紫杉醇、奈达铂联合甲羟孕酮同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床研究

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[摘要] 目的 研究中晚期宫颈癌患者给予紫杉醇、奈达铂联合甲羟孕酮同步放化疗治疗效果。 方法 2009年6月～2011年6月于南方医科大学附属南海人民医院住院治疗的中晚期宫颈癌患者共收集89例，将其分为对照组（放化疗）43例和观察组（放化疗+甲羟孕酮）46例。放射治疗：采用体外盆腔照射联合腔内后装照射，盆腔外照射5周，每周5次，总剂量50 Gy，第3周后开始腔内照射，每周1次，每次剂量5～6 Gy，共5～6次。化疗：静脉滴注紫杉醇35 mg/m2+奈达铂20 mg/m2，每周1次，共6次。对照组均给予上述放化疗治疗，观察组在放化疗同时行加入甲羟孕酮1000 mg/d口服。对两组的临床疗效、不良反应、对体重的影响及复发、转移和生存情况进行比较。 结果 观察组总有效率高于对照组，放化疗化反应有减轻，但差异均无统计学意义（P > 0.05）；观察组在改善患者体重方面有显著优势，差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组复发及转移率（8.7%）低于对照组（11.6%），差异无统计学意义（P > 0.05）；观察组1年生存率（100.0%）高于对照组（95.3%），但差异无统计学意义（χ2=2.189，P = 0.139）。 结论 奈达铂、紫杉醇联合甲地孕酮同期放疗治疗中晚期宫颈癌，近期疗效好，不良反应减轻，并且提高了患者远期生存率，在改善患者食欲、增加体重方面有显著优势，明显提高了患者的生活质量，值得临床推广应用。

[关键词] 紫杉醇；奈达铂；放疗；甲羟孕酮；宫颈癌

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）05（a）-0066-03

宫颈癌是妇科恶性肿瘤中最常见的肿瘤之一，早发现、早期手术是治疗宫颈癌的首选方法。但是较多患者发现宫颈癌变时已处于中晚期，肿瘤与周围组织粘连浸润，难以手术完整切除，此类患者多采用放射治疗为主的综合治疗。但单纯放疗并不理想，有25%～60%的患者放疗后不久又复发、转移，死亡[1]。国内外报道联合放化疗能提高宫颈癌患者的生存率，联合放化疗成为目前局部晚期宫颈癌的标准治疗模式。本研究对中晚期宫颈癌患者紫杉醇、奈达铂联合甲羟孕酮同步放化疗取得了很好的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年6月～2011年6月来南方医科大学附属南海人民医院住院治疗的中晚期宫颈癌患者共89例，年龄28～67岁，平均（46.7±13.9）岁。按照国际妇产科联合会（FIGO）宫颈癌分期标准[2]：Ⅱb期42例，Ⅲa期24例，Ⅲb期10例，Ⅳa期3例。宫颈活检病理类型为鳞癌86例，腺癌13例。所有患者治疗前均经病理确诊，并完善相关检查如血常规、肝肾功能、凝血功能、心电图、CT或MRI，明确无远处转移，无放化疗禁忌证，所有患者均无手术史、放化疗史，并征得医院伦理委员会同意，患者签署知情同意书。将患者分为对照组（放化疗）和观察组（放化疗+甲羟孕酮），两组患者在年龄、病理分型和临床分期方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组患者一般情况比较（例）

1.2 方法

放射治疗均采用体外盆腔照射联合腔内后装照射。具体方法如下：放疗盆腔外照射5 周，每周5次，总剂量50 Gy。在外照射第3周后开始进行腔内照射，每周1次，每次剂量5～6 Gy，共5～6次。化疗：静脉滴注紫杉醇（海南中化联合制药工业股份有限公司，H20057065）35 mg/m2+奈达铂（江苏先声药业有限公司，H20030884）20 mg/m2，每周1次，共6次。对照组均给予上述放化疗治疗，观察组在放化疗同时行加入甲羟孕酮（南京先河制药有限公司，H20010122）1000 mg/d口服治疗，直至治疗结束。

1.3 观察项目及疗效评价标准

观察患者治疗过程中的情况，对比治疗前后血常规、肝肾功能、心电图、CT或MRI结果。临床疗效按照WHO实体瘤标准分类[3]：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。不良反应按照WHO抗癌药物毒性分级标准[3]分为0～Ⅳ级，并对所有患者进行随访1年，观察复发、转移及生存率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后效果比较

对照组CR 22例，PR 14例，SD 5例，PD 2例，总有效41例（95.3%）；观察组CR 31例，PR 12例，SD 3例，PD 0例，总有效46例（100.0%）。观察组总有效率高于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组毒副反应比较

观察组白细胞下降、贫血、血小板减少、放射性直肠炎、放射性膀胱炎虽稍低于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.3 两组体重变化情况比较

对照组体重增加

表4 两组体重变化情况比较[n（%）]

2.4 两组1年生存情况比较

对照组1年内复发2例，腹膜后淋巴结转移2例，骨转移1例，41例存活；观察组3例复发，腹膜后淋巴结转移1例，46例均存活。观察组复发及转移率（8.7%）低于对照组（11.6%），差异无统计学意义（P > 0.05）。观察组1年生存率（100.0%）明显高于对照组（95.3%），差异无统计学意义（χ2=2.189，P = 0.139）。见表4。

表4 两组1年生存情况比较[n（%）]

3 讨论

随着研究的深入，研究者对宫颈癌生物学认识的提高，放疗联合化疗治疗宫颈癌受到广泛关注。大量的研究表明，放疗与化疗之间存在着协同作用[4]。它们作用于肿瘤细胞的不同生长周期，起到良好的抗肿瘤作用。并且，放疗时给予铂类化疗，可增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，抑制损伤后的癌细胞自我修复，减少肿瘤的复发与转移，使患者生存率提高了30%～50%。因此，2006年美国NCCN指南将同步放化疗方案作为治疗局部晚期宫颈癌的一线治疗方案。但是同步放化疗引起的不良反应较大，很多患者都难以耐受，因此选择毒副作用小的化疗药物同步放疗是医学界发展的方向[5]。

奈达铂是顺铂的类似物，为第二代铂类化疗药物，其抗癌作用机制是与肿瘤细胞内的核苷发生作用产生核苷-铂络合物，抑制肿瘤细胞DNA的扩增[6]。奈达铂的抗癌谱广，溶出度高，毒副作用小，对白细胞下降、血小板减少等骨髓抑制作用较轻，且呈可逆性，给予对症处理后，血象即可恢复正常，因此更多学者开始选择使用奈达铂治疗宫颈癌等肿瘤疾病。有研究者对卡铂、顺铂与奈达铂比较，发现奈达铂的联合化疗疗效明显高于其他铂类，且胃肠道毒性及肾毒性也较顺铂小。国内学者报道奈达铂抗癌活性也高于顺铂，单药治疗宫颈癌的有效率达46%，明显高于顺铂的有效率35%[7]。紫杉醇是作用于特定细胞周期的抗微管化疗药物，它通过与微管结合形成复合物，阻碍肿瘤细胞M期有丝分裂，使细胞死亡[8]。

放化疗患者中体重减轻、食欲不振、低蛋白血症、体力下降、骨髓抑制是影响中晚期肿瘤患者治疗疗效、生活质量的重要因素，在宫颈癌患者放化疗中胃肠道反应、放射性直肠炎，泌尿系反应、骨髓抑制进一步降低其生活质量，本研究加入甲羟孕酮对患者毒副反应行积极干预，甲羟孕酮为人工合成的一种具促进同化蛋白效果的孕激素，近期的临床相关研究提示[9-13]：甲羟孕酮大剂量使用对敏感性非激素的肿瘤患者，一方面可增加体重，改善食欲，削弱对胃肠道的生理学干扰；另一方面促同化蛋白，减轻癌痛，降低化疗药物对骨髓的功能影响，提高患者治疗耐受性、依从性，提高患者生活质量。因此本研究选择紫杉醇、奈达铂联合甲羟孕酮同步放化疗治疗中晚期宫颈癌，以获得更好的治疗效果，并且减少不良反应的发生。本研究加用甲羟孕酮能显著减少患者治疗相关引起的体重下降，能增加患者食欲，改善体质，提高患者治疗的耐受性，有利于患者的局部控制，提高远期生存率。

柯庆华等[14]研究，奈达铂同步放化疗时口服甲羟孕酮，近期有效率达到100%，部分不良反应减轻。本研究观察组总有效率（100.0%）高于对照组（95.3%），差异无统计学意义（P > 0.05），1年生存率无统计学差异，考虑与病例数少及随访时间短有关系。但观察组在改善体重方面有明显优势，生活质量明显提高。

总之，本研究采用奈达铂、紫杉醇联合甲羟孕酮同期放疗治疗中晚期宫颈癌，疗效好，不良反应减轻，并且提高了患者远期生存率，在改善患者食欲、增加体重方面有显著优势，明显提高了患者的生活质量，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2012-12-18 本文编辑：张瑜杰）