沙参麦门冬汤减轻易瑞沙不良反应的临床研究

开篇：润墨网以专业的文秘视角，为您筛选了一篇沙参麦门冬汤减轻易瑞沙不良反应的临床研究范文，如需获取更多写作素材，在线客服老师一对一协助。欢迎您的阅读与分享！

摘 要：目的：观察沙参麦门冬汤减轻易瑞沙不良反应的临床疗效。方法：80例晚期非小细胞肺癌，随机分为治疗组和对照组，治疗组42例，采用易瑞沙治疗，同时配合中药沙参麦门冬汤加减治疗，连服2个月；对照组采用易瑞沙治疗，连用2个月。结果：治疗组在减轻易瑞沙不良反应、保护肝功能、提高生活质量方面优于对照组（P

关键词：沙参麦门冬汤；易瑞沙；不良反应；晚期非小细胞肺癌

中图分类号：R285.5文献标识码：B 文章编号：1673-7717（2011）04-0930-03

Clinical Research of Sha Shen Mai Dong Tang on Alleviating Toxic and

Side Reaction of Iressa

YUAN Guo-rong, Director: PAN Zhi-min

（Department of Neoplasm, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou 310014, Zhejiang, China）

Abstract:Objective: To observe the clnical effects of Sha Shen Mai Dong Tang on alleviating toxic and side reaction of iressa in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Method: 80 cases with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into the trearment group and control group, Patients in the trearment group received both iressa （150mg qd po） and Sha Shen Mai Dong Tang for two months, Patients in the control group received iressa for two months. Results: The curative effect of the trearment group is superior to the control group , the trearment group show apparent effect in decreasing toxic and side reaction of iressa, improving tumor cases' s life quality and protect hepticl function. Conclusion: Sha Shen Mai Dong Tang could alleviate toxic and side reaction of iressa,combined use may show a synergistic effect.

Key words:Sha Shen Mai Dong Tangiressatoxic and side reactionadvanced non-small cell lung cancer

收稿日期：2010-11-15

作者简介：袁国荣（1968－），男，浙江绍兴人，副主任医师，医学博士，研究方向：中西医结合治疗各种恶性肿瘤。

通讯作者：潘智敏（1952-），女，上海人，教授、主任医师，博士研究生导师，研究方向：中医内科、老年病、老年肿瘤的防治。

非小细胞肺癌的分子靶向治疗应用越来越广泛，但也有一定的不良反不应，现代医学在如何防治其不良反应方面的研究极少，我们于2008年9月-2010年10月试用沙参麦门冬汤加减方治疗分子靶向药物易瑞沙的不良反应，收到较好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

80例患者均经影像学及病理学确诊为晚期非小细胞肺癌，随机分为治疗组和对照组。治疗组：42例，其中男16例，女26例，年龄36～77岁，中位年龄54.6岁，腺癌30例，鳞癌10例，其他2例。对照组：38例，其中男13例，女25例，年龄38～76岁，中位年龄55.3岁，腺癌27例，鳞癌8例，其他3例。两组患者治疗前肝、肾功能、血常规基本正常。两组患者治疗前卡氏评分均>60分，预计生存时间>3个月。两组临床资料相似，统计学处理均无差异（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

治疗组：采用易瑞沙250mg,1日1次,口服治疗，同时配合中药沙参麦门冬汤加减方治疗，每日1剂，连服2个月。中医方药组成：南沙参30g，北沙参30g，太子参30g，麦冬15g，玉竹12g，花粉15g，桑叶12g，女贞子15g，杞子15g，金银花30g，蒲公英15g，金荞麦30g，芦根30g，茅根30g.，地肤子15g。

对照组：采用易瑞沙250mg,1日1次,口服治疗。

1.3 疗效标准

观察两组患者治疗后不良作用的程度、肝功能的变化及肿瘤稳定率、生活质量。

不良作用的程度根据美国国家癌症研究所常见毒性分级（3.0版）评价【sup】［1］【/sup】，客观疗效评定标准：完全缓解（CR）：肿块完全消失，超过一个月；部分缓解（PR）：肿块缩小50%以上，时间不少于一个月；无变化（NC）：肿块缩小不及50%或增大未超过25%；进展（PD）：病变增大25%以上或出现新病灶。肿瘤的稳定率CR+PR+NC/CR+PR+NC+PD×100%。生存质量评定标准：根据KPS行为状态评分标准判定。

1.4 统计方法

统计分析采用SPSS 16.0统计学软件进行处理。各组计数资料以率或构成比表示，采用χ【sup】2【/sup】检验；各组计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较用成组t检验，组内比较用配对t检验，若不符合正态分布或方差不齐，则用非参数检验；各组等级资料采用秩和检验。P

2 治疗结果

2.1 两组治疗后出现皮疹的程度比较

见表2，根据表2结果，治疗组出现Ⅱ度以上皮疹占33.3%，对照组出现Ⅱ度以上皮疹占68.5%，两组比较有明显差异（P

表2 治疗组与对照组治疗后皮疹的程度比较

2.2 两组治疗后肝功能损伤及其他不良反应发生率的比较

见表3，根据表3结果，治疗组出现肝功能异常及其他不良反应的例数少于对照组，统计学有差异（P

表3 治疗组与对照组治疗后肝功能异常和

其他不良反应发生率的比较［例（%）］

2.3 两组治疗后肿瘤稳定率比较 见表4。根据表4结果，治疗组肿瘤稳定率高于对照组，有差异性（P

表4 治疗组与对照组治疗后客观疗效比较

2.4 两组治疗前后生活质量变化比较 见表5。根据表5结果，两组治疗前卡氏评分比较无明显差异（P>0.05），治疗后，治疗组卡氏评分高于对照组，有差异（P

表5 治疗组与对照组治疗前后生活质量比较

3 讨 论

肺癌是我国各种恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，目前已经成为医学研究的热点。非小细胞肺癌占肺癌的80%，发现时大多已为中晚期，无法手术切除，5年生存率低。目前晚期非小细胞肺癌的治疗，大多采用全身化疗，不良反应大，近期疗效大约在30%～40%，中位生存期也仅能延长1～2个月。研究新的治疗药物，提高临床疗效，已成为十分迫切的问题。

近年来随着肺癌分子机制的深入研究，以表皮生长因子受体（ EGFR） 为靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗方面取得了巨大的进步。美国FDA先后批准吉非替尼（ Gefitinib，Iressa） 、厄洛替尼（ Erlotinib，Tarcewa） 用于治疗一线治疗失败的晚期NSCLC，其中吉非替尼由于在亚裔人非小细胞肺癌治疗中作用肯定。吉非替尼商品名为易瑞沙，在国内外已广泛应用于晚期非小细胞肺癌的治疗，取得了较好的临床疗效【sup】［2-5］【/sup】 。易瑞沙在肿瘤细胞信号传导过程中，能与ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断酪氨酸激酶活性，进而阻断人类表皮生长因子受体（EGFR）信号传导通路，降低细胞增殖，促进细胞凋亡，并且抗肿瘤血管的形成【sup】［6-8］【/sup】 ，应用前景广泛，但也存在一定的不良作用，吉非替尼常见的副作用是皮疹、乏力、腹泻、肝功能异常、间质性肺炎、鼻出血等。吉非替尼在我国临床试验的不良反应初步统计结果显示：皮疹54.11%；腹泻27.79%；肝功能异常6.8%；间质性肺炎0.26%【sup】［9］ 【/sup】。目前现代医学在如何防治其不良反应方面的研究极少，为此我们试以中药沙参麦门冬汤加减治疗易瑞沙治疗非小细胞肺癌过程中产生的不良反应，探索防治易瑞沙不良反应的途径。

我们的研究发现，中药沙参麦门冬汤加减方可明显减轻易瑞沙的皮疹反应，Ⅲ-Ⅳ度药疹的发生率明显减少，与对照组比较有差异，从而减轻了患者治疗过程中的痛苦，提高了药物服用的依从性。经临床观察，治疗组出现肝功能异常的例数少于对照组，有统计学意义，说明沙参麦门冬汤加减方可减轻易瑞沙对肝脏的损害。本研究还发现，配合中医治疗的患者，出现乏力、鼻出血、皮肤干燥症的症状明显减少，与对照组比较有差异。综上，沙参麦门冬汤加减方可减轻易瑞沙的不良反应。那么，中药的干预是否会影响易瑞沙的临床疗效呢？经我们的临床研究发现，治疗组肿瘤的稳定率高于对照组，卡氏评分也高于对照组，说明沙参麦门冬汤加减方不仅可减轻易瑞沙产生的皮疹、乏力、肝功能异常、鼻出血、皮肤干燥症等不良反应，还可提高肿瘤稳定率，改善患者的生活质量。

非小细胞肺癌属中医“肺积”、“咳嗽”“胸痛”的范畴，多由正气亏虚，癌毒内蕴所致。正如《黄帝内经素问・评热病论篇》所曰：“邪之所凑，其气必虚”。肺主气，肺受邪侵，其气必损，肺为娇脏，喜润恶燥，肺体受病，肺阴必伤，故肺癌多见气阴两虚之候。脾为肺之母，子病及母，肺脾同病，气阴愈虚。肺积日久，邪毒鸱张，必耗气伤津，加重气阴两虚之候。大量的临床观察发现晚期肺癌证属本虚标实，本虚以气阴两虚为多。而非小细胞肺癌经服用易瑞沙后表现出的症状多为：乏力、口干、鼻血、纳差、疱疹、皮肤干燥、舌红、脉细等气阴二虚，热毒内蕴的证候。初步说明易瑞沙药性从中医角度考虑可能为热毒之品，易耗气伤津。加之肺癌患者本身多为气阴二亏之体，服用易瑞沙后，导致气阴更亏，热毒内蕴。为此，我们采用益气养阴，清热解毒为主的沙参麦门冬汤加减方治疗，切中病机，故获得较好的临床疗效。方以甘寒之品为主，取甘寒养阴之南沙参、北沙参、太子参、麦冬益气养阴，伍玉竹、花粉、女贞子、杞子滋养肺阴，配甘寒清热之桑叶、金银花、蒲公英、金荞麦、芦根、茅根，清热解毒而不伤阴，佐地肤子清热止痒。

综上所述，沙参麦门冬汤加减方可明显减轻易瑞沙产生的皮疹、乏力、肝功能异常、鼻出血等不良反应，并有协助稳定肿瘤，改善生活质量的作用，有必要进行大样本的随机对照研究。

参考文献

［1］ 许建萍, 张湘茹.吉非替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和不良作用［J］.肿瘤防治研究, 2009, 36 （1） : 60-62.

［2］ Cufer T,Vrdoljak E.sign:A phaseⅡ open label randomized study comparing gefitinib with docetaxel as second line therapy in patients with advanced non small cell lung cancer［J］.Anticancer D rugs,2006,17（4）:401-409.

［3］ Giaeccone G,Herbst R S,Manegold C,et al.Gefitinib in combination with gemeitabine and cisplatinin advanced non small cell lung cancer:A phaseⅢ trial-INTACT1［J］.Clin Onco,2004,22（5）:777-784.

［4］ Kim KS,Jeong JY,Kim YC,et a1.Predictors of the response to gefitinib in refractory non small cell lung cancer［J］.Clin Cancer Res,2005,11（6）:2244-2251.

［5］ Han SW,Kim TY,Hwang PG,et a1.Predictive and prognostic impact of epiderm al growth factor receptor mutation in non small cell lung cancer patients treated with gefitinib［J］.Clin Oncol,2005,23（11）:2493-2501.

［6］ Sharma SV，Bell DW，Settleman J，etal. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer［J］. Nat Rev Cancer，2007,7（3）:169-181.

［7］ Hirsch FR，Varella-Garcia M，Bunn PA Jr，et al. Epidermal growth factor receptor in non-small-cell lung carcinomas: correlation between gene copy number and protein expression and impact on prognosis［J］.Clin Oncol，2003，21（20）:3798-3807.

［8］ Sequist LV. Second-generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in non-small cell lung cancer［J］.Oncologist，2007， 12（ 3）:325-330.

［9］ 于世英.肺癌分子靶向治疗药物研究进展［J］.医药导报,2006,25（7）:654-656.