川乌毒理与药理现代研究进展
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中图分类号：R285.6 文献标识码：A
文章编号：1007―2349(2010)03―0066―02
川乌为毛茛科植物乌头(Aconitum carmichaeli Debx，)的干燥母根。始载于《神农本草经》，列为下品，其味苦、辛，大热，有大毒，功能祛风除湿、温经散寒、行瘀止痛。研究表明川乌具有良好的镇痛、抗炎和免疫抑制作用，但因其毒性大，临床上常因用药不当而造成中毒甚至死亡，现代对川乌进行了比较广泛的研究，以下仅从川乌的毒性毒理、药效药理现代两个方面论述近十年新的实验研究进展和动态，旨为川乌今后更深入的研究以及更安全有效应用于临床提供一定的理论参考。
1 川乌毒性毒理的现代研究
川乌对健康动物毒性研究相对较多，而川乌对病证动物模型的毒性研究较少。由于乌头类有毒中药的安全性研究中大量实验已证明，乌头类中药水煎液对疾病模型动物产生的毒性效应与健康动物有差异。有实验通过设定7个煎煮时间点和给药剂量，引入均匀设计法，研究川乌水煎液对痹证动物模型的长期毒性的影响，模型对照组和各给药组于复制痹证动物模型后，按组给药30d，观测动物生长发育、血液学、血液生化学、脏器系数、病理组织学变化及停药15 d后上述指标的变化。将结果进行多元回归分析，结果表明，煎煮30min，给药剂量为临床用量120倍时，川乌水煎液对痹证动物产生的毒性最大，但同时药效最佳。有研究报道将川乌药粉掺人肉汤中令犬自食，每周给药7d，连续给药3个月，3个月后处死动物，迅速剖取脊髓及脊神经根组织，10，
2 川乌药理药效的现代研究
2.1 镇痛抗炎作用 影响川乌药效发挥的因素很多，其中以煎煮时间和药物剂量最为重要，有学者应用均匀设计方法进行了川乌煎煮时间、给药剂量与药效的相关性研究。选择痛证、炎症等动物模型，采用均匀设计和回归分析方法，确定药物不同功效的最佳煎煮时间和给药剂量。结果表明，川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，能显著对抗蛋清所致大鼠足肿胀，能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿增生，减少炎性渗出，能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数，延长小鼠扭体潜伏期，明显提高小鼠热板痛阈值，药效对应其最佳煎煮时间和给药剂量为6 h，2，4 g／此。有实验研究“’川乌、白芍单味药与二者配伍的镇痛作用。在热板镇痛和大鼠K皮下透人致痛实验中，川乌组、白芍组、乌芍配伍组均有明显的镇痛作用，而且剂量与作用呈正相关效应。乌芍不同比例配伍后使镇痛时间明显延长。小鼠扭体实验中，给予制川乌10 s／kg，痛阈值提高百分率为32.43％，乌芍(1：1)组给药量20g／ks，痛阈值提高百分率为84.91％，说明二药配伍有协同相加的镇痛效果。另有实验利用K+皮下透人刺激、热刺激、电刺激3种刺激方法，加上扭体实验造成4种实验性疼痛模型，观察川乌、防己配伍前后对家兔、小鼠痛阈的影响。实验结果表明，在3 h之内各给药组均显示有明显的镇痛作用，其中川乌与防己配伍组和川乌组作用较强；24 h时，阳性药物组和防己组已无镇痛作用，而川乌与防己配伍组镇痛作用继续增强，并持续较高水平，另有实验通过制备川乌、防己单味及合用水煎液，采用大、小鼠炎症模型，重点观察红细胞超氧化物歧化酶(5()D)及血浆和肝组织脂质过氧化物(LPO)含量的变化。实验结果显示，川乌可使SOD活性增加，但亦显著增加大鼠LPO的含量。乌芍配伍能明显降低单味川乌造成的LPO含量增加，又能明显增强SOD活性，因此抗炎作用明显增强。有学者采用大鼠甲醛、角叉菜胶、佐剂所致的关节炎模型。以及其他炎症模型，如大鼠棉球肉芽炎症、小鼠二甲苯耳壳肿胀和腹腔毛细血管通透性等，研究川乌、白芍配伍前后的抗炎作用，结果显示，川乌的抗炎作用较弱，白芍组和乌芍配伍组均有明显的抗炎作用。对大鼠甲醛性和佐剂继发性关节炎模型，二药配伍后的抗炎作用明显优于各单味药；而对角叉菜胶性关节炎以及其他炎症模型。二药配伍前后的抑制率无明显差异。因此，川乌配伍白芍的抗炎作用有选择性增效特点，川乌白芍配伍能降低炎症过程中毛细血管通透性和炎症介质PGE2的含量，减少川乌所致的血浆及肝组织LPO过量。
2.2 对免疫系统的影响 川乌对免疫功能影响的研究结果目前尚不统一。有报道)采用正常、升高和低下3种不同的小鼠耳廓皮肤迟发型超敏反应(DTH)模型，系统观察川乌与防己配伍前后，其水提液对小鼠细胞免疫的影响。结果表明，川乌对正常DTH影响很弱，对升高和低下的DTH也有较弱的抑制倾向。川乌与防己配伍后对3种D了H模型均有明显的抑制作用。有实验从小鼠DTH，单核M吞噬功能和特异性抗体生成方面，对川乌与白芍配伍前后的免疫药理活性进行了实验研究，结果发现乌芍配伍既可显著抑制正常和免疫增高小鼠DTH，明显抑制大鼠佐剂继发性关节炎，又能明显提高免疫低下的小鼠单核M的吞噬功能，因此乌芍配伍对细胞免疫有较为明显的抑制和促进双向作用，而单味药的作用则略弱一些，刘曦等利用H22荷瘤小鼠为动物模型，检测不同剂量蜜煮川乌饮片治疗后小鼠脾脏中T细胞、B细胞增殖和腹腔巨噬细胞吞噬活性，结果显示，中剂量蜜煮川乌能促进H22荷瘤小鼠T细胞增殖、抑制B细胞增殖、增强腹腔巨噬细胞的吞噬活性。
2.3 抗肿瘤作用 近年来有研究表明川乌具有一定的抗肿瘤作用。有学者采用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核(MN)实验，小鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换(SCE)实验及染色畸变(CA)实验研究川乌不同炮制品提取物的致突变与抗突变作用，结果显示，川乌的不同炮制品均无致突变性；各药对环磷酰胺(CP)引起的昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞(MN)、骨髓细胞SCE和CA有显著的抑制作用。其中蜜炙川乌醇提取物和蜜炙川乌提取物的抗突变作用优于药典法制川乌提取物，提示制川乌对由环磷酰胺引起的遗传损伤有着明显的拮抗作用，川乌经蜜炙后其抗突变性有一定增强，同时川乌对多种癌细胞均有直接杀伤效应和抑制作用。另有实验”以小鼠肉瘤$180细胞造模，灌胃给予高、中、低剂量的川乌水煎液10 d后，观察生川乌水煎液的抑瘤作用，并应用四甲基偶氮盐(M丁T)法观察生川乌水煎液在体外对肿瘤细胞LoVo、MGC一803的生长抑制作用。结果表明，生川乌水煎液可显著抑制小鼠S实体瘤的生长，对肿瘤细胞LoVo、MGC－803的生长有明显的抑制作用。
3 体会与展望
综上所述，近年来医药学者对川乌的毒理药理进行了较广泛的研究，尤其关注川乌的经典药对的减毒增效作用。这可能将成为今后深入研究的方向之一。另外，对川乌所在的经典复方进行药效学研究，阐明其治疗作用的物质基础和作用原理，极有可能成为今后川乌研究中更具挑战性的探索方向。