慢性HBV携带者血清IL-I、IL-6和CRP水平与肝组织学变化的相关研究

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【摘要】 目的 探讨慢性hbv携带者血清il-i、il-6和crp水平与肝组织学变化的相关性。方法 采用双抗体夹心ELISA法检测血清IL-I、IL-6；免疫比浊法检测血清CRP。采用在B超引导下快速肝穿刺活检术，肝组织炎症活动度分为轻度(GI-2/S0-2)，中度(G3/SI-3)，重度(G4/S2-4)。结果 中、重度肝组织炎症活动者血清IL-I、IL-6和GRP水平显著高于轻度或无炎症改变者(P0．05)。结论 慢性HBV携带者血清IL-I、IL-6和GRP水平可以做为反应肝组织炎症活动程度的指标。

【关键词】慢性HBV携带者;白细胞介素-1;白细胞介素-6;C-反应蛋白;肝组织病理

近年来，越来越多的学者认为无论ALT是否正常,只要肝组织有活动性炎症病变,乙型肝炎病毒(HBV)复制活跃均需要抗病毒治疗[1]。由于患者不容易普遍接受肝活检检查,严重限制了慢性HBV携带者的正确诊断和治疗。本文对78例慢性HBV携带者进行了血清IL-1、IL-6,C反应蛋白(CRP)检测和肝组织学检查,试图寻找反应肝组织炎症和坏死程度的非创伤性诊断指标。

1 资料与方法

1．1 研究对象 78例慢性乙型肝炎病毒携带者为本院门诊患者,男性48例,女性30例,年龄18岁～40岁,平均年龄25．4岁,全部患者诊断符合2000年西安会议修订的诊断标准(6个月内HBsAg)阳性，HBV-DNA≥1．0×104copies/ml,ALT正常或

1．2 肝活检 采用B超引导下快速穿刺活检术，采取肝组织经10%中性甲醛固定，石蜡包埋切片，HE染色，光镜下观察。

1．3 血清IL-1、IL-6和CRP检测 IL-1、IL-6采用双夹心ELISA法检测，试剂盒为美国Genzyme公司生产，深圳晶美生物工程有限公司分装提供。DRP采用免疫比浊法测定，试剂盒为英国郎道公司生产，北京九强公司提供，按试剂盒说明书进行操作。

1．4 统计学处理 采用(x±s)表示，进行t检验。

2 结果

患者肝组织学变化与血清IL-1、IL-6、CRP水平的关系表明，患者肝组织炎症活动度越重，血清IL-1、IL-6、CRP水平越高，提示血清IL-1、IL-6、CRP升高水平与肝组织炎症,坏死程度密切相关。肝组织无炎症者与轻度炎症改变者的健康对照相比无明显差异。P>0．05，中毒炎症改变与轻度和无炎症改变、重度炎症改变与中度炎症改变相比均差异有统计学意义(P

3 讨论

随着对HBV感染史认识的深化，抗病毒治疗在慢性乙型肝炎中的治疗地位已得到确立[2,3]。但对于慢性HBV携带者多数专家主张经肝组织学检查证实有活动性炎症者可给于抗病毒治疗。国内有作者对168例慢性乙型隐匿肝炎进行肝组织学检查，其中166例(98%)患者有不同程度炎症改变和纤维组织增生，G3占17．9%、G4占5．4%、S3-4占17．8%，并建议一旦发现肝组织学炎症≥G3可不失时机地进行抗病毒治疗[4]。黄增林报告141例AsC中G0-1者96例，占68．09%、G2-3、S2-3 33例，占23．4%[5]。由此可见，ALT正常的HBV携带者中约有1/3的患者有炎症和不同程度的纤维化改变，甚至已成为肝硬化，需要给于必要的抗病毒治疗，以防发展为肝硬化和肝癌。但是每一个患者在抗病毒治疗前都做有创性肝活检显然是不现实的，因此发现无创性肝组织炎症活动度的检验指标是非常重要的。国内外文献报告慢性乙型肝炎患者清IL1、IL6、CRP水平均极显著高于正常人，其升高水平与肝脏炎症、坏死程度呈显著正相关，能反应肝细胞的损伤程度[6-8]。

HBV复制和肝组织损害均可刺激肝内单核巨噬细胞系统和血管内皮细胞不断产生IL-1、IL-6，肝细胞产生CRP增多，致使这些细胞因子水平升高，它们是机体炎症反应和一系列病理生理过程的重要介质，本研究结果显示，78例慢性HBV携带者中66例(84．6%)有不同程度炎症改变，纤维组织增生和血清IL-1、IL-6、GRP水平升高，且肝组织炎症活动度越重血清IL-1、IL-6、GRP水平越高，尤以中、重度肝损害升高明显，其升高水平与肝组织炎症，坏死程度密切相关，与国内外报告的慢性乙型肝炎IL-1、IL-6、GRP变化基本一致。因此慢性HBV携带者血清IL-1、IL-6、CRP水平测定有助于作出需要抗病毒治疗的决定。

参考文献

1 顾长海.慢性乙型肝炎干扰素疗法适应症选择.中华肝脏病杂志，2002，10(2)：139.

2 姚光弼，崔振宇，姚集鲁，等.国产拉米夫定治疗2200例慢性乙型肝炎的IV期临床实验 .中华肝脏病杂志，2003，11(2)：103-108.

3 LAN GKK，GARMAN WF，LOCOWNNI SA,et al.Treatment of chronic hepatitis B virus infectectionA slar-pacific Perspective. J Gastroenterol Hepatol ,1999,14:3-2.

4 焦栓林，申德林，王全楚.慢性乙型隐匿型肝炎抗病毒治疗的初步探讨.临床肝胆病杂志，2005(2)：115.

5 黄增林，张慧泉，杨柳明.ASC肝脏病理检查的临床价值.实用医学杂志，2005，21(11)：1178-1180.

6 孙永良，张立煌，方海林等，病毒性肝炎患者血清IL-1，IL-6和TNFa活性的检测.中华微生物学和免疫学杂志，1994，14(3)：187-189.

7 SEKIYAMAKD，YOSHIBA M，THOMSON AM,et al.Circulating Proinflammatory cytokines (IL-1.TNF and IL-6)and IL-1 receptor antagonist(IL-Ra)in fulminant he-patic failure.Clin Esp Immunol,1994,98(1):71-77.

8 高艳琴，袁顺涛，胡锡琪.CRP在慢肝中的表达.中华传染病杂志，1998，16(1)：17-19.