水飞蓟宾胶囊治疗抗艾滋病毒药物致肝损害的效果观察
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[摘要] 目的 观察水飞蓟宾胶囊对艾滋病患者抗病毒治疗后出现肝损害的疗效。 方法 将82例诊断为因高效抗逆转录病毒治疗后出现药物性肝炎的艾滋病初治患者随机分成对照组40例和治疗组42例，对照组予口服葡醛内酯片（每次0.2 g tid）；治疗组在此基础上加用口服水飞蓟宾胶囊（每次70 mg tid），疗程2周。 结果 治疗后两组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）均明显下降，治疗组总有效率与对照组相比差异有统计学意义（P < 0.05），而且治疗组的ALT、AST、GGT恢复率与对照组相比差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 水飞蓟宾治疗抗艾滋病病毒药物引起的药物性肝炎疗效显著，且用药安全。
[关键词] 药物性肝损害；水飞蓟宾；人类免疫缺陷病毒；抗逆转录病毒治疗；高效
[中图分类号] R575 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）05（c）-0063-02
截至2011年底，估计我国现有存活人类免疫缺陷病毒感染者和艾滋病（HIV/AIDS）患者78万人，随着高效联合抗逆转录病毒治疗（HAART）的推广，HIV/AIDS患者的寿命及预后得到明显改善，带毒生存时间明显延长，被公认为目前对HIV/AIDS患者最为有效的治疗方案，其机制主要是通过抑制患者体内HIV复制，减少机会性感染的发生，从而延长患者生存期，降低死亡率。但在治疗过程中，有相当一部分患者会发生药物性肝炎，据报道，肝转氨酶升高在接受HAART治疗的成人患者中有14%～20%[1]，常导致艾滋病患者HAART方案的中断或更改，从而影响抗病毒治疗效果和预后。因此，如何能够既不停用抗病毒药物，又能快速解除或减轻HAART过程中的药物性肝炎，是临床医师需要面对的问题。水飞蓟宾胶囊的有效成分来源于菊科药用植物水飞蓟种子的种皮中提取所得的一种黄酮化合物，药理、毒理试验结果表明，其具有明显的保护及稳定肝细胞膜的作用[2]。于是，笔者应用水飞蓟宾对HAART所致的肝功能损害进行治疗，观察其治疗抗艾滋病病毒药物所致肝损害的保肝效果，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
入选病例均为本科2009年1月～2011年12月门诊及住院的82例初治艾滋病患者，无活动性机会性感染或肿瘤，治疗前对所有患者检查肝、肾功能，心电图，血和尿常规均正常，无药物过敏史，无饮酒、静脉吸毒等嗜好。经HAART（全国推荐标准一线治疗方案：齐多夫定片300 mg 口服，2次/d；拉米夫定片300 mg口服，1次/d；奈韦拉平片0.2 g，2次/d）后引起药物性肝炎，药物性肝炎临床分型参照国际药物性肝损害分型标准[3]，并排除病毒性肝炎（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒等）、其他病毒引起的肝功能损害（巨细胞病毒、EB病毒等）、酒精性肝病、自身免疫性肝炎等原因所致的肝损害。出现胆红素升高者不纳入本次观察对象范围。依数字随机表法分为两组：两组患者的性别构成、平均年龄、嗜好、症状及治疗前肝功能情况等基线资料间差异无统计学意义（P均 > 0.05），具有可比性（表1）。
1.2 治疗方法
两组患者均不停用抗艾滋病毒药物。对照组给予口服葡醛内酯片（每次0.2 g tid）；治疗组在此基础上加用口服水飞蓟宾胶囊（每次70 mg tid，天津天士力制药股份有限公司生产），疗程2周。治疗期间禁酒及高脂饮食。在用药2周后分别对患者进行回访，观察并记录临床症状体征情况，包括使用水飞蓟宾后的不良反应，同时抽血检测两组患者的肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）]。
1.3 疗效判定
治疗2周后对两组患者观察指标进行比较。显效：临床症状消失，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）恢复正常；有效：临床症状以及体征消失或明显减轻，ALT、AST均较前下降50%；无效：临床症状或体征没有明显改善，ALT、AST水平较治疗前下降低
1.4 统计学方法
采用SPSS 13.0软件包对数据进行统计分析，计量资料比较采用t检验，计数资料用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效评定
治疗2周后两组治疗有效率比较，见表2。
2.2 治疗2周后两组观察指标的比较
治疗组治疗2周后，ALT、AST、GGT下降比对照组更明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者肝功能指标改善情况见表3。
2.3 不良反应
两组用药期间均未出现明显不良反应，治疗组有1例在服药初期出现嗜睡反应，继续用药后症状消失，无需减量或停药。
3 讨论
对于HIV/AIDS患者的治疗，国内外学者已达成一致共识，HAART是关键，目标是抑制患者体内HIV的复制，以及重建免疫系统。在我国，目前推荐用于成人和青少年艾滋病患者抗病毒治疗的标准一线方案均包含三种抗病毒治疗药物，其中包括两种核苷类逆转录酶抑制剂和一种非核苷类逆转录酶抑制剂。然而，HAART虽然改善了患者的寿命和预后，但它的诸多不良反应却在不断推广与普及中逐渐显现，药物性肝损害就是其中常见的一种，也是艾滋病患者终止治疗的最常见原因之一。Weber R等[4]进行的大规模研究则发现，HAART与肝损害之间存在相关性，并对1246例死亡艾滋病患者进行分析，有14.5%的死亡原因为肝衰竭，死于肝病的患者大部分进行了有效的抗HIV治疗。多种抗逆转录病毒药物能够直接对肝脏产生毒性。核苷类似物相关的肝毒性主要由于该类药物引起的线粒体毒性导致，而非核苷类似物相关的肝毒性有2种类型：无症状转氨酶升高和伴有肝炎的超敏反应。文献报道齐多夫定（AZT）可引起肝功能衰竭[5]，去羟肌苷（ddI）和司他夫定（d4T）也经常与严重的肝损害相关，在非核苷类逆转录酶抑制剂中，奈韦拉平比依非韦伦更容易导致肝毒性，其机制相当复杂，可能系药物在肝脏细胞色素途径代谢，当酶系中存在多态性时会导致肝毒性[6]。而多种抗病毒药物的联合使用，使肝脏不良反应相加，更加重了肝脏的负担。
水飞蓟是菊科水飞蓟属草本植物，水飞蓟素是从水飞蓟种子中提取的一种新型黄酮类化合物，由水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭3种同分异构体组成，其中水飞蓟宾含量最高，活性最好[7]。研究表明，它通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性保护肝细胞膜[2]，同时还有清除自由基、抗谷胱甘肽排空等作用，进入肝细胞后通过与雌二醇受体的结合并激活，促进酶及结构蛋白等的合成，并间接促进细胞DNA的合成，有利于肝细胞的修复和再生[8]。可见其药理效应广泛。
本研究通过随机及对照试验，结果显示，水飞蓟宾具有很好的降低抗艾滋病毒药物引起ALT、AST升高的作用，与常规保肝治疗相比，用药2周内多数患者肝功能显著恢复，接近正常水平，在肝功能各项指标好转的同时，患者临床症状及体征也得到了明显的缓解，说明水飞蓟宾具有明显的肝细胞损伤拮抗作用，阻断毒物对肝细胞膜的损伤，抑制毒性产物的生成，从而降低血清转氨酶及转肽酶，达到护肝的目的。在治疗期间没有发现应用水飞蓟宾的明显不良反应，说明其安全性好。因此，对于艾滋病初治病例，HAART后出现总胆红素正常的肝功能异常患者，在不停止HAART的基础上，采用水飞蓟宾护肝治疗药物性肝损害，临床效果显著，且未见不良反应，用药安全，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 李在村. HAART相关的肝毒性[J]. 中国社区医师，2006，22（23）：15.
[2] 于乐成，顾成海. 水飞蓟素药理学效应研究进展[J]. 中国医院药学杂志，2001，21（8）：493.
[3] Benichou C. Criteria of drug induced liver disorders[J]. Hepatol，1990， 11（2）：272-276.
[4] Weber R，Sabin CA，Friis-Meller N，et al. Liver-related deaths in persons infected with the human immunodeficiency virus：the D：A：D study[J]. Arch Intern Med，2006，166（15）：1632-1641.
[5] Tikook，Tamta A，Ali IY，et al. Tannic acid prevents azedothymidine（AZT） induced hepatotoxicity along with inexpression of PARG and histone H3 acetylation[J]. Toxicol Lett，2008，177（2）：90-96.
[6] 李凌华，唐小平，蔡卫平. 艾滋病合并丙型肝炎抗病毒治疗中肝损害的相关因素[J]. 国际流行病学传染病学杂志，2010，37（3）：181-184.
[7] 巫秀美，刘光明，冯玉冰，等. 水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展[J]. 国际药物研究杂志，2010，37（3）：187-197.
[8] Rajnarayana K，Reddy MS，Vidyasagar J，et al. Study on the influence of silymarin pretreatment on metabolism and dispostion of metronidazole[J]. Arzneimittelforschung，2004，54（2）：109-113.
（收稿日期：2013-02-28 本文编辑：林利利）