阿托伐他汀在治疗脑血管疾病中的应用现状

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关键词 阿托伐他汀 脑血管疾病 临床应用

关于他汀类药物在心血管疾病中的临床作用，已经被多项大宗研究证实，在降低血脂，延缓动脉粥样硬化斑块的进展，减轻血管内皮细胞炎性反应方面均具有显著的临床疗效。阿托伐他汀作为完全人工合成的他汀类化合物，是他汀类药物的代表种类，本品通过抑制HMC—CoA还原酶以抑制内源性胆固醇合成，从而降低血清胆固醇水平，还可以通过诱导作用使细胞表面低密度脂蛋白受体数目增加，从而加速低密度脂蛋白的分解代谢，并对能有效迅速清除血清中的低密度脂蛋白1。多项临床研究显示，他汀类药物对心脑血管疾病的治疗具有确切疗效，特别是在延缓动脉粥样硬化板块进展，减少心血管危险因素，降低不良心血管事件的发生率等方面具有显著疗效，近年的研究还证实本品在提高一氧化氮生物利用度、修复受损血管内皮、抗血栓、改善纤溶及神经保护等方面具有明显的作用。随着他汀类药物在临床的长时间应用及实践，本品的一些不良风险也日益为人们所重视。特别是近期关于他汀类药物导致的身体低能量和疲劳的不良反应，辛伐他汀的肌溶解方面的不良事件都提醒临床医生应在权衡获益及风险比的情况下，谨慎使用他汀类药物。由于他汀类药物品种众多，本文重点阐述阿托伐他汀在脑血管方面的临床应用。

调节血脂，稳定斑块

在脑血管疾病的众多危险因素中，血脂水平升高是其重要的、独立危险因素3，4。实验证明，动脉粥样硬化增加了脑血管疾病的发生和发展。大量实验研究者证明，阿托伐他汀对HMG—CoA还原酶的抑制作用，从而证明阿托伐他汀用于治疗脑血管疾病的主要功能就是通过竞争性抑制HMG—CoA，降低使HMG—CoA还原酶活性，从而抑制内源性胆固醇合成，降低血清胆固醇水平5。血清中脂质水平升高，并在血管内皮细胞内沉积，造成血管内皮细胞的损伤，引起炎性反应，使动脉粥样硬化斑块发生发展。阿托伐他汀它通过降低血中胆固醇的水平减少脂质在血管内皮细胞的沉积和侵袭，减少动脉粥样斑块的形成，并抑制其发展，稳定斑块纤维蛋白，避免斑块破裂，减少血栓栓塞的危险，从而减少缺血脑卒中发生。

增强免疫抑制和抗炎作用

细胞免疫异常及炎性反应在脑血管疾病的发生及发展中的影响已在大量的体外及临床试验中所证实，是脑血管不良事件发生的重要影响因素，作用于疾病的各个环节。应用阿托伐他汀观察的实验研究表明，阿托伐他汀不但能显著降低脑血管疾病患者血脂水平，降低低密度脂蛋白胆固醇的浓度，减轻胆固醇在动脉内皮内皮表面的沉积，还能在疾病发生的重要环节—免疫调节方面具有显著作用。阿托伐他汀通过阻滞巨噬细胞和血小板活化，改善内皮细胞的血管舒缩功能，以达到增强免疫抑制和抗炎的作用。本品主要通过增加血管内皮细胞层一氧化氮合成酶（cNOS）的数量及活性，舒张血管平滑肌，扩张血管，增加脑血管流量6～9。血管内皮NO合成增多，N0的活性增加，对减少脑血管事件发生具有显著影响10。

改善脑灌注，保护脑神经

在脑卒中的双通道保护机制中还强调保护神经元的重要作用。Endres等研究表明，长期应用他汀类药物可以减少鼠一过性大脑中动脉闭塞后的梗死面积。其主要机制可能是与阿托伐他汀能够通过增加血管内皮细胞层一氧化氮合成酶（eNOS）的数量及活性，而对神经元产生保护作用，并在神经功能的改善方面发挥作用。而具体的研究机制，仍需要大宗的临床试验证明。

通过本文对阿托伐他汀在脑血管疾病方面的临床应用的回顾分析，可以看出，阿托伐他汀对于防治脑血管疾病，减少脑血管不良事件发生率方面具有显著的临床应用价值，并对脑血管疾病有很好的治疗作用。

参考文献

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3 王成章，魏十贤.他汀类药物与脑卒中的研究进展[J].保健医学杂志，2006，8（4）：251.

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6 姜晓峰，罗祖明.阿托伐他汀对永久性大鼠局灶性脑缺血（pMCAO）的保护作用及其对脑eNOS表达的影响[J].现代预防医学，2007，34（3）：481—483.

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9 蒋坤维，李阳.早期应用阿托伐他汀对老年性脑梗死患者血漉C—反应蛋白的影响[J].临床医药实践杂志，2006，15（7）：491—492.

10 王会梅.阿托伐他汀对脑梗死患者血脂及高敏C反应蛋白的影响[J].山东医药，2006，46（8）：33.