长疗程吗替麦考酚酯治疗激素依赖型肾病综合征的临床观察
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【摘要】目的 研究吗替麦考酚酯(MMF)治疗激素依赖型肾病综合征的疗效及其安全性,方法 对糖皮质激素治疗后复发的22例原发性肾病综合征患者,采用糖皮质激素加MMF联合治疗,使用泼尼松1.0mg/kg.d口服治疗8周。尿蛋白转阴后泼尼松逐渐减量,总疗程18个月后,停用泼尼松,在使用泼尼松同时按30-40mg/kg.d加用吗替麦考酚酯胶囊分2次口服6个月,后按20mg/kg.d服用12个月,再减至250-500mg/d维持服用6个月停药。在治疗的第1、6、12、24月及停药后3月测定患者24小时尿蛋白定量,血清白蛋白,scr、BUN、ALT等,并观察其不良反应。结果 MMF联合皮质激素治疗可以使患者尿蛋白定量下降和血白蛋白水平上升。肾病综合征完全缓解率100%。未见明显副作用。结论 MMF对激素依赖型肾病综合征患者有效,未见明显副作用。
【关键词】吗替麦考酚酯激素依赖型肾病综合征
【中图分类号】Q577.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484(2010)01-00-01
激素依赖型肾病综合征(SDNS)是指对激素敏感,用药后缓解,但减量或停药1个月内复发,重复2次以上者。复发型肾病综合征的病理类型多为系膜增生性肾小球肾炎,单用糖皮质激素治疗停药后约30%复发,特别是疗程短于1年者,其复发率可达70%,频繁复发导致激素依赖,长期大剂量使用糖皮质激素可导致患者出现严重感染、股骨头坏死等严重并发症,激素依赖型肾病综合征已被纳入难治性肾病综合征范围。目前采用大剂量甲强龙或环磷酰胺(CTX)冲击治疗,或合并应用环孢素A(CSA)等,但CTX毒副作用大,CSA本身具有肾毒性,均不是理想的免疫抑制剂。近年来MMF越来越多的被用于激素抵抗,激素依赖患者治疗失败后的肾病综合征,反应良好,本研究旨在通过观察MMF治疗激素依赖型肾病综合征的疗效,评价其长期使用的安全性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年5月～2009年3月收治的22例激素依赖型原发性肾病综合征患者,男16例,女6例,年龄26～42岁,病程18～26个月,体重55～72公斤。15例曾接受过1疗程激素治疗,7例曾接受过2疗程以上激素治疗,激素敏感,复合激素依赖型肾病综合征的诊断标准,除泼尼松外,无使用其他免疫抑制剂治疗病史。
1.2 治疗方法
采用上海罗氏制药有限公司生产的吗替麦考酚酯胶囊。(1)使用泼尼松1.0mg/kg.d口服治疗4周,尿蛋白转阴后泼尼松按每周减用5-10mg/隔日维持,总疗程18个月后停药泼尼松。(2)在使用泼尼松同时加用MMF30-40mg/kg.d分两次口服6个月,后按20mg/kg.d服用12个月,再减量至250-500mg/d服用6个月停药。(3)整个过程不加用其他免疫抑制剂。定期复查尿、血常规、24H尿蛋白定量、scr、BUN、肝功能等。
1.3 统计学方法
数据采用均数±标准差(x±s)表示,均数的比较采用t检验,P
2 结果
(1)治疗3个月后22例患者中完全缓解22例,有效率100%,尿蛋白转阴时间为7～21天,3例患者在停用泼尼松后MMF治疗期间复发,加用泼尼松10mg/d维持治疗后尿蛋白转阴,在停用MMF后继续使用泼尼松维持,其余19例患者停用泼尼松后完全缓解,在停用MM后随访6个月,未见复发。
(2)治疗前及治疗期间各项指标的变化,见表1
(3)不良反应
治疗过程中轻度腹泻2例,减量后症状消失。血清谷丙转氨酶增高1例,加用护肝降酶治疗及减量后正常。一过性血白细胞减少1例。所有患者均不需停用MMF。
3 讨论
长期以来,激素仍作为肾病综合征对因治疗的主要药物,其作用机制及非特殊性抗炎和免疫抑制有关,但对于激素依赖的肾病综合征,需加用细胞毒药物。而CTX对部分患者有效,且其某些严重的不良反应使其临床应用受到了限制。近年来MMF作为一种新型的免疫抑制剂逐渐应用于肾脏疾病显示出独特的疗效。
MMF是酶酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物,体内脱脂化后形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPA,可阻断DNA和RNA的合成,可以选择性的作用于T、B淋巴细胞,极少有其他免疫抑制剂常见的肝、肾、骨髓等不良反应。本研究将MMF用于激素依赖型肾病综合征的治疗,可降低蛋白尿,较少全身浮肿,纠正或改善低蛋白血症,取得了良好的效果。能够明显的降低SDNS病人激素的用量和降低复发率,疗效更持久。病人耐受性好,毒副作用少,病人不良反应轻。
综上所述,MMF是一个疗效肯定,副作用轻的新型免疫抑制剂,除用于器官移植外,已有不少临床观察初步证实它在原发性肾病综合征的治疗上具有良好的近期疗效,与传统的抗代谢药物甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、CSA等相比,具有疗效显著,副作用轻微等特点。
作者单位:辽宁省营口市中心医院115000