不同给药速度对舒芬太尼诱发的呛咳的影响
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【摘要】 目的 研究不同给药速度对舒芬太尼呛咳发生率及程度的影响， 用以指导临床以合理的速度推注舒芬太尼。方法 120例ASA评分Ⅰ～Ⅱ级的外科手术患者随机分为4组， 分别以5 s、10 s、15 s、20 s的速度推注舒芬太尼0.4 μg/kg， 观察给药前（T1）、给药后1 min（T2）时的平均动脉压、心率、SpO2、呛咳情况， 呛咳依据咳嗽次数分为轻度（1～2次）、中度（3～5次）、重度（>5次）。结果 4组患者均发生了呛咳反应， 呛咳发生率分别为33.3%、26.7%、23.3%、3.3%。5 s组， 10 s组和15 s组呛咳发生率差异无统计学意义（P>0.05）， 20 s组与其他3组呛咳发生率相比差异有统计学意义（P 0.05）。结论 舒芬太尼外周静脉推注0.4 μg/kg， 推注时间>20 s 时， 呛咳反应的发生明显减少， 是较为安全的推注速度。
【关键词】 舒芬太尼；给药速度；呛咳
舒芬太尼是麻醉诱导常用的阿片类药物， 但在推注过程中常有呛咳反应发生，对于合并有动脉瘤、气胸、颅内高压等病理情况者， 可致病情加剧，甚至导致严重后果。本文通过对4 组观察对象分别以不同的速度静推舒芬太尼， 观察给药后呛咳发生率及程度的差异， 以期能指导临床以合理的速度推注舒芬太尼。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 择期全麻患者120例， ASA I～II 级， 年龄20～65岁， 体质量18.7～23.5 kg/m2。患者排除标准：有呼吸系统疾病病史， 近期用过ACEI、支气管扩张剂或阿片类镇痛药的患者， 开放性眼外伤、颅内高压性疾病、超过理想体重20%者。入选后的患者随机分为4组（5 s、10 s、15 s、20 s组）， 每组30例。4组患者性别、年龄、体重指数差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
1. 2 研究方法 所有的患者手术当日不给予术前用药。入室后常规监测心电、血压、SpO2， 面罩吸氧，以20 G穿刺针建立前壁静脉通路， 分别与T型管、三通开关和输液器相接，输注生理盐水。诱导开始后关闭输液器， 从T管的肝素帽处以不同的速度静注0.4μg/kg的舒芬太尼， 分别为5 s、10 s、15 s、20 s， 匀速注完， 然后继续匀速输注生理盐水约4滴/s。实验助手观察并记录给药前（T1）、给药后1 min（T2）时的平均动脉压、心率、SpO2、呛咳情况。
1. 3 统计学方法 采用SPSS统计软件， 计量资料以均数±标准差表示， 两均数间的比较用t检验， 计数资料应用秩和检验。
2 结果
2. 1 5 s组出现呛咳10 例（33.3%）， 10 s组出现呛咳8例（26.7%）， 15 s组出现呛咳7例（23.3%）， 20 s组出现呛咳1例（3.3%）， 5 s组， 10 s组和15 s组呛咳发生率差异无统计学意义（P>0.05）， 20 s组呛咳发生率及程度低于其他3组（P
3 讨论
舒芬太尼在临床应用十分广泛， 但是静脉推注过程常诱发呛咳反应。剧烈呛咳能导致眼内压、胸内压及颅内压升高， 可能造成气胸、眼球脱出等严重后果。胸内压明显升高还会影响静脉回流， 颅内压增高会引起脑灌注减少， 导致患者大脑局部缺血缺氧[1]。本文旨在研究不同给药速度对舒芬太尼呛咳发生率及程度的影响， 以期能指导临床以合理的速度推注舒芬太尼。
目前有关舒芬太尼诱发呛咳的机理还不十分明了， 可能与下面几方面有关： ①RARs及C类神经纤维感受器：有研究表明气道内的RARs是咳嗽反射的初级感觉通路。C纤维感受器能释放速激肽激活RARs，诱发呛咳反应。 ②舒芬太尼主要作用在μ、κ、δ、σ等阿片受体[2]， 可能在机体的呼吸道中存在某种或某几种类型的阿片受体， 介导了舒芬太尼诱发呛咳的发生。Karlsson证实， 在一种几内亚猪体内呼吸道中存在一定数量的阿片受体， 它能引发咳嗽及支气管痉挛[3]。③枸橼酸的作用：舒芬太尼是枸橼酸盐， 枸橼酸通过刺激气道内的C纤维诱发咳嗽[4]。④气道高反应性也被认为与舒芬太尼诱发呛咳有关[5]。⑤已有报道显示胸壁顺应性降低、声门关闭可能是导致咳嗽的一个原因。呛咳可能的机制是为了对抗上述两者引起的肺通气障碍[ 6-8]。
Agarwal采用舒芬太尼0.3 μg/kg 5 s静推， 在印度白种人中的呛咳发生率为15.8%[9]， 本文采用舒芬太尼0.4 μg/kg 5 s静脉注射， 在黄色人种诱发的呛咳发生率为33.3%。两者有区别， 分析可能的原因有以下两点：①本研究使用的舒芬太尼剂量较大。②目标人群的不同。本研究的目标人群是黄种人， 而Agarwal等研究的是印度白种人。已有人发现芬太尼在不同人种呛咳发生率显著不同[9，10]。因此作者推测舒芬太尼也存在类似的结果。
本研究结果表明，由前臂静脉注射0.4 μg /kg舒芬太尼， 注射时间>20 s时，呛咳反应的发生明显减少， 是较为安全的推注速度。本研究的不足之处在于实验范围仅限于20 s内， 至于当注射速度更慢时呛咳发生率会不会进一步减少甚至消失有待其他学者进一步的研究。
参考文献
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[9] A. Agarwal， S. Gautam， S. S. Nath， et al. Comparison of the incidence and severity of cough induced by sufentanil and fentanyl： a prospective， randomised，double-blind study. Anaesthesia， 2007， 62（12）：1230-1232.
[10] 韩潮，黄绍强.不同药物对芬太尼呛咳反应的抑制作用.复旦学报（医学版）， 2007， 34：135-137.