伊曲康唑治疗糖尿病合并侵袭性肺真菌病27例分析

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【摘要】 目的 评价伊曲康唑治疗糖尿病合并侵袭性肺真菌病的疗效及安全性。方法 对27例经伊曲康唑治疗的糖尿病合并侵袭性肺真菌病患者进行回顾性分析。结果 27例患者经治疗痊愈14例，显效6例，死亡4例，总有效率74.1%，死亡率14.8%。有9例出现轻度不良反应，占33.3%。结论 伊曲康唑唑治疗糖尿病合并侵袭性肺真菌病疗效及安全性均较高，一旦确诊，应尽早应用。

【关键词】

伊曲康唑；糖尿病；侵袭性肺真菌病

糖尿病患者因为一系列生化代谢及防御功能的紊乱，为真菌感染提供了条件，包括皮肤及深部真菌感染。但侵袭性真菌感染目前并无统一完整的治疗方案。我院用伊曲康唑治疗糖尿病合并侵袭性肺真菌病27例，取得不错疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1 一般资料 27例患者均为2007年2月至2010年12月我院收治的住院患者。其中男16例，女11例，年龄55～81岁，平均68.4岁。27例患者均为2型糖尿病患者，病程3～12年，平时血糖控制不佳者21例，合并肾功能异常者9例，其中2例为尿毒症。

1.2 临床特点 27例患者均有不同程度的咳嗽、咳痰，发热15例，喘息5例，咯血2例，病程10～30 d，社区感染者2例，医院内感染者25例，均曾抗生素治疗无效。27例患者胸CT均可见斑片、结节高密度实变影，见空洞者6例，下肺病变23例。27例患者均经痰培养、痰涂片找菌丝、血培养、肺穿刺活体组织检查等确诊，其中白色念珠菌13例，热带念珠菌5例，滑念珠菌3例，烟曲霉菌3例，黑曲霉菌2例，新型隐球菌1例。

1.3 治疗方法 积极控制血糖基础上，予伊曲康唑(西安杨森制药有限公司生产)进行治疗。27例患者均采用中国侵袭性肺部感染工作组推荐的治疗方案［1］，第1～2天予伊曲康唑注射液200 mg静脉滴注，2次/d，第3～14天200 mg，静脉滴注，1次/d，输注时间不少于1 h。之后改为口服伊曲康唑胶囊，200 mg，每日酌情1～2次，疗程1～6月，视具体病情而定。

2 结果

2.1 疗效判定标准 依据卫生部颁发的《抗真菌药物临床研究指导原则》，临床疗效分痊愈、显效、进步、无效。痊愈：治疗后症状、体征、实验室及病原学检查均恢复正常；显效：治疗后病情明显好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72 h后病情无改善或加重。以痊愈和显效计算有效率。

2.2 治疗结果 痊愈14例，显效6例，进步3例，无效并死亡4例，总有效率74.1%，死亡率14.8%。

2.3 副作用 27例患者发生可能与伊曲康唑相关的不良反应9例(33.3％)。其中恶心5例，消化不良1例，对症处理后好转；肝功能轻度异常 3例，未停药，经减量并同时予保肝药物后恢复正常。

3 讨论

侵袭性真菌感染常发生在有严重基础疾病的患者，而糖尿病患者由于白细胞吞噬功能降低，化学趋向性差，且高糖环境又有利于病菌生长繁殖［2］，使其成为肺部真菌感染的高危人群。本文27例患者有21例(77.8%)平时血糖控制不佳，亦证明高糖环境为真菌感染的高危因素。

肺部侵袭性真菌感染往往早期诊断较困难，而糖尿病患者由于易并发肺部感染，常见如普通细菌、结核分枝杆菌等，使真菌感染的早期诊断更加困难。本文27例患者确诊时间从10~30 d不等，误诊时间较长，增加了患者的痛苦及负担，亦可能错过最佳治疗时机。有文献显示，确诊后再治疗的侵袭性真菌病病死率高达40%～90%［3］，本组病例中死亡4例，亦达14.8%。但是否应进行预防性和经验性抗真菌治疗，目前尚缺乏循证医学支持，有待进一步研究［4］。

伊曲康唑是广谱三唑类抗真菌药，与酮康唑抗菌机制相同，通过抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响真菌细胞膜的通透性［5］，从而导致真菌死亡。其抗菌谱包括曲霉、念珠菌属、隐球菌属和组织胞浆菌等主要致病菌，对镰刀霉活性较低，对结核菌感染无效。临床上也主要用于上述敏感菌属引起的确诊、临床诊断、拟诊侵袭性肺部真菌感染病例［1］。伊曲康唑在肺、肝、肾、肌肉等组织中的浓度比血药浓度高2～3倍，使其能够在深部真菌感染中发挥较好疗效。本组患者主要为念珠菌(74.1%)及曲霉(18.5%)感染，均为常见致病性真菌感染，给予伊曲康唑注射液后，大多在2周内症状即得到有效控制，后序惯使用口服制剂，总有效率达74.1%，疗效满意，但疗程应视患者具体情况制定个体化疗程。

伊曲康唑的主要不良反应包括过敏、消化系统、神经系统和内分泌系统反应等，可有药疹、全身水肿、恶心、呕吐、腹泻、上腹痛、腹胀、厌食、便秘、消化不良、肝功能异常、低钾血症等［6］。本组患者不良反应发生率较高，达33.3%，但大多轻微，对治疗未造成明显影响。伊曲康唑经肝P450酶系广泛的代谢，代谢产物经胆汁和尿液排泄［1］，可发生一过性肝功能异常，但对肾功能无明显影响。本组患者有3例(11.1%)肝功能异常，经保肝后即恢复正常，其后亦未再出现肝损害。27例患者中，原有肾功能异常9例，治疗过程中未出现新发肾功能异常者，而此9例患者亦未有明显肾功能加重者。

本组27例患者中，院内感染25例，占92.6%，社区感染仅2例，占7.4%。提示糖尿病合并肺部侵袭性真菌感染主要发生于医院内。对糖尿病住院患者，应及时控制高血糖，增强机体免疫力，加强消毒措施，严格无菌技术，积极预防院内感染。一旦出现咳嗽、咳痰、发热，肺部阴影等，要警惕真菌感染可能，及早进行真菌方面检查，以便尽早诊断，及时用药。

参考文献

［1］ 中国侵袭性肺部真菌感染工作组.中国实用内科杂志,2006，26(11)：1749-1750.

［2］ 盖红波,胡英红,修学家，等.糖尿病下呼吸道医院感染临床特点分析.中华医院感染学杂志，2007，17(7)：802.

［3］ 沈莉菁，韩洁英，陈芳源，等.伊曲康唑治疗血液病合并侵袭性真菌病9例疗效分析.中国实用内科杂志，2008，28(8)：680-681.

［4］ 周阳，李青，高阳.糖尿病与侵袭性真菌感染的研究进展.临床肺科杂志,2008，13(7)：876.

［5］ 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.人民卫生出版社，2004：124.

［6］ 张玉想，武新惠，刘丽霞，等.伊曲康唑序贯疗法治疗老年MODS患者侵袭性肺真菌感染14例.中国真菌学杂志，2006，1(5)：264-266.