长效钙通道阻滞剂的循证医学进展
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[中图分类号]R33[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）10（b）-006-02
近几年来关于长效二氢吡啶类(DHB-CCB )的循证医学的临床试验层出不穷，使我们对于这类药物有了更新的认识,有助于推动高血压治疗水平的提高。
1 治疗高血压的随机对照实验（randomized controlled clinical trial，RCT)
ASCOT[1]是2005年公布的迄今欧洲进行的最大规模的高血压临床试验。ASCOT是第一个在真正意义上比较新阵营(氨氯地平±培哚普利)和传统组合(阿替洛尔±噻嗪类利尿剂)的降压研究,并充分显示对糖、脂代谢无不良影响的新型抗高血压药物胜出传统治疗。该试验对高血压治疗的指南和实践产生了重大影响,是具有里程碑意义的重要临床研究。ASCOT-CAF亚组[2]分析进一步强化了长效CCB类抗高血压药物保护靶器官和改善预后的主要机制是降血压作用, 证实了理论上中心动脉压比肱动脉血压具有更好的心血管事件预测能力，而对动脉生物学机制缺乏优势作用的β2受体阻滞剂阿替洛尔可能对靶器官提供的保护较弱[3]。
HOT-China[4] 研究是于2001年由我国高血压联盟启动的,以长效CCB 非洛地平为基础,采用HOT[5]高血压最佳治疗国际研究的5 步治疗方案, 其观察人群达到5 万多例。其中44.3% 使用非洛地平单药(第一步) ,这与HOT研究在随访结束时血压达标者中的单药控制率(45% )非常接近。
2 保护靶器官的RCT
ALLHAT[6]是目前全世界规模最大的高血压临床试验, 共入选高血压患者33 357 例。2005年第15届ESH年会报告ALLHAT亚组试验结果：与赖诺普利组相比,氨氯地平组致死性与非致死性脑卒中发生率显著下降,降幅达23%(P=0.003)。
CAMELOT[7]2004年发表,是氨氯地平与依那普利限制血栓发生的比较研究。结果显示,氨氯地平组的主要终点心血管病事件发生率显著低于安慰剂组(减少31%,P=0.003),也稍低于依那普利组(减少19%,P=0.10)，同时降低冠状动脉血管重建治疗27%(P=0.03),降低心绞痛住院率42%(P=0.002)。其NORMALISE亚研究是第一次用血管内超声(IVUS) 这种直观的诊断证实CCB延缓动脉粥样硬化进展的疗效优于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI ）。
NICE[8]2006年公布一项在日本进行的联合用药试验。结果显示: 硝苯地平控释片联合ARB组(P=0.0025)的收缩压和舒张压达标率均高于ARB单药增加剂量组(P=0.0164)。同时研究者发现：研究进行前两组患者的尿白蛋白排泄率（UAE）水平无显著差异，但经过8周的治疗后，联合治疗组患者的UAE水平要显著低于ARB加量组。这项结果说明，患者接受小剂量ARB+硝苯地平控释片治疗，对肾功能的改善作用要优于ARB加量。
3 长效CCB安全性的RCT
ACTION[9]试验是一项多中心、安慰剂对照的随机双盲临床试验,旨在评价长效CCB对于冠心病患者的安全性和有效性。试验主要安全性终点包括死亡、心肌梗死和致残性脑卒中。结果显示,主要安全性终点事件的发生率分别为3.08%和3.05%(HR=1.01,P=0.86),两组间无显著差异，CCB的安全性争论从此划上句号。Lubsen[10]等完成的最新高血压亚组分析中, 硝苯地平控释片显著延长了无心血管事件生存时间，心血管事件减少了13%，达到试验的一级终点。2007年的我国第一部《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》充分肯定了ACTION试验的重要价值。指南的主要制定者――中华医学会心血管病学分会主任委员高润霖院士[11]在对指南的评述中提到：“鉴于ACTION试验表明控释硝苯地平可减少血运重建，且亚组分析显示，合并高血压的冠心病患者服用该药可使一级终点相对危险下降，本指南建议，长效CCB可作为合并高血压的冠心病患者缓解心绞痛并改善缺血的初始治疗药物(ⅠB类证据)，而不一定在其他药物无效后使用或加用。”
4 结论
综上所述，我们可以看到长效DHB-CCB在心血管病治疗中占有非常重要的地位，不仅因为降压疗效显著， 还体现在抗动脉粥样硬化及保护心脑肾靶器官的效果上。2007年3月在以该类药物为主体的联合治疗方案――国家“十一五”科技支撑计划课题“高血压综合防治研究”已正式启动。该项目的实施，必将为我国控制心血脑管病的流行发挥重要的作用。
[参考文献]
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[11]高润霖 .遵循指南规范慢性稳定性心绞痛诊断与治疗[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):193-194.
（收稿日期：2007-08-26）