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车前子缓泻作用的研究进展

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[中图分类号]R781.1 [文献标识码]B [文章编号]1005-0019(2009)9-0025-02

[摘要]车前子的缓泻作用已为现代研究和临床所证实,其药理作用类似于容积性泻药,疗效确切,具有安全、低毒、复发率低的特点,药品来源丰富,价格低廉,服用方便,是治疗和调理慢性便秘(CFC)的一种较好的选择用药,具有广泛的临床推广使用前景。

[关键词]车前子;缓泻作用;容积性泻药;功能性便秘

车前子为车前科植物车前和平车前的干燥成熟种子。首载于《神农本草经》,列为上品。我国药典记载:“车前子味甘寒无毒。主气癃止痛,利水通小便,除湿痹。久服轻身耐老。”中华人民共和国卫生部将其列为药食两用之品。车前在我国分布广泛,资源丰富,但临床和民间多取其利尿之效用于小便淋漓不畅之症,而将其种皮中含有大量粘液质视为杂质弃而不用。国外研究表明,欧车前子种皮中含有的大量粘液质是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等组成的杂多糖,该多糖是一种部分发酵性膳食纤维,不仅具有整肠通便作用,还有降低血脂、调节血糖的作用。美国FDA于1982年曾证明,“对车前子种皮的利用,在可以预见的现在和将来的摄入情况下,没有根据证明对人体会产生危害”,并发表了一项声明,允许在食物(如燕麦、车前子等)标签上标明富含可溶性纤维的食物。为发掘我国车前子的临床新用,合理开发和利用这一药食两用的自然资源提供了科学依据。

慢性便秘(Chronic functional Constipation,CFC)发病人群多,严重影响人们的身心健康,并且与大肠癌的发病密切相关。人们饮食结构的改变,高蛋白高脂肪低纤维食品的增多,使便秘患者不断增加。因此寻找一种安全有效的通便药物就显得非常重要。目前临床上应用的主要有渗透性、容积性和性泻药3大类,其中容积性泻药是不被消化的纤维素,可增加粪便体积,减少肠道转运时间,不会过度刺激肠黏膜,也不会导致水、电解质紊乱及干扰营养成分和维生素的吸收,产生近似自然的排便,更符合生理情况。近年来车前子作为容积性泻药的研究与开发逐渐受到关注。本文就其现状作一些概述。

1 车前子的药效学研究

我国传统的中医学认为车前子的种皮有滑肠作用,可用于治疗便秘。现代科学认为车前子种皮含有无法被消化吸收掉的多聚糖,可以通过吸收水分,增加体积,在肠内不被吸收,使肠内渗透压升高,大量水分保留于肠腔而起到润肠通便的作用,其至泻作用类似于容积性泻药。近来国外研究发现,欧车前子能整肠通便、降低血脂、调节血糖等多种生理活性,对CFC具有很好的疗效。张振秋曾对车前子进行药效学研究,研究结果显示,车前子能明显降低皮肤及腹腔毛细血管的通透性,降低红细胞膜的通透性,表明车前于具有一定的抗炎作用;车前子又能明显提高SOD活力,降低LPO含量,升高半敷溶血值(HC),延长游泳时间,增强抗映氧能力,表明车前子具有一定的抗衰老作用;同时,车前子能提高肠道内水分,提高炭末推进百分率,改善排便情况,具有一定的致缓泻作用,车前子的缓泻作用与容积性泻药相类似,可用于老年人、体弱、孕妇便秘者的治疗。

2 车前子壳粉促进肠蠕动的研究

车前子壳含有大量的膳食纤维,类似容积性泻药,能促进实验动物肠蠕动。李玉伟等人研究车前子壳粉对肠蠕动抑制模型小鼠的小肠推进作用,在研究中采用止泻药复方地芬诺酯暂时性抑制小鼠的肠蠕动功能,运用色素流动法,选用了可测定小肠推进实验的小鼠肠蠕动抑制模型,以黑色的活性炭粉为指示剂,以墨汁在肠道的推进距离为指标。结果显示经口给予小鼠不同剂量的车前子壳粉10d,能提高肠蠕动抑制模型小鼠的小肠墨汁推进率,提示其有通便作用。在研究中,车前子壳粉对小鼠的体重增长没有影响,在实验过程中也没有观察到小鼠有腹泻症状,在一定程度上显示了车前子壳粉温和的药性。

3 车前子对小鼠便秘的影响

现代研究证明车前子有致泻、护肝、降低血清胆固醇等多项药理作用。国外已研制开发出以车前子壳中多糖成分为主的车前子多糖泻药。我国虽然车前子分布广泛,产量丰富,但中医主要作为利尿药用,而车前子的多糖成分临床一直未被利用。车前子胶系由车前子中提取精制而得的多糖粘液质。李雪梅等用欧车前亲水类黏胶对阿托品诱发小鼠便秘模型实验研究,发现欧车前亲水类黏胶可双向调整排便作用。吴光杰研究车前子多糖对便秘模型小鼠的润肠通便作用。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组和三个剂量的给药组。给药组分别经口给予低、中、高剂量(0.1、0.2、0.4g/kgbw)的车前子多糖i空白组和模型组给予20ml/kgbw的蒸馏水;阳性对照组给予1.0g/kgbw的麻仁丸。连续灌胃8d后,观察各组小鼠的首次排黑便时间、5h内排便粒数,测定粪便含水量和小肠墨汁推进率。结果显示,车前子多糖能显著缩短首次排黑便时间、增加5h内排便粒数、提高粪便含水量和小肠墨汁推进率。说明车前子多糖具有润肠通便的作用。张振秋曾研究车前子胶对小鼠便秘的影响,通过对小鼠粪便次数、重量及性状的作用;对小鼠小肠推进运动的作用;小鼠肠道内水分的作用;对各种便秘的作用的研究,结果表明,车前子胶对实热型、燥结型、寒结型、脾胃虚寒型各种便秘的排便时间和排便次数均有明显影响,仅对寒结型便秘的排便时间无明显影响,表明车前子胶对各种便秘均有明显的作用。但其不能提高大小肠内的水分,而是起容积性泻药的作用。王东等探讨车前子多糖对小肠运动障碍小鼠的影响,结果显示车前子多糖能够提高小鼠小肠推进率,车前子多糖对小肠运动障碍小鼠具有促进小肠蠕动的作用。

张美玲等人为了开发利用车前子黏多糖成分,利用含黏多糖较丰富的大叶车前子,提取其中的多糖成分(胶状物),脱水干燥后做成大叶车前子胶胶囊,在用于临床前做了该胶囊对小鼠便秘影响的实验研究,结果显示:大叶车前子胶胶囊对单纯喂服大米所致小鼠便秘具有显著疗效,可以显著缩短便秘小鼠排便时间,增加排便次数及便重,改变大便性状。且优于麦麸溶液。车前子胶为酸性多糖黏液质,由D-木糖、L-阿拉伯糖、D-半乳糖醛酸、L-鼠李糖、D-半乳糖以(15:3:4:2:0.5)的分子比结合而成。车前子胶能吸收水分而增加体积,可以作为容积性泻药,其作用用于多种便秘的治疗。兼可降血糖,治疗肥胖症。大叶车前子胶胶囊治疗便秘疗效显著,可为临床广泛应用。

4 车前子治疗功能性便秘的临床应用

慢性便秘的中药治疗具有确切的疗效,与现代研究手段相结合更具有广阔的发展前景。日前努力筛选出高效、低毒、经得起反复的中药方剂及新药应用于临床是广大同仁的共同目标。李红用不同剂量车前子治疗老年人功能性便秘45例,结果证明使用中等用量20克以上出现通便作用,大剂量(40

-60g)的通便作用更为明显,且无毒副作用,其中中剂量有效率为38.46%,大剂量有效率为82.35%。刘晓红用不同剂量车前子治疗老年性便秘60例,常规用量10~15g,具有利水、清热、明目、祛痰的作用,中等用量以上(20g<50g)具有通便作用,大剂量(50-70g)的通便作用明显,且无毒副作用,其中中剂量有效率为42.87%,大剂量有效率为78.90%。李红等用车前子粗多糖胶囊治疗功能性便秘45例,结果有效率为91.1%,表明车前子粗多糖胶囊对功能性便秘有很好的治疗作用,具有安全、低毒的特点,复发率低,不失为治疗老年性便秘的一种较好的选择。

5 车前子的炮制对缓泻功能的影响

车前子缓泻功能是利用其多糖成分吸水膨胀增加肠容积来实现的,多糖含量是一个重要指标。王东等通过对车前子及其不同炮制品中多糖含量变化的测定和对多糖组分的凝胶色谱分析,以探讨不同炮制方法对车前子缓泻作用的影响。实验结果表明,车前子炮制品,无论是清炒还是盐炙,其多糖含量较生品都有所降低;凝胶色谱对多糖成分的初步分析结果提示,炮制品中多糖组分与生品不同,且分子量较生品低,说明经炮制过程破坏了车前子多糖的结构,使原先的多糖产生部分降解,生成单糖、寡糖或低聚糖,它们又可溶于醇,在醇沉过程中有所损失,导致最终多糖含量减少。车前子炮制品的膨胀度较生品都有明显降低,炮制后车前子产生多糖的降解,结构的变化,分子量随之降低,必然会引起在水中溶解度的增加和分散度的改善,从而影响其膨胀度。提示临床运用车前子治疗便秘应以生用为佳。

车前子临床制剂以研末冲服为宜,可以避免种皮粘液质对汤剂疗效的影响,并分散存在的粘液质得以在消化道内充分吸水膨胀,从而使车前子具备了容积性泻药的特点而起到作用,车前子研末吞服好处有二:一则能充分发挥药物的疗效;二则可减少药物的用量,以避免药物的浪费。

6 车前子的毒副反应研究

李红等通过毒副反应试验,以试验小鼠最大耐受量为10.98g/kg,相当于成人推荐剂量343倍,1周未出现任何毒性反应,表明车前子毒性较低,安全性好。李红等进一步用大叶车前子粗多糖胶囊对小鼠急性毒性的试验显示,小鼠灌胃后在四肢活动、体毛、饮水和体质量方面,药物组与空白组相比没有统计意义,均表现为精神状态良好、活动灵活积极、正常饮水、体质量增加正常,无死亡。药物组各鼠粪便次数增多、量多、发黑、稀软是大叶车前子粗多糖胶囊的药理作用结果。说明大叶车前子粗多糖胶囊毒性较低,安全性好,缓泻作用显著,为临床治疗便秘提供了一定的试验依据。

动物试验和临床验证表明车前子作为容积性泻药疗效确切,具有安全、低毒、复发率低的特点,药品来源丰富,价格低廉,服用方便,是治疗CFC的一种较好的选择,具有广泛的临床推广使用前景。

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