科学使用布洛芬

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布洛芬又叫异丁苯丙酸,是丙酸衍生物类的代表药物,属于非甾体抗炎镇痛药,是我国解热镇痛药市场上的支柱产品之一。用于扭伤、劳损、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎、牙痛和术后疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎以及其他血清阴性关节疾病。也可用于减轻普通感冒或流行性感冒引起的发热。

布洛芬在临床应用中有自己的特色。目前世界卫生组织仅推荐扑热息痛和布洛芬作为安全有效的解热药在儿科应用。同为安全有效的退热药,在体温高于39.2℃时,布洛芬比同剂量的扑热息痛更有效,且退热时间较之更持久。布洛芬的优点还在于它优越的镇痛作用,比阿司匹林大16~32倍,临床上经常用于各种关节炎、牙痛、术后疼痛以及癌痛的止痛。另外,它对胃肠的副作用较轻,易耐受,是此类药物中胃肠刺激性最低的,各种不良反应比阿斯匹林要少而轻。目前在以布洛芬为主料的制剂中有13种剂型被列入我国非处方药目录,是制剂品种最多的OTC解热镇痛药之一。

药理作用

它的作用机制是通过抑制体内一种称为环加氧酶(COX)的物质,进而抑制前列腺素的合成来止痛。前列腺素会致局部组织充血、肿胀、发热,使“痛感”信号放大,因此人们会感到疼痛异常。止痛药抑制了前列腺素,就等于减弱或者消除了疼痛感。

除了抑制前列腺素的合成外,布洛芬的其它作用也有助于它的抗炎镇痛特性,如抑制白细胞活动及溶酶体释放,从而降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性,减少组织冲动,起到镇痛作用。

本药用于治疗痛经的机理可能是应用其对前列腺素的抑制,使子宫内压下降、宫缩减少的作用。

治疗痛风是通过消炎、镇痛来缓解痛风,但不能纠正高尿酸血症。

肾毒性反应,严重者可导致肾功能衰竭

与其他同类解热镇痛药相比,布洛芬的不良反应较低,在正常剂量以内,服用不超过5天,是有效而安全的。但如果大量、长期服用,可能会导致肾损害。

美国最新的《医学年鉴》宣称,有1%的使用布洛芬的人,会发生肾功能衰竭。临床上因为长期服用布洛芬而导致肾损害的例子屡见不鲜。特别是一些深受骨关节炎、类风湿关节炎之苦的患者,长年靠服用布洛芬止痛,更容易出现肾损害。庆幸的是,一般来讲布洛芬所造成的肾损害是可逆性的,停药之后大部分可恢复。

不良反应,源于抑制COX-1

非甾体抗炎镇痛药共同的机理是通过抑制环加氧酶(COX)的活性,从而抑制前列腺素的生成。该酶催化花生四烯酸生成类花生酸,包括前列腺素、凝血烷A2和白细胞三烯。

我们人体目前已知存在两种COX异构体,COX-1和COX-2。

抑制COX-2的活性为抑制疼痛和炎症所必需;而COX-1的主要功能为调节肾的血液动力学和水盐平衡;保护胃肠粘膜,限制胃酸分泌;还可以调节血小板聚集,调节外周血管阻力。所以抑制COX-1的活性对治疗疼痛和炎症没有或极少有效果。

传统的非甾体抗炎镇痛药为COX的非特异性抑制剂,在抑制COX-2合成而起治疗作用同时,又抑制COX-1的合成,比如阿司匹林、吲哚美辛、氟比洛芬,所以副作用较大。

而布洛芬属于COX-2偏好性抑制剂,它在小剂量下抑制COX-2的同时并不明显抑制COX-1,但在较大剂量时也抑制COX-1。所以在小剂量、短期用药的前提下,不良反应较非选择性抑制剂轻。

所以,如果是过量服用或者长期服用,布洛芬也会出现毒副作用。最常见的就是胃肠道反应,另外还有部分患者出现一定程度的肾损害。

不适于服用布洛芬的人群

过敏性鼻炎、哮喘和鼻息肉患者 这类人群多属于高敏体质,在初次使用布洛芬时要谨慎,防止加重或诱发哮喘。有的儿童感冒后或者剧烈运动就容易出现哮喘症状。这类儿童一般不能用布洛芬、阿司匹林和吲哚美辛等非甾体抗炎药退热,可以选择对乙酰氨基酚。

有活动性消化道溃疡者和长期大剂量糖皮质激素使用者布洛芬最常见的不良反应是胃肠道症状,如消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐,长期服用布洛芬的患者中15%会出现上述症状,但多数人都能耐受,一般停药后上述症状可以消失。少数人会出现胃溃疡和消化道出血,也可能导致溃疡穿孔,因此,有消化性溃疡患者禁用或谨慎使用。糖皮质激素如强的松本身能诱发胃肠道溃疡,合用布洛芬会加重肠道发生溃疡的危险性。

肾功能不全者慎用正常肾功能者肾小球滤过率受布洛芬影响相对较小,而对于低循环血量和有肾脏疾病的患者,肾素-血管紧张素和肾上腺素能使神经系统呈亢进状态。因此,此时肾脏对布洛芬毒性作用的敏感性增加,易致肾损害。

体弱多病和年老者尤其是心脏病患者或因患其他疾病已引起肾血流量减少者,在使用布洛芬时,应慎之又慎。另外,老年患者往往本身就有肝肾功能减退,尤其不宜长时间服用。临床上曾经出现连续服用布洛芬半个月而导致急性肝功能衰竭的病例。

使用禁忌

不能与氨基糖苷类抗生素联用布洛芬与氨基糖苷类抗生素联用可能导致急性肾功能衰竭。布洛芬会引起肾血流量的减少;而氨基糖苷类抗生素(如妥布霉素和庆大霉素)是已知的有明显肾毒性作用的药物,主要损害肾间质和肾小管,两药联用后,其肾毒性作用会显著增强。特别是儿童或者青少年,在短期内(有的患儿用药仅一天)就出现肾功能损伤,起病非常迅速,使用时间越长,病情越严重,甚至有可能发展成不可逆肾衰竭。临床上有致死病例,所以要格外小心。

不能与阿司匹林同服很多老年人因为有潜在的心血管事件的危险因素,所以常年服用少量阿司匹林,来减少血栓事件的发生。阿司匹林通过抑制环氧化酶来预防血栓的形成,而布洛芬等非甾体抗炎药也能和阿司匹林竞争抑制这个酶,会导致阿司匹林的预防效果显著降低甚至无效。这类人群退热首选对乙酰氨基酚,而抗炎镇痛可以选择萘普生。

不能与酒、咖啡、可乐同服布洛芬对胃黏膜有较大刺激性,咖啡中含有的咖啡因及可乐中含有的古柯碱都会刺激胃酸分泌,所以会加剧布洛芬对胃黏膜的毒副作用,甚至诱发胃出血、胃穿孔。与酒同饮会增加胃肠道副作用,增加溃疡风险。

不能与口服降糖药同服布洛芬和口服降糖药同服时,能使后者的血药浓度增高。

控制用量布洛芬产生的毒性多属于剂量依赖性,所以要严格控制服药的量。比如儿童用于退烧,通常选择每公斤体重10~20毫克,每隔6小时1次,一天最多不能超过4次。成人每次200毫克,每日1~3次,每日最多不超过800毫克;缓释剂可每次300毫克,每日1~ 2次。关节炎患者长期用药,更要注意不能超过每日的最大限量(成人最大限量一般为2.4克)。凡每周用量超过2.4克者,应在医师指导下用药,以免造成不必要的肾功能损害。

小贴士

宝宝退热

由于布洛芬是一种长效药物,所以一般不用于普通发热。临床多选择扑热息痛(对乙酰氨基酚)来退烧,布洛芬多用于控制持久高热的情况。欧美儿童病毒性感染引发的高热,如果使用布洛芬,容易出现瑞氏综合征而引起严重的后果,因此很少它来退热,最常选择的是扑热息痛。但是中国儿童很少发生瑞氏综合征,因此持续高烧不退的患儿可以选择布洛芬。它和扑热息痛是世界卫生组织推荐的两种退热药,也是较为安全的退烧药。它的优点是退热平稳且持久,控制退烧时间平均约6 小时左右,最高可达8 小时。而且它对于39℃以上的高热退烧效果比扑热息痛要好。

另外,退烧药除了严格控制用量以外,还要控制服药频率。有的家长见孩子退烧一会又烧起来,又着急给孩子重复服药,这是错误的,应该遵医嘱或者按照说明书的频率服用。