min，加人裂解液2 ml，避光放置5-12min，裂解红细胞。离心后倒掉上清液.加入鞘液2 ml，再次离心，应用流式细胞仪进行检测及应用ELITE自动分析软件进行分析。

1.3 结果判断

统计方法：统计学处理采用t检验法。P

2 结果

A组CD4+、CD8+略低于B组，NK和CD4+/CD8+比率略高于B组，2组之间无显著性差异（P>0 05）。均在检测药盒的正常值范围内；C组CD4+，CD4+/CD8+，NK明显高于A组和B组（P

3 讨论

机体抗肿瘤免疫机制十分复杂，它涉及多种免疫成分，包括细胞和体液免疫，以及起免疫调节作用的各种可溶性分子。抗肿瘤免疫一般以细胞免疫为主。T细胞亚群不同的变化可反映机体细胞免疫功能的改变。T细胞的数量和功能异常可使肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视。T淋巴细胞中CD4+/CD8+的稳定比例维持着细胞免疫反应的平衡，只有在CD4+/CD8+比值正常时才能发挥抗肿瘤作用。CD4+细胞数量的变化可充分反映机体抗肿瘤免疫功能，辅助细胞诱导亚群（CD4+）具有强大的辅助B细胞产生抗体，诱导细胞介导的淋巴细胞溶解作用。CD8+包括细胞毒性T细胞和抑制性T细胞，对免疫应答有重要的调节作用，活与肿瘤的存在、发展及荷瘤宿主的免疫抑制状态密切相关。cD4+/CD8+比率反映了机体免疫状态，保持一定的比率对维持机体的免疫应答有重要意义，可预测患者的预后。外周血中淋巴细胞也包括NK细胞，不需致敏可以直接杀伤肿瘤细胞.是机体抗肿瘤第一道防线，在控制肿瘤转移方面起主要作用。文献报道中晚期乳腺癌患者T细胞亚群及NK细胞的百分比均超出正常范围，对机体免疫功能有明显影响[1]。患者可能存在不同程度细胞免疫功能抑制。以上结果表明，中晚期乳腺癌患者机体免疫系统可以发生较严重紊乱，随着肿瘤的进展，机体免疫功能愈发呈现下降趋势。胡永华等研究表明，中晚期乳腺癌CD4+及NK明显减少[2] 。

自1979 年Kung 等成功制备了抗人T 淋巴细胞并应用于基础和临床免疫学研究以来，T 淋巴细胞亚群的研究日渐广泛和深入，并且已经成为评价人体免疫功能的重要方法。研究发现多种疾病原发或继发存在T 淋巴细胞亚群异常，因此检测T淋巴细胞亚群对探讨疾病的病因、发病机制以及协助临床诊断与治疗等都有重要的价值。中晚期乳腺癌病人免疫功能降低已经为许多实验所证实[3]，通常被认为是免疫调节功能失控所致。细胞水平上免疫调节以T 细胞为中心，正常状态下，辅T 淋巴细胞表面抗原受体识别抗原并与之结合后，细胞表面表达IL-2R ，并产生IL-2，后者可与辅助T 细胞、N K细胞、B 细胞等前体细胞等表面的IL-2R结合，激活上述细胞发挥一系列功能[4]。放化疗可引起人体T细胞亚群动态改变，这种动态改变是可逆的。

本临床研究及调研数据统计学数据处理得出结果，CAF方案放化疗后A组和B组比较T 淋巴细胞亚群各项指标均无明显动态变化，A组和B组中晚期乳腺癌病人T 淋巴细胞亚群各项指标与C组比较均明显降低；表明环磷酰胺（600mg/m2，第1、8天）、阿霉素剂量为（40 mg/m2，第1天）、5-氟尿嘧啶（500mg/m2，第1天）方案同步放、化疗为最佳CAF方案。可以减轻化疗及放射性损伤，提高患者生存率，建议广泛普及应用。

参考文献：

[1] Kennedy K Celis E. Multiple roles for CD4+ T cells in anti-tumor immune responses[J]. Immunological Reviews， 2008， 222（1）： 129-144.

[2] 胡永华， 童月琪， 姚丽华. 姑息性手术治疗对中晚期乳腺癌患者外周T细胞亚群的影响[J].北京医科大学学报， 1995， 27： 2.

[3] 陆春伟， 佟海侠， 陆美言. 急性白血病患者外周血淋巴细胞亚群和调节性T细胞的检测及临床意义[J]. 现代肿瘤医学， 2010， 18（11）： 2230-2233.

[4] 邵明海， 王建华， 丁维军. 恶性肿瘤患者外周血CD4+、CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义[J]. 现代实用医学， 2009， 2（21）： 142-143.

通讯作者：

李宇*（1973-）主治医师，医学博士，研究方向：肿瘤放化疗治疗。

吉林市科技计划项目（201133121）