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抗病毒 让乙肝肝硬化放慢脚步

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医生手记

最近,我的门诊来了一位43岁的男性患者,因乏力伴双下肢浮肿1周前来就诊。仔细询问病史后发现:他3年前发现乙肝“小三阳”,HBV DNA阳性(具体数值记不清楚),B超提示肝脏回声增粗,但肝功能正常。当时,他觉得肝功能正常,又没什么不舒服,别人也告诉他“小三阳”没事,所以一直没有当回事。近期,因工作繁忙,他一直熬夜加班,近1周觉得特别容易累,不经意间发现脚踝浮肿。我立即让他做了相关检查。综合白蛋白/球蛋白比例倒置、血小板降低和B超检查肝脏萎缩、脾脏增大、少量腹水的情况,这位患者已经处于乙肝肝硬化失代偿期。

很替这位患者惋惜,如果他3年前进行肝穿刺检查明确肝脏病变情况,开始抗病毒治疗,病情进展就不会这么快。这样的患者在门诊经常可以碰到,他们由于没有及时接受科学规范的抗病毒治疗,而导致病情快速进展。

肝硬化是常见的慢性进行性肝病,在我国大多数为乙肝肝硬化。广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期,由于肝脏代偿功能较强,患者可无明显症状;后期,则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并有多系统受累;晚期,常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。

人类对肝硬化的认识是不断进步的:最早认为肝硬化是不可逆转、不可恢复的;现在已有大量动物实验和人类研究证明,如果能去除病因,肝纤维化是可以逆转的。由于乙肝病毒引起的肝纤维化,只要把病毒抑制住,病情就会好转。一项为期3年的抗病毒临床试验显示,规范抗病毒治疗可以将疾病进展减少55%、肝癌的发生减少51%。一项10年随访数据表明,部分早期肝硬化患者在长期抗病毒治疗后,甚至出现了病情的完全逆转。

从慢乙肝到乙肝肝硬化,每个阶段治疗目标是不一样的。慢乙肝患者的治疗目标是阻止或者推迟肝硬化的发生;代偿期肝硬化患者的治疗目标,是为了维持在代偿期,不发生失代偿或肝癌;到了失代偿期,治疗目标是改善病情、延长生命。

代偿期:不发生失代偿或肝癌

由于代偿期肝硬化的病情轻重不一,症状也很不一定。有些病情较轻的患者没有任何症状,也有些患者稍感疲乏、食欲减退、腹部不适或右上腹部隐痛,但不会出现腹水。根据目前的临床实践,代偿期肝硬化患者只要成功抑制病毒复制,不超负荷工作,对工作和生活并不会造成很大影响。但是,许多患者没有引起重视,或者因担心抗病毒药物的副作用、不理解为何抗病毒药物需要长期使用等原因,而没有接受正规治疗,导致病情快速进展到失代偿阶段。

2010版中华医学会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》指出:慢乙肝患者如果肝功能正常,但肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏死或肝纤维化,应该立即开始抗病毒治疗;代偿期肝硬化患者,如果HBV DNA阳性,即使肝功能正常,也需要积极进行抗病毒治疗。因为有效的抗病毒治疗可以阻断或者延缓肝硬化的形成和进展,并可预防肝细胞癌、胃食管静脉曲张破裂出血等严重并发症。

失代偿期:改善病情,延长生命

失代偿期肝硬化患者自感虚弱,轻微活动后易疲乏且日渐明显,食欲不振、腹胀、稀便、不消化,有些患者会出现腹水或黄疸。肝硬化患者的肝功能一旦失代偿,则预后较差。但即使处于失代偿期,也必须进行有效的抗病毒治疗,这样可以改善肝功能、提高生活质量,延缓或减少肝移植的需求。需要提醒的是,这个阶段的抗病毒治疗必须在专科医生指导下,谨慎选择治疗方案。