走近他汀类药物

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心血管疾病是全球最主要的慢性病之一，是人类重要的健康与经济负担。世界卫生组织最新的统计结果表明，因心脑血管病而死亡的人数几乎占了我国总死亡人数的一半，并且呈逐年上升的趋势。随着生活水平的提高，老百姓的血脂水平也逐渐升高，很多人都出现了高脂血症。近年来循证医学证明，血脂异常与动脉粥样硬化性疾病有着极其紧密的联系，会加速其形成和发展，促进血栓形成，增加心血管疾病的危险性，导致脑栓塞、心肌梗死，甚至猝死等。

高脂血症是动脉粥样硬化及相关疾病的主要危险因素，低密度脂蛋白胆固醇升高是导致冠心病最强力的危险因素。随着医学研究的发展，调脂治疗日益受到重视，国际上多项随机、双盲、多中心、长期随访临床试验的结果表明，调脂治疗的关键在于科学达标、合理应用降脂药物。积极调脂可以延缓动脉粥样斑块的形成和进展，有效防治冠心病，还可以稳定斑块，从而预防心血管疾病，减少各种急性心脑事件的发生。调脂药物在降低血脂上起到十分重要的作用。在此，让我们一同走近他汀类药物。

他汀类药物知多少

FP记者：请您给读者介绍一下他汀类药物。

王教授：临床上常用的调脂药物有他汀类、贝特类、胆固醇吸收抑制剂、天然他汀类、烟酸类等。自从1987年美国FDA批准洛伐他汀作为第一个他汀类药物上市以来，他汀类药物就以其独特的功效在调脂治疗方面一统天下。在预防冠心病的诸多大型临床研究中，多项大规模、多中心、随机、双盲、对照的临床循证医学试验结果一致显示，采用他汀类调脂药控制血脂异常，可降低冠心病的发生率及死亡率；此外，还可以稳定斑块，延缓动脉粥样硬化的发展，进而改变冠心病的自然病程。这些研究打造出了辉煌的他汀神话，使21世纪成为名副其实的他汀时代。他汀类药物在改善多种疾病，特别是在改善心血管疾病预后上的成就举世瞩目，被誉为“他汀革命”。

他汀类药物为一类英文名字后缀为statin(他汀)的药物的统称，主要包括了洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、贝伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、西立伐他汀及罗苏伐他汀等。其中，洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀为天然他汀；阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、西立伐他汀和罗苏伐他汀等为合成他汀。其主要药理作用是通过抑制肝细胞内三羟基三甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）还原酶的活性，从而抑制胆固醇的生物合成，可使血清总胆固醇和低密度脂蛋白质胆固醇的水平明显下降。近年来的研究结果提示，他汀类药物除降低血脂外，还具有抗炎、改善内皮细胞功能和降低卒中再发危险等诸多作用。

新近，美国、欧洲及中国等国家和地区先后制定和更新了一系列血脂或心血管疾病的临床防治指南，把他汀类药物放在重要的地位，用于指导临床治疗。这些指南现在已经成为临床规范化治疗必须遵循的准则。

他汀类药物的作用

FP记者：他汀类药物在调脂上，起到什么样的作用？

王教授：他汀类药物主要作用在于调脂，用来治疗高脂血症。高脂血症是一个慢性疾病，患者一定要坚持治疗。已经有冠心病、糖尿病、脑中风、外周血管病或高血压的患者，更加需要积极进行降脂治疗。患者可以在医生的指导下参考自己的血脂特点，选择适合自己的他汀类药物。

在常用的几种他汀类药物中，相同剂量下，调脂强度依次为：阿托伐他汀>辛伐他汀>洛伐他汀>普伐他汀和氟伐他汀。大量的临床研究结果还表明，长时间的降脂治疗可以获得更加明显的好处，降脂治疗时间越长，获得的好处越大，且早期、长期应用他汀类药物获益更大。一般来说，较大剂量的药物可以进一步降低血脂，不过也不能盲目增加他汀类药物的剂量。研究表明，大剂量的他汀类药物强化治疗虽然可以更加明显地降低血脂，但是不良反应也随之增加，失去了用药的安全性。所以建议使用他汀类药物时，应选择常规剂量，接受医师指导。

有人担心这类药物会对小孩子有不好的影响，其实研究显示，8~18岁的家族性高胆固醇血症患儿，应用他汀类药物治疗后可有效降低低密度脂蛋白水平，而对儿童的生长发育、激素水平或性成熟等没有明显影响。因此，可以说，他汀类药物是目前国内外最常用、安全、有效的调脂药物。当达到降脂目标以后，还需要长期服药以维持疗效，不应该随便停止用药。血脂虽然没有异常，但是存在冠心病、糖尿病或高血压等疾病的患者，也要在医师指导下使用他汀类药物。

FP记者：请您谈谈他汀类药物的非调脂作用。

王教授：对于他汀类药物的非调脂作用的研究也很多，接下来，大致介绍以下几个方面。

1改善血管内皮细胞功能

越来越多的证据显示，内皮功能障碍是动脉粥样硬化性血管病变的早期表现和最为突出的病理生理改变，也是动脉硬化形成的起始环节，而且与高血压、糖尿病及脂代谢紊乱等多种动脉粥样硬化危险因素密切相关。他汀类药物除了通过降脂作用改善血管内皮功能外，还可以使血管活性物质和细胞因子的合成增加或生物活性提高，增加内皮细胞活化能力，这样内皮细胞功能障碍也随之改善。他汀类药物可以改善血管内皮功能的作用已得到了专家们的共识，是目前最为明确和肯定的非调脂作用。

2抗动脉粥样硬化

研究发现，对于患有冠心病的患者，给予他汀类药物，可以延缓或逆转粥样硬化病变，还可显著影响正在形成的动脉粥样硬化斑块的病程进展，对已形成的斑块也具有稳定甚至逆转消退的作用。

3用于急性冠状动脉综合征

早期、快速、强效调脂治疗能减少不稳定型心绞痛复发。对于进行冠状动脉介入治疗手术的患者，不论其血脂基础水平如何，是否在使用他汀类药物，手术前给予他汀类药物治疗都能够有效地减轻术中心肌损伤，显著降低术后心肌梗死的发生率和手术后冠状动脉再狭窄等主要心血管事件的发生，进而改善预后。

4在慢性心力衰竭中的应用

他汀类药物可通过抗炎、抗氧化、促进新生血管形成和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，阻止神经内分泌的过度激活等作用，抑制心室重塑，改善左心功能，达到延缓心衰继续恶化的目的。

5抗心律失常

他汀类药物对心房颤动的防治作用研究得比较多，它可通过特有的抗炎作用，减少氧化应激，改善心肌细胞生存环境，影响细胞膜离子通道功能，提高心肌细胞电稳定性等，减少心律失常的发生。他汀治疗能有效预防房颤的发生，还可以降低发病率、复发率和病死率，减少持续时间，也可以使手术后相关房颤的发生率降低，因此是一种安全有效预防高危人群房颤的新方法。

此外，临床上他汀类药物还广泛应用于糖尿病、卒中、骨代谢疾病和胃肠疾病等多个方面。随着医学的进展和研究的深入，相信他汀类药物在临床上会有更为广泛的应用前景。

中药他汀也调脂

FP记者：除了西药他汀，请您谈谈中药他汀在调血脂方面的作用。

王教授：他汀虽然对付血脂异常疗效确切，并且有众多应用领域，但长期用药有可能会引起肝肾损害、横纹肌溶解、停药反跳等不良反应，对血糖也可能有不利的影响，且随着剂量的增加，其不良反应更为显著。

在祖国医学宝库中，中医药在治疗高脂血症方面可谓一朵绚丽的奇葩。其别值得一提的是红曲。红曲是首先发现并且研究比较多的具有降脂作用的中药，现代医学研究认为其含有效降脂成分，即西药的洛伐他汀类似物。另外，有研究称，在部分品种的普洱茶中也检测到了洛伐他汀类似物的成分，研究显示普洱茶的主要降脂活性成分可能也是他汀类化合物。

中药他汀中还含有多种氨基酸、异黄酮、微量元素和不饱和脂肪酸等，可以有效降脂，并且能从多方面、多靶点干预，起到抗炎、抗氧化、调节免疫、改善胰岛素抵抗和抗动脉粥样硬化等多种作用。第一个中国人自己进行的大型调脂临床试验――中国冠心病二级预防研究和其他诸多研究证实，和西药他汀类药物比较，中药红曲同样具有显著的调脂作用以及他汀类药物的非调脂作用和功能，故被称为天然的中药他汀。

多项研究表明，以红曲为主要成分的“天然”中药他汀用于降脂同样是疗效肯定的，其依从性及安全性很好，药物剂量易于掌握和控制，且价格适中、毒副作用小，很适合冠心病、高血压、脑卒中及老年等患者，易于被广大群众接受。中药他汀的不良反应明显较西药他汀类少，常见的不良反应为消化道症状，一般患者均可耐受，同时吃点养胃护胃的药物会更加好。

FP记者：目前他汀类药物在我国的使用情况如何？

王教授：“第二项心脏保护研究”发现，目前中国心脑血管病患者使用他汀类药物明显不足，在应该使用的患者中只有大约一半的患者在使用，相比较欧美国家80%左右的使用率显然差距很大。这里面的原因有很多，如医务人员对他汀类药物使用的必要性认识还不足，对长期使用他汀类药物安全性的顾虑也是影响其使用的一个因素。此外，目前各类西药他汀类药物价格普遍偏高也是一个重要原因。因此，我们还需要大力宣传，做好科普工作。

总之，现在越来越多的医务人员和患者及其家属都逐渐认识到使用他汀类药物的益处，也能够正确对待其可能存在的毒副作用，并且已经开始重视和积极使用。我们还需做的是积极展开相关的临床研究，积累更多的临床证据，为医务人员及患者提供更多的循证医学证据，充分发挥他汀类药物在心血管疾病以及其他疾病的一级预防和二级预防中的重要作用，降低心脑血管事件和其他临件的发生率，更好地保护人民的生命健康。【111265】