酒精导致癫痫发作的研究进展
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癫痫是慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征，其发作是由于脑部神经元高度同步化、异常放电所致，具有发作性、短暂性、重复性、刻板性临床特点。作为临床上常见的神经症状，癫痫大约影响到0.5-2%的人口，其社会问题严重[1，2]。癫痫病因复杂，发病机制尚未完全阐明。癫痫的病因包括遗传因素及各种原因造成的脑损伤。然而仍有很大一部分比例的癫痫患者没有发现明确病因。目前已有研究表明饮酒与癫痫发作有关，酒滥饮、酒依赖已成为日趋严重的医学问题和社会问题[3]。很早人们就已经关注酒精与癫痫发作的关系。早在19世纪，Echevarria研究发现45%的酒精饮用者在某个时期可能会出现癫痫发作[4]。然而目前关于酒精与癫痫的确切关系目前仍未完全清楚。本文就酒精与癫痫的关系做一综述。
一、酒精与酒精戒断
滥用酒精对人体许多器官系统均有很大的损害作用，现已证实酒精中毒可引起循环系统、消化系统、血液系统等多系统的损害。一次大量饮酒可出现急性神经精神症状，长期饮酒则产生慢性神经精神症状，甚至出现神经系统不可逆性损害。
长期饮酒可导致酒精依赖，酒精依赖后，一旦停止饮酒或骤然减少饮酒，即引起体内酒精浓度突然下降而出现戒断综合征。患者常感心中难受、坐立不安，或出现肢体震颤、恶心、呕吐、出汗等戒断症状，恢复饮酒则这类症状迅速消失。酒精戒断综合征一般在戒酒后第三天开始，如果坚持戒酒的话，多在戒酒后第五天到第七天自行消失。
酒精戒断综合征的发生可能与乙醇刺激的突然解除造成脑内γ-氨基丁酸（gamma-Aminobutyric acid,GABA）抑制效应的降低及交感神经系统被激活有关[5]。
目前已有研究表明饮酒与癫痫发作有关，且成量效关系。实验室及临床研究表明酒精中毒可以导致癫痫发作。酒精中毒伴发癫痫发作的类型是多样的，多以小发作或精神运动性发作为主。脑电图可见癫痫波。
另外，在癫痫发作的众多诱因中，饮酒也是重要的原因之一。癫痫患者饮用适度或过度的酒精都能增加癫痫发作可能[5]。此外，酒精的饮用也是癫痫意外猝死（sudden unexpected death in epilepsy ，SUDEP）的独立危险因素[7]。
三、酒精戒断与癫痫发作
酒精戒断可以引起癫痫发作，是在慢性酒精中毒或伴发精神障碍的基础上，突然戒酒时发生，是酒精戒断过程中较常见的症状。90%以上的戒断性痫性发作发生在停止饮酒后7～48小时，而且在13～14小时是发生的高峰时间。在抽搐活动期，脑电图多不正常，但数天后可恢复。可表现为一次性发作，但多数情况为突发的2～6次发作，有时更多。2%的患者发展成癫痫持续状态，多为大发作。
四、酒精导致癫痫可能作用机制
酒精和癫痫关系复杂，酒精作用可能涉及脑内多种递质、受体系统，其作用机制目前还不十分清楚，目前认为二者通过海马联系在一起。Pawlak等证实连续14天的酒精处理，能够引起齿状回区域的增生细胞数目增加2倍[8]，这表明长时间的酒精中毒能够引起海马亚区的损害。在体内研究中，大脑中不同的区域对酒精的通过有不同的敏感水平，酒精的浓度在大脑不同的区域有所不同，在纹状体的浓度最高。
酒精所致癫痫发作的分子机制目前认为可能为：酒精促进GABA受体上的Cl-内流[9，10]，相当于拟GABA能，另一方面，酒精通过N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）谷氨酸能受体抑制Ca2+的内流[11，12]，故抑制神经元去极化。长期饮酒衰减GABA受体敏感性，当酒精戒断，GABA受体功能骤降，谷氨酸能脱抑制性兴奋。饮酒增GABA受体功能，后者抑制NMDA受体功能，长期饮酒则NMDA受体数量代偿性增加，对酒精效应耐受，当戒酒时，增加的NMDA受体脱抑制性兴奋，一方面引起酒精戒断症状。另一方面引起兴奋性毒性，可能导致癫痫的发作。
体外实验表明酒精对电刺激产生的电刺激癫痫的作用是双向的[13]，当酒精的浓度在10mmol/L以下，对癫痫电活动起到促进作用，在60-300mmol/L时，起到抑制作用。Cohen等研究则表明在额叶、海马、腹侧被盖区的细胞培养中，当酒精的浓度在20-100mmol/L，对电活动起抑制作用[14]。然而体外实验表明酒精对于GABA受体的作用存在不确定的结果，其原因可能为突触前及突触后的神经递质调节机制未在体外实验中产生作用[15]。
然而酒精与癫痫发作的关系，尤其是急性酒精中毒对神经系统的作用机制尚未完全阐明。进一步阐明该机制，将对癫痫的发病机制及有效治疗急性酒精中毒、酒精戒断所致癫痫发作有重要意义。
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