美托洛尔联用小剂量阿普唑伦对高血压疗效的观察
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【摘要】 目的 探讨美托洛尔联用阿普唑伦对高血压的疗效。方法 选取60例高血压患者，随机分析二组(各30例)美托洛尔处理A组、美托洛尔联用阿普唑伦处理B组进行对照。结果 A组显效率50．0%，总有效率73．3%；B组普效率56．7%，总有效率93．3%，经统计学处理P
【关键词】 美托洛尔；阿普唑伦；高血压
美托洛尔(酒石酸美托洛尔片)，是一种以β1肾上腺素能受体阻滞作用为主(心脏选择性)的药物，适合于治疗高血压和心绞痛，减少心肌梗塞的发生率，降低心肌梗塞后的死亡率。本品由于阻滞心脏异位起搏点肾上腺素能受体的兴奋而可用于治疗室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常。并能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺机能亢进引起的心律失常。阿普唑伦是苯二氮卓类催眠镇静药和抗焦虑药，该药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR)，加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABAA受体的结合，促进氯通道开放，使细胞超极化，增强GABA能神经元所介导的突触抑制，使神经元的兴奋性降低[1]。目前我院分别单用美托洛尔即美托洛尔以及联合应用小剂量阿普唑伦对比高血压患者进行疗效观察。现报道如下。
1 临床资料
1．1 病例选择 2003年3月至2005年2月在我院就诊的高血压患者，比例其中男性35例，女性31例，平均年龄(56．3±7．1)岁， 41~62岁年龄段所有患者肝、肾功能正常，无抑郁及其他严重疾患。高血压诊断采用1999年WHO-ISH高血压防治指南中提出的标准，按随机原则分别为美托洛尔组(A组)和美托洛尔＋阿普唑伦组(B组),每组各33例，两组患者间性别、年龄、高血压分级及心率无统计学差异，66例患者均除外从事高度注意力集中工作，如司机、高空作业者、危险精细作业者等[2]。
1．2 观察方法 患者原先服用其他种类降压药，则停用该类降压药5个半星期以上(一般为2周),改服与治疗药外形相似的安慰剂；并测血压2次/周(非同日)，每次测3遍，测量间歇休息2 min，取第二周的2次血压(6遍)的读数的均值为治疗前血压；治疗开始后每周仍随访血压2次，以治疗后第四周血压(6遍)平均值为治疗后血压并用我院自动血压计测量动态血压以观察疗效。
1．3 给药方法 美托洛尔(阿斯利康制药有限公司)，商品名美托洛尔，阿普唑伦(徐州恩华药业集团有限责任公司)商品名佳乐定，A组患者每天服美托洛尔片25 mg/d(早、晚),若一周后血压未降至140/90 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)(18．7/12．0 kPa)，则增服剂量至50 mg,2次/d；B组患者每天服用25 mg ，2次/d；佳静安定片0．4 mg(2次/d)，若一周后血压未降至140/90 mm Hg(18．7/12．0 Kpa)，则增加安美托洛尔片至50 mg ，2次/日，其中A组有9例患者，B组有4例患者需要增加美托洛尔剂量。实验室检查：治疗开始前及结束后检测以下项目：血、尿常规，肝、肾功能，血糖、血指分析，24 h动态心电图。
1．4 疗效评价 按卫生部制定的心血管系统药物临床研究指导原则评定：①显效：舒张压下降≥10 mm Hg并收缩压降至正常或下降20 mm Hg以上；②有效：舒张压下降虽未达到10 mm Hg，但收缩压降至正常或下降10~19 mm Hg；③无效：未达到上述水平者。
1．5 统计学方法 计量数据采用均数±标准差表示,组内数据采用t检验,有效量采用χ2检验。
2 结果
2．1 两组患者治疗后各项结果,见表1。结果显示B组治疗后血压下降幅度大于A组。
2．2 两组患者治疗后疗效观察，见表2。结果显示联合用药组总有效率明显优于单独用药组。
2．3 两组治疗前后动态血压变化 见表3。结果显示联合用药组的降压效果优于单独用药组，治疗前后血肝、肾功能、血糖无明显异常，血脂分析未见明显改变。单独用药组24 h平均心率65次/min，联合用药组平均心率63次/min(P>0．05)。未见统计学显著差异，A组与B组均无明显不良反应。
3 讨论
随着现代社会生活节奏加快，工作压力增大，社会中坚阶层(特别是中，青年)往往会出现长期或反复较明显的精神紧张，焦虑，烦躁等情绪变化。大脑皮层兴奋，抑制平衡失调，交感神经活动增强，舒缩血管中枢传出以缩血管的冲动占优势，从而使小动脉收缩，周围血管阻力上升，血压上升。而长期的高血压灌注产生结构强化作用，使血管壁增厚而管腔变小，加上可激发血管壁细胞膜电活动，加强了血管的收缩反应及交感神经对肾近球细胞作用，而使肾素释放增多，从而导致高血压状态[3]，且长期高血压往往会使患者产生焦虑、失眠，影响血压波动，造成恶性循环。选择性β受体阻滞剂结合小剂量镇静药(如阿普唑伦片)，可阻断此一病理环节，协助高血压患者保持良好的心理状态，从而使β受体阻滞剂得到更大的降压效能，并且二者合用未见有不良反应，不失为一种好的选择，值得一试，但具体镇静剂用法，用量尚待进一步探讨。
参考文献
［1］ 杨世杰,杨宝峰,王怀良，等．药理学,人民卫生出版社,2005:200.
［2］ 刘国仗,胡大一,陶平，等.心血管药物临床实验评价方法的建议.中华心血管杂志，1998，26(1)：7.
［3］ 蔡延绳,范维.高血压和症状高血压，实用内科学.人民卫生出版社，1997:1285.