维生素E联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床研究

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作者单位：473000 河南省南阳市第三人民医院

通讯作者：陈彩云

【摘要】 目的 探讨维生素E联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法 将112例非酒精性脂肪肝患者随机分为2组，即治疗组和对照组各56例。治疗组采用维生素E联合二甲双胍治疗,对照组单用二甲双胍治疗。6个月后观察两组患者谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷胺酰转肽酶（γ-GT）、胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、血尿酸（UA）的变化及治疗后临床疗效等情况。两组治疗期间均不用其他保肝降酶和降血脂类药物。结果 6个月后治疗组肝功能、血尿酸、血脂各项指标显著下降，治疗组与对照组比较，差异有统计学意义（P

【关键词】 维生素E； 二甲双胍； 非酒精性脂肪肝

Clinical research of vitamin E joint metformin on treating nonalcoholic fatty liver disease CHEN Cai-yun, BI Li-zhi.The Third People's Hospital of Nanyang,Nanyang 473000,China

【Abstract】 Objective To study the clinical curative effect on treatment nonalcoholic fatty liver disease with vitamin E joint metformin.Methods 112 cases of nonalcoholic fatty liver disease patients were randomly divided into two groups: treatment group and control group, each 56 patients, the treatment group using vitamin E joint metformin and control group using metformin alone.Six months later,observe two groups' alanine aminotransferase （ALT）,aspertate aminotransferase （AST）,γ-glutamyl transpeptidase （γ-GT）, cholesterol（CH）,triglycerides （TG）, and blood serum uric acid （UA），the changes and the clinical curative effect after treatment etc.During the two groups were no other liver and lipid-lowering drugs Jiangmei.Results After six months,treatment group liver function, blood serum uric acid, lipid profile, each index dropped significantly. Comparing the treatment group with control group, the difference was statistically significant （P

【Key words】 Vitamin E； Metformin； Nonalcoholic fatty liver disease

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disense,NAFLD）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性相关的代谢应激性肝损伤，包括单纯性脂肪肝（SFL）、脂肪性肝炎（NASH）及相关的肝硬化。据文献报道，NAFLD在美国的发病率高达20%～30%，其中NASH占3.5%～5%［1，2］。近年来我国发达地区成人NAFLD患病率达15%，且呈上升趋势［3］。NASH患者中至少10%～15%病例进展为肝硬化，可出现肝功能衰竭甚至肝癌等并发症［1，2］。目前NAFLD治疗存在诸多争议，探讨对脂肪肝具有潜在治疗作用的药物，依然是临床亟待研究的重要课题。本研究发现维生素E联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝疗效肯定，现报告分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2007年1月～2009年12月笔者所在医院门诊及住院确诊为非酒精性脂肪肝患者112例，随机分为治疗组、对照组各56例。全部病例均符合中华医学会肝脏病学会非酒精性脂肪肝诊断标准［3］。（1）无饮酒史；（2）有乏力、腹胀、肝区隐痛不适症状；（3）肥胖伴血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、血尿酸（UA）轻、中度升高；（4）B超检查提示不同程度肝肿大，肝回声增强、增多、光点密集，后场回声减弱；⑸排除病毒性肝炎。两组病例性别、年龄、病史、体重指数及相关生化指标检测差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 治疗方法 对照组患者在饮食干预和运动治疗基础上，给予盐酸二甲双胍（上海医药有限公司信宜制药总厂生产）250 mg/次，3次/d，口服。6个月一疗程；治疗组在对照组基础上给予维生素E（广州白云山制药厂生产100 mg/次，3次/d，口服，6个月一疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 综合疗效判定标准 显效：症状体征消失或明显改善，上述各项生化指标基本恢复正常。B超检查提示脂肪肝声像明显改善或消失。有效：症状体征减轻，肝功、血脂、血尿酸指标下降大于50%，B超检查提示声像有改善。无效：未达到有效指标者。

1.3.2 生化指标 （采用深圳迈瑞BS-300全自动生化分析仪，配套试剂为北控生物科技有限公司生产销售的相关试剂）检测两组患者治疗前后血ALT、AST、γ-GT、TG、TC、UA值，并对两组进行比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用u检验，计数资料采用χ2检验。以P

2 结果

2.1 两组治疗6个月后综合疗效比较 治疗组显效30例，有效19例，无效7例，总有效率87.5%；对照组显效16例，有效21例，无效19例，总有效率66.07%；两组总有效率比较差异有统计学意义（P

2.2 两组治疗6个月后生化指标比较 肝功能及血脂、血尿酸指标与治疗前相比均有不同程度下降，且两组治疗后肝功能比较差异有统计学意义，详见表2。两组治疗后血脂、血尿酸比较差异均有统计学意义。详见表3。

表1 两组综合疗效比较［n,n（%）］

注：与对照组比较，*P

表2 两组治疗前后肝功能相关指标比较（x±s,U/L）

注：与对照组治疗后比较，P

表3 两组治疗前后血脂、血尿酸指标比较 （x±s）

注：与对照组治疗后比较，P

3 讨论

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是目前临床上最为常见的肝病之一,其病因及发病机制较复杂,胰岛素抵抗（IR）、氧化应激与脂质过氧化可能是其病因的关键环节。研究证实非酒精性脂肪肝（NAFLD）发生与进展的危险因素与代谢综合征（MS）有关［4］。“二次打击”是目前最为成熟的解释NAFLD发病机制的学说。大量研究提示胰岛素抵抗（IR）导致肝脏的脂肪沉积，成为NAFLD发病中的首次打击；在此基础上发生的氧化应激和脂质过氧化损伤，成为NAFLD发病中的第二次打击，从而导致肝脏的炎症反应［5～7］。炎症-坏死的循环，造成肝细胞外基质的合成大于降解，从而形成进展性纤维化。二甲双胍是传统的治疗2型糖尿病药物，可通过增强外周胰岛素与胰岛素受体结合，增加组织对血糖的摄取作用，改善胰岛素受体的敏感性［8］。有报道称，二甲双胍可降低NAFLD患者的血清氨基转移酶作用［9］。维生素E可以改善过氧化应激反应，同时可以改善NAFLD患者的胰岛素抵抗和过氧化物酶增殖剂激活受体α（PPAR-α）的表达［10］,从而减轻肝脏细胞炎症反应。本研究结果显示：观察组（治疗组）采用维生素E联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝半年后，临床综合疗效判断总有效率达87.5%，明显高于对照组66.07%（P

参 考 文 献

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（收稿日期：2011-03-07）