大剂量尿激酶溶栓治疗急性脑梗死临床观察
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[摘要] 目的：探讨早期应用大剂量尿激酶溶栓治疗脑梗死的临床疗效。方法：将50例急性脑梗死病人分为溶栓组、对照组，溶栓组应用生理盐水150 ml+尿激酶1 000 000～1 500 000 U，在30 min内滴完，溶栓12 h后用低分子肝素钙4 000 U皮下注射，每12 h 1次，2次/d，连用14 d；对照组皮下注射低分子肝素钙4 000 U，2次/d，2次/d，连用14 d。于溶栓前后进行神经功能缺损评分、疗效评定。结果：溶栓组疗效明显优于对照组。结论：大剂量尿激酶治疗急性脑梗死疗效显著，明显降低病死率、致残率，值得临床推广。
[关键词] 急性脑梗死；大剂量尿激酶；溶栓治疗
[中图分类号] R743[文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）11（c）-026-02
缺血性脑血管病以发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高为特点，目前尚无特效治疗方法。为降低脑梗死病人的病死率及致残率，提高病人的生存质量，我院2001～2005年对50例急性脑梗死病人采用大剂量尿激酶静脉溶栓疗法，取得满意疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组急性脑梗死病人50例，男28例，女22例；年龄
1.2 方法
将50例急性脑梗死病人随机分为溶栓组（28例）、对照组（22例），溶栓前后检查血常规及出凝血时间。溶栓组用生理盐水150 ml+尿激酶1 000 000～1 500 000 U，在30 min内滴完，溶栓后第2日用低分子肝素钙4 000 U腹部皮下注射，每12 h 1次，2次/d，连用14 d。对照组应用肝素钙4 000 U，2次/d，连用14 d。两组均给予钙离子拮抗剂、脑保护剂、血小板抑制剂、脱水剂等改善循环药物及对症治疗。
在溶栓前及溶栓后2，4，24，48 h分5次抽取静脉血，测定指标：凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、血浆纤维蛋白原（Fg），以用药后所测凝血酶原时间为正常值的1.5～3倍（正常值11～14 s）、血浆纤维蛋白原降至1.5 g/L（正常值2～4 g/L）、凝血酶时间（试管法）延长至15～20 s为宜，如超过此范围或治疗时间有出血倾向者立即停止溶栓、抗凝、抗血小板聚集药物，必要时输入新鲜全血。
1.3 疗效判定标准
根据1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的标准判定疗效。基本痊愈：临床神经功能缺损评分标准减少91%～100%，病残程度0级；显著进步：临床神经功能缺损评分减少40%～90%，病残程度1～3级；进步：临床神经功能缺损评分减少18%～45%，病残程度同治疗前；无变化：临床神经功能缺损评分减少不足18%或增多。
1.4 统计学处理
χ2检验。
2 结果
2.1 两组分别于治疗后1 ，7，14 d观察疗效（表1）
由表1可见，溶栓组在治疗后1，7，14 d总有效率明显高于对照组，差异有显著性(P
2.2 不良反应
溶栓组出现轻度出血3例，其中，牙龈出血2例，鼻出血1例；对照组出现轻度出血2例。经处理出血停止。
3 讨论
急性脑梗死形成中，提出了缺血半暗带理论[2]。脑动脉闭塞后供血中心区的脑组织在1 h内坏死，而其周边的缺血半暗区则3～4 h才出现缺血性脑损伤。有效措施就是超早期溶栓[3]，使血管再通，挽救缺血半暗带，避免缺血脑组织坏死。所以一般确定时间从发病到入院6 h内是溶栓的时间窗，最好是3 h内。
本组资料结果显示，溶栓组应用尿激酶治疗，PT、APTT、TT明显延长，其中PT、TT于4 h达高峰，APTT于2 h达高峰，持续24 h后逐渐下降，48 h恢复到溶栓前水平。尿激酶可激活血浆中和深藏血栓内部的纤溶酶原，使之转化为纤溶酶，后者可降解凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ，特别是凝血因子Ⅴ和Ⅷ，因此APTT时间延长。Fg是反应纤溶系统活化的指标。尿激酶使Fg下降与其使血浆组织性纤溶酶原激活物活性升高，加速纤溶酶原转化为纤溶酶；纤溶活性增强，降解纤维蛋白及凝血因子有关。
急性脑梗死静脉溶栓所用尿激酶剂量目前各医院不同。给药方法有一次大剂量冲击疗法及小剂量多日连用法等[4]。但另有研究认为，如果要在治疗时间窗内，只有大剂量冲击疗法才能使浸泡阻塞血管的血栓的药物浓度达到有效标准，才能实现溶栓、恢复血液灌流；而小剂量多日法很难达到溶栓目的，并且在超过溶栓治疗时间窗以后给药容易导致出血。
本组病例，两组均有轻度出血。从神经功能缺损程度评分变化这个指标来看，溶栓组疗效明显优于对照组。说明大剂量尿激酶治疗急性脑梗死疗效显著，值得临床推广。
[参考文献]
[1]中华神经科学会,中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经外科杂志,1996,29(6):379.
[2]石记亭.大剂量尿激酶超早期静脉溶栓脑梗塞的临床研究[J].中华内科杂志,2000,87(2):103.
[3]贺茂林,陈清常.面向21世纪的急性脑梗塞的溶栓治疗[J].中国危重病急救医学,2000,12(5):259.
[4]苏镇培.急性缺血性脑卒中的溶栓治疗概况[J].新医学,2000,31(6):65.
（收稿日期：2007-08-21）
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